不宁腿综合征、周期性腿动及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的相关性



不宁腿综合征、周期性腿动及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的相关性

魏景景邓丽影涂江龙

(南昌大学第二附属医院神经内科，江西南昌330006)

关键词〔〕不宁腿综合征；铁；多巴胺能神经元；周期性腿动；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

第一作者：魏景景(1986-)，女，硕士，主要从事脑血管病、睡眠障碍研究。

1685年英国的Willis〔1〕首次描述了不宁腿综合征(RLS)的临床特点，1945年瑞典神经病学家Ekbom〔2〕第一次对该病作了全面的描述，并将其正式命名为RLS，也称“Ekbom综合征”。主要表现为患者有活动双腿的强烈欲望，通常由腿部的不适感或不愉快感引起；在休息或不活动时不适感出现或加重；活动后可部分或完全缓解其不适感；强烈的活动欲或不适感在夜间较白天加重或仅发生在夜间〔3〕。该病严重影响患者的睡眠质量，主要表现为入睡和睡眠维持困难；临床上发现RLS和睡眠障碍疾病，特别是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)相关，但两者是否有因果关系尚未确定。RLS在人群中的发病率为5%～10%，随年龄的增长有明显的上升趋势〔4〕。根据有无原发疾病分为原发性RLS和继发性RLS。原发性RLS患者常有家族遗传病史，继发性RLS常见于缺铁、糖尿病、慢性肾衰竭、帕金森病、妊娠者、代谢病、药源性(如三环类抗抑郁药、多巴胺受体阻滞剂)等，其中，在缺铁性贫血患者中RLS的发病率高达24%〔5〕。本文就RLS、周期性腿动(PLM)及OSAS的相关性作一综述。

1铁、多巴胺(DA)能神经元和RLS

脑微血管内铁的摄取及贮存调节异常〔6〕。铁是酪氨酸羟化酶(TH)的辅酶，TH是DA合成的限速酶，铁的下降导致TH减少。但对于RLS患者TH水平的变化观点并不一致，Clemens等〔7〕发现，D3受体基因敲除(D3KO)小鼠体内TH表达下降，导致脑内DA合成下降，引起脊髓的兴奋性增加，因而，D3KO小鼠表现为运动增加，与RLS患者夜间下肢活动增多相一致。然而，Connor等〔8〕研究却显示，和健康者相比，RLS患者壳核和黑质内的TH及磷酸化TH明显增高，RLS患者壳核内D2受体明显减少，并且和其严重程度相关。

RLS患者血清铁蛋白水平明显降低，并且和RLS的严重程度呈负相关，补充铁剂能明显改善其症状〔9〕。Earley等〔10〕发现，尽管RLS组和健康对照组间的血清铁蛋白无明显差异，但RLS组脑脊液(CSF)中铁蛋白水平较对照组明显降低。RLS患者和健康者相比，脑结构并无明显异常，但其脑组织对铁的摄取能力受损，黑质神经元铁染色阳性率明显减少〔11〕。Pedroso等〔12〕研究发现，RLS患者中脑黑质区的铁水平明显降低，其黑质部高回声强度与RLS的严重程度呈明显的负相关。Astrakas等〔13〕采用功能磁共振成像(fMRI)研究显示，RLS患者基底节区的铁水平明显降低，但其额背外侧皮质区的运动兴奋性增高。有研究〔14〕显示，对于RLS患者，经过12 w的口服铁剂治疗后，治疗组的铁蛋白较安慰剂组明显升高，治疗组的国际RLS量表评分较安慰剂组明显降低。

2OSAS

OSAS〔15〕指睡眠期反复出现上气道狭窄或阻塞，引起呼吸暂停和通气不足，伴打鼾、睡眠结构紊乱，频繁发生血氧饱和度下降、白天嗜睡等症状和体征的综合征。呼吸暂停低通气指数(AHI)为睡眠中每小时出现呼吸暂停、低通气(呼吸气流减少50%以上时间超过10 s)及呼吸事件相关觉醒次数。多导睡眠图监测是诊断OSAS的金标准：在每夜7 h睡眠中，呼吸暂停反复发作30次以上，每次10 s以上或AHI≥5次/h。

OSAS的男女患病率分别为24%和9%〔16〕。包括：其主要危险因素〔15〕肥胖：体重超过标准体重的20%，体重指数(BMI)≥25 kg/m2；年龄：成年后随年龄增长患病率增加，女性绝经期后患病者增多，70岁以后患病率趋于稳定；性别：生育期内男性患病率明显高于女性；上气道解剖异常：包括鼻腔阻塞、Ⅱ度以上扁桃体肥大、软腭松弛、悬雍垂过长、过粗、咽腔狭窄、咽部肿瘤、咽腔黏膜肥厚、舌体肥大、舌根后坠、下颌后缩及小颌畸形等；OSAS家族史；长期大量饮酒和(或)服用镇静催眠类或肌肉松弛类药物；长期重度吸烟；其他相关疾病：包括甲状腺功能低下、肢端肥大症、心功能不全、脑卒中、胃食管反流及神经肌肉疾病等。

3PLM、RLS及OSAS的相关性

PLM〔17〕多发生在快动眼相睡眠期，表现为单侧或双侧腿部刻板、重复地快速屈曲或伸展运动，持续0.5～5 s，每次间隔约20～40 s，睡眠期间发作次数>15次/h。PLM可发生于RLS、发作性睡病、快速动眼睡眠行为障碍、OSAS、帕金森病等〔18〕。PLM是RLS的夜间表现形式，大约80%的RLS患者伴有PLM〔3〕。Ferri等〔19〕发现RLS患者的PLM和其年龄呈正相关。国际RLS研究组(IRLSSG)已将PLM作为RLS的支持诊断依据〔19〕。

Al-Alawi等〔20〕采用多导睡眠图(PSG)对OSAS患者的研究发现，25%～50%的OSAS患者伴PLM。肥胖是OSAS的主要危险因素之一，Wang等〔21〕采用质子发射断层显像(PET)发现，和对照组相比，肥胖者纹状体区的D2受体明显减少。对于肥胖或腹型肥胖患者，Gao等〔22〕研究发现，BMI>30 kg/m2的患者和腹型肥胖者，其出现RLS的比值比分别为1.42、1.60。Javaheri等〔23〕报道，RLS和PLM在OSAS患者中的发生率分别为45%、33%。另有研究〔24〕发现，OSAS患者和健康对照者RLS样症状的发生率分别为8.3%、2.5%，但RLS或PLM的严重程度和OSAS的严重程度无明显相关性。O'Brien等〔25〕分析29例女性OSAS患者时发现其血清铁蛋白水平和AHI呈负相关，但整体研究却发现血清铁水平下降程度和OSAS严重程度、过度嗜睡及PLM无明显相关性，但并不完全排外血清铁水平正常的情况下，脑内铁代谢异常而导致OSAS患者PLM的发生。

RLS和OSAS是老年人常见的睡眠障碍性疾病，两者都可伴有PLM，严重影响患者的生活质量。目前，三者之间的相关性研究甚少，并且观点不一，仍需进一步探讨。

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〔2014-12-27修回〕

(编辑杜娟)

通讯作者：邓丽影(1951-)，女，教授，主任医师，博士生导师，主要从事脑血管病、睡眠障碍研究。

基金项目：南昌市科技局资助项目(洪财企〔2012〕37号)

中图分类号〔〕R658.3〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0240-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.109