盐酸埃克替尼、吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效

高丽娜　魏晓慧　高　云　刘超英

(吉林大学第一医院呼吸科，吉林　长春　130021)



盐酸埃克替尼、吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效

高丽娜魏晓慧1高云刘超英

(吉林大学第一医院呼吸科，吉林长春130021)

摘要〔〕目的探讨对比盐酸埃克替尼、吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法该院2012～2015年48例确诊为晚期肺腺癌患者，根据个人意愿分为治疗组和对照组，治疗组使用盐酸埃克替尼(凯美纳)靶向药物，125 mg，口服，3次/d，对照组为吉非替尼250 mg,1次/d，每4 w例行肺部CT 观察肿瘤病灶，直到病变进展或出现不可耐受的不良反应，评价其疗效及安全性。结果治疗组31例患者中完全缓解(CR)1例(3.2%),部分缓解(PR)17例(54.8%),疾病稳定(SD)12例(38.7%),疾病进展(PD)1例(3.2%),客观有效率(ORR)为58%,疾病控制率(DCR)为96.7%。对照组17例患者中CR 1例(5.9%),PR 8例(47.1%),SD 7例(41.1%),PD 1例(5.9%),ORR为53%,DCR为94.1%,使用盐酸埃克替尼腺癌患者ORR、PCR及中位无疾病进展生存时间(PFS)与使用吉非替尼腺癌患者相似(P>0.05)。两组皮疹及腹泻毒副反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论盐酸埃克替尼治疗晚期肺腺癌安全、有效，不良反应可耐受。

关键词〔〕晚期肺腺癌；埃克替尼；吉非替尼

1吉林大学第一医院心血管内科

第一作者：高丽娜(1989-),女,在读硕士,主要从事慢性阻塞性肺疾病及哮喘研究。

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%～85%〔1〕。Ⅰ期，Ⅱ或ⅢA期NSCLC的一般治疗包括手术、化疗和(或)放射治疗。化疗有50%～70%的患者易复发，并且疗效差，生存期短，所以对于不能耐受化疗等治疗的患者靶向治疗成为一个不错的选择。NSCLC有较高的表皮细胞生长因子受体(EGFR)基因突变概率，该基因突变的表达与预后不良有关〔2〕。在NSCLC患者中有10%～30%的EGFR基因突变。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类单药被推荐为二、三线未经筛选患者的标准治疗方案〔3,4〕。盐酸埃克替尼(凯美纳)是我国自主研制的另一种高效特异性的EGFR,体内外研究均显示其对NSCLC具有明显的抑制作用〔5〕,尤其是对腺癌。本研究旨在观察盐酸埃克替尼、吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及安全性。

1资料与方法

1.1对象选择2012年6月至2015年6月我院肺内科及肿瘤科收治的肺腺癌晚期(ⅢB～Ⅳ期)患者48例，年龄45～85岁，中位年龄65岁;患者均有按实体瘤部效评价标准(RECIST)标准的1个可测量的临床病灶。男11例，女37例;不吸烟者27例，吸烟者21例，按美国癌症联合委员会(AJCC)第6版临床分期，Ⅳ期 31例，ⅢB期17例；EGFR突变40例;埃克替尼组31例，其中突变阳性26例，以19外显子为主突变16例,以21外显子为主突变10例；吉非替尼组17例，共突变14例，其中以19外显子为主突变 8例,以21外显子为主突变 6例。纳入标准：选用经过细胞或病理切片或细针穿刺活检证实为腺癌的患者;结合患者全身影像学检查或手术淋巴结病理结果，分期为ⅢB/Ⅳ期;年龄≥18岁;至少有1个可测量的临床病灶。

1.2治疗方法对照组：吉非替尼(易瑞沙)250 mg/d口服；治疗组：盐酸埃克替尼(凯美纳)125 mg，3次/d口服。每4 w行肺部CT检查评估肿瘤病灶大小,直到病变进展或出现不可耐受的不良反应。

1.3评定标准及观察指标根据RECIST评价肿瘤大小反应。疾病控制分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。客观有效率(ORR)是(CR+PR)%，疾病控制率(DCR)是(CR+PR+SD)%。无疾病进展生存时间(PFS)指用药至病灶进展或者有新的病灶发生的时间，用药4 w后客观评价疗效，之后每1个月评价1次，或新出现不良症状(呼吸困难、头痛、骨痛等)及时评价。

1.4统计学方法应用SPSS 17.0软件进行Kaplan-Meier法分析和χ2检验。

2结果

2.1临床疗效评价本研究中患者均可行近期疗效评价，4 w后行肺部CT评估肿瘤变化。40例EGFR基因突变阳性患者，其中CR 2例(5%)，PR 23例(57.5%)，SD 15例(37.5%)，PD 0例，ORR为62.5%，DCR为100%。8例患者EGFR基因未明或基因突变野生型，其中CR 0例，CR 0例，PR 2例(25%)，SD 4例(50%)，PD 2例(25%)，ORR为25%，DCR为75%。治疗组 CR 1例(3.2%),PR 17例(54.8%),SD 12例(38.7%),PD 1例(3.2%),ORR 为 58%,DCR 为96.7%。对照组 CR 1例(5.9%),PR 8例(47.1%),SD 7例(41.1%),PD 1例(5.9%),ORR 为 53%,DCR 为 94.1%，两组的ORR和DCR差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2两组PFS比较实验组中位PFS为8个月，对照组中位PFS为9个月，两者PFS时间相比无统计学差异(P>0.05)。

2.3两组不良反应比较EGFR-TKI药物不良反应中最常见为皮疹、腹泻；皮疹大多数为Ⅰ～Ⅱ度，治疗组皮疹12例(38.7%)，对照组 7 例(41.2%)；腹泻治疗组7例(22.6%)，对照组4例(23.5%)，两组无差异(P>0.05)。

3讨论

埃克替尼、吉非替尼都是已经过Ⅲ期临床试验在临床中广泛应用的一种口服的EGFR-TKI药物，而EGFR是一种跨膜的酪氨酸激酶受体，这种受体与肿瘤细胞的增殖、生长和转移等密切相关，阻断EGFR的信号转导通路，抑制肿瘤细胞增殖，侵袭肿瘤血管〔6〕。以上两种靶向药物治疗晚期 NSCLC均有效,多项临床研究〔7〕发现，女性、腺癌和非吸烟的亚裔患者是EGFR-TKI的优势人群。Ⅲ期临床试验(ICOGEN3)〔8〕研究结果显示治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者，两组间ORR、DCR、 PFS结果接近，埃克替尼疗效与吉非替尼相当。

本研究与Ⅲ期ICOGEN临床试验中盐酸埃克替尼在安全性方面更有优势结论有差距，考虑原因主要与本文中大多数患者因经济原因选择国产靶向药物埃克替尼有关。另外本研究比埃克替尼Ⅰ/Ⅱ期临床试验〔9〕中的ORR(24.6%)和DRC(74.6%)高，考虑与本组研究中所有研究对象均为肺腺癌、EGFR基因突变占大部分有关。本研究也说明对于部分体质较弱无法承受化疗、放疗、EGFR基因突变的老年或不接受化疗、放疗的患者，即使EGFR基因突变不明，接受EGFR-TKI的治疗仍能获益〔10〕。

参考文献4

1Franceschi S,Bidoli E.The epidemiology of lung cancer〔J〕.Ann Oncol,1999;10(5):S3-6.

2Gazdar AF.Activating and resistance mutations of EGFR in non-small-cell lung cancer:role in clinical response to EGFR tyrosine kinase inhibitors〔J〕.Oncogene,2009;28(1):S24-31.

3Alexander L.EGF receptor as a therapeutic target〔J〕.Lung Cancer,2003;41(1):S9-14.

4Janku F,Garrido-Laguna I,Petruzelka LB,etal.Novel therapeutic targets in non-small cell lung cancer〔J〕.J Thorac Oncol,2011;6(9):1601-12.

5Tan F,Shen X,Wang D,etal.Icotinib(BPI-2009H),a novel EGFR tyrosine kinase inhibitor,displays potent efficacy in preclinical studies〔J〕.Lung Cancer,2012;76(2):177-82.

6Normanno N,Bianco C,De Luca A,etal.Target based agents against ErbB receptors and their ligands:a novel approach to cancer treatment〔J〕.Endocr Relat Cancer,2003;10(1):1-21.

7Thatcher N,Chang A,Parikh P,etal.Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer:results from a randomised,placebo controlled,multicentre study(Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)〔J〕.Lancet,2005;366(9496):1527-37.

8Sun Y,Shi Y,Zhang L,etal.A randomized,double-blind phase Ⅲ study of icotinib versus gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)previously treated with chemotherapy〔J〕.J Clin Oncol,2011;29(suppl):7522.

9谭芬来，张力，赵琼，等.国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价〔J〕.中国新药杂志，2009;18(18):1691-700.

10农靖颖,秦娜,王敬慧,等.盐酸埃克替尼治疗晚期复发非小细胞肺癌的临床疗效〔J〕.中国肺癌杂志,2013;16(5):240-5.

〔2015-10-27修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者：刘超英(1975-)，女，副教授，主要从事慢性阻塞性肺疾病及哮喘研究。

中图分类号〔〕R734.2〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0125-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.057