针刺治疗慢传输型便秘的研究进展



针刺治疗慢传输型便秘的研究进展

陆春霞余芝徐斌

(南京中医药大学针药结合省部共建教育部重点实验室，江苏南京210029)

关键词〔〕慢传输型便秘;病因病机;针刺作用机制

第一作者：陆春霞(1989-)，女，硕士在读，主要从事针刺对胃肠运动及代谢相关研究。

便秘是一种异常肠道症状，可能是潜在疾病的初始或者次要症状〔1〕。全球便秘的总发病率为0.7%～79%，平均16%〔2〕。临床上便秘通常分为慢传输型便秘、正常传输型便秘、排便障碍性便秘及混合型便秘〔3〕。有研究报道，其中慢传输型便秘是一种以结肠动力下降和结肠传输时间延长为特征的顽固型便秘，占慢性便秘患者中的13%～37%〔4,5〕,它降低了人们的生活质量，且增加患结肠癌的概率〔6〕。由于其发病原因不明，发病机制尚不确切，临床上对于其治疗尚无有效措施。其中西医治疗包括药物治疗、手术治疗、生物反馈治疗等，但长期服用泻剂和促动力药物会加重肠壁神经等损害，手术治疗属于创伤性治疗，容易引发腹部疼痛和肠胀气等副作用。但有临床研究报道针灸治疗慢传输型便秘的总有效率76.7%〔7〕，且无副作用，复发率小，因此,针灸对慢传输型便秘的研究进展的梳理显得十分有意义，现就将此研究近况综述如下。

1针灸对慢传输型便秘的影响

1.1慢传输型便秘的病因病机

1.1.1中医对慢传输型便秘病因病机的认识慢传输型便秘属于中医“虚秘”范畴〔8〕，《圣济总录·大小便门》:“或因病后重亡津液,或因老弱血气不足,是谓虚秘。”可见津液缺失是便秘形成的重要原因，慢传输型便秘病位大肠，与脾、胃、肝、肾、肺等脏腑有关，基本病变属大肠濡润传导功能失常所致，多由饮食不洁、禀赋不足、外邪犯胃、情志失调等引起气滞、热结、寒凝和气血阴阳亏虚所致。薛敏等〔9〕认为此病其本脾肾阴虚,标为痰、瘀、热互结导致气机失调，应予通降胃气为和。王玉芳〔10〕认为肝脏疏泄功能在大肠传输糟粕过程中起到很重要的作用，肝的功能失调是引起便秘的重要原因。也有学者认为五脏中慢传输型便秘与肺脏最密切〔11〕。张晋〔12〕认为多由于胃肠腐热、寒凝气滞、气血阴津亏虚因素相互作用，互为因果，综合而致病。

1.1.2西医对慢传输型便秘病因病机认识西医对于慢传输型便秘的发病因素及其机制仍不是很清楚，临床发现服用药物会导致便秘，如长期服用阿片类药物就容易引发便秘，精神抑郁或者焦虑也会容易导致便秘，病因非常复杂，慢传输型便秘受多种因素的影响。通过大量的研究发现肠道动力系统、胃肠道神经系统、神经递质及胃肠道起搏细胞Cajal间质细胞在慢传输型便秘的发生发展中起到很大作用，其中肠道动力系统、胃肠道神经系统联合Cajal间质细胞的改变被称为肠道形态学的改变〔13〕。

慢传输型便秘的肠道动力改变主要表现为结肠运动数量、时间均减少，结肠腔内压力传播波的振幅及频率显著降低〔14〕。肠道平滑肌的形态学改变和运动失调是影响结肠动力重要因素。有研究发现，随着年龄增长结肠肌层内的双染性包涵体也会显著增多，包涵体会使结肠平滑肌收缩力下降，从而降低结肠动力〔15〕。此外，慢传输型便秘除了存在结肠动力改变外，其他消化道器官动力也有改变。周丽荣等〔16〕在研究不同类型功能性便秘患者肛门直肠感觉功能和动力中发现，慢传输型便秘组患者直肠肛门抑制反射的最小容积、肛管静息压、初始感觉阈值均下降，排便阈值升高，提示患者外括约肌松弛良好,肛门内括约肌损伤,但直肠感觉功能异常。Scott等〔17〕研究发现,慢传输型便秘患者中1/3患有空肠肌肉神经功能的紊乱。在慢传输型便秘患者中食管和胃等上消化道器官的动力改变也存在。

Cajal间质细胞是胃肠道内一种非神经性间质细胞，与肠神经系统关系密切，是肠道内慢波的起搏细胞，主要作为神经递质信号和胃肠基本电节律调控的中介者。Cajal间质细胞失去正常的功能和形态，会使胃肠运动发生障碍〔18〕。诸多国内外研究发现，慢传输型便秘肠道纵肌层、肌间丛、环肌层和黏膜下环肌表面Cajal间质细胞表达的数量均下降，其中近端结肠Cajal间质细胞的减少可能是慢传输型便秘发生的原因之一〔19～22〕。Cajal间质细胞发育、成熟、正常形态与c-kit信号途径有关，Tong等〔23〕研究显示慢传输型便秘患者结肠蛋白和c-kit基因表达均下降。可见 Cajal间质细胞的减少和形态改变是慢传输型便秘发生发展的重要原因之一。

神经系统对于慢传输型便秘的影响以肠神经系统为主，几十年众多学者对慢传输型便秘的肠神经系统的研究〔24～27〕发现肌间神经丛神经细胞空泡变性，神经纤维轴突内线粒体肿胀破裂，神经元退行性变性明显，正常肠神经节减少，诸如此类的神经系统的改变都会影响肠道运动。针对慢传输型便秘肠道内神经递质的研究显示兴奋性、抑制性神经递质均有显著变化。Wattchow等〔28〕发现慢传输型便秘的结肠肌间神经丛中乙酰胆碱神经元和乙酰胆碱神经递质减少,Liu等〔29〕发现抑制性神经递质前列腺素增加导致P物质减少,其他多种神经递质如5-羟色胺、一氧化氮等的变化都有所报道〔30,31〕。由此可见肠神经系统的病理改变存在于慢传输型便秘中，可能是导致便秘的重要因素。

1.2针刺对于慢传输型便秘肠道形态学的调节针灸治疗慢传输型便秘的疗效很好，但对于其机制报道很少，此篇综述将针灸的作用机制根据慢传输型便秘的病机分为两部分。其中针灸对于慢传输型便秘肠道形态学的调节方面涉及肠道动力系统、胃肠道神经系统和Cajal间质细胞。孙建华等〔32,33〕研究发现电针慢传输型便秘模型大鼠结肠平滑肌肌层厚度趋于正常,平滑肌细胞形态也与正常组接近,大鼠Cajal间质细胞分布、形态、细胞着色及网络结构的完整性趋于正常，且发现针刺后慢传输型便秘大鼠结肠c-kit表达有上调作用。

针灸对慢传输型便秘患者结肠动力有良好的调节作用，姜军作等〔34〕发现针灸对于慢传输型便秘患者的运输指数TI(第72小时直乙结肠部存留的标志物数/第72小时全结肠存留的标志物数，TI介于0～1之间，越小慢传输的可能性越大)有明显的改善，针灸慢传输型便秘结肠动力的调节可以从结肠肌电方面观察，孙彦辉等〔35〕通过研究发现针刺对于慢传输型便秘模型大鼠结肠肌电慢波频率调整作用良好，可以使增快的频率减慢、减慢的频率增加，从而可以改善结肠运输，从中也可见针刺的双向调节作用。

1.3针刺对于慢传输型便秘的神经系统的调节针灸对于慢传输型便秘的神经机制研究尚不十分清楚，国内外对此研究较少。最近几年，更多的证据证明慢传输型便秘可能就是一种神经性疾病〔36〕。针灸治疗促进肠蠕动的机制可能与针刺调节人体交感、副交感神经系统有关。有文献报道骶骨神经刺激可以有效治疗慢传输型便秘〔37〕。常小荣等〔38〕研究发现，电针足三里可加快肠蠕动通过刺激远端结肠，并通过骶副交感传出神经通路(骨盆神经)加快结肠传输。有研究发现，不同针刺频率刺激会引发不同核团神经肽和递质的释放，这间接证明针灸作用机制涉及相关脑区和核团的调节〔39〕。在神经递质方面发现针刺治疗便秘可以增加P物质和神经肽VIP〔39〕,对PGP9.5有明显调节作用。

2小结与展望

综上所述，针刺在治疗慢传输型便秘方面有着显著的疗效，但其机制研究目前较少，对于慢传输型便秘，针刺治疗与自主神经系统、肠神经系统有着密切的关系，但由于实验动物、实验方法、实验条件等有限，多数研究尚不够深入，现我们实验室利用基因敲除技术，有M2单敲、M2M3双敲小鼠，此类小鼠观察到有便秘症状(数据尚未发表)，借此可以来明确针灸治疗慢传输型便秘的效应机制。

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〔2015-04-13修回〕

(编辑李相军)

通讯作者：徐斌(1965-)，男，博士生导师，主要从事针灸治疗神经内分泌代谢性疾病的临床和机制研究。

基金项目：国家重点基础研究发展计划(“973”)(2011CB505206)；国家自然科学基金(81202744；81373749)；江苏省高校自然科学研究面上项目(11KJB360008)

中图分类号〔〕R246.1〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0208-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.097