唑来膦酸联合辛伐他汀对骨质疏松骨折的影响分析

穆杰

·实验研究·

唑来膦酸联合辛伐他汀对骨质疏松骨折的影响分析

穆杰

目的通过实验方法分析唑来膦酸联合辛伐他汀对骨质疏松骨折的影响。方法选择成年雌性SD大鼠60只,依据不同的治疗方法随机分为去势对照组(生理盐水灌胃)与去势联合用药组(唑来膦酸+辛伐他汀),每组30只。大鼠死后检测其左侧股骨、血样中含有的磷、血钙、碱性磷酸酶等含量,并对其股骨X线骨密度进行观察。结果去势联合用药组钙(2.9±0.7)mmol/L、磷(2.8±0.6)mmol/L,与去势对照组的钙(2.7±0.4)mmol/L、磷(2.3±0.3)mmol/L比较差异无统计学意义(P>0.05)；去势对照组碱性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,显著高于去势联合用药组的(67.8±4.7)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05)；去势联合用药组左侧股骨骨密度值与去势对照组比较均有明显增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左侧股骨生物力学值也高于去势对照组［(175.23±41.27)N VS (154.96±36.54)N］,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论唑来膦酸联合辛伐他汀的使用可作用于骨质疏松骨折愈合后生物力学功能的恢复。

骨质疏松；骨折；唑来膦酸；辛伐他汀

骨质疏松症是由很多因素导致的骨脆性增加、股强度降低易发生骨折的一种代谢性骨病,直接危害到中老年人的健康［1］。骨折属骨质疏松症的一个重要并发症。本次研究对唑来膦酸联合辛伐他汀是否能更有效促进骨质疏松骨折愈合的问题进行分析。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 选择8～10周、体重220～260 g的60只雌性SD大鼠。唑来膦酸(江苏正大天晴药业股份有限公司,国药准字H20113138),辛伐他汀［商品名：葆至能,MSD TECHNOLOGY SINGAPORE PTE LTD(新加坡),国药准字J20130067］。

1.2 方法

1.2.1 构建动物模型 依据治疗方法的不同将大鼠随机分为去势对照组和去势联合用药组,每组30只。按照体重划分,每100 克予以0.3ml的10%水合氯醛,行腹腔麻醉处理,在其背部中线处的第2腰椎水平上做一纵向的切口,完整摘除掉两侧的卵巢组织。经过2个月后,各在每组随机抽出2只大鼠,处死后测定其左侧股骨的骨密度值,以此来判定是否成功造模。于麻醉状态下在左大腿外侧做约3cm左右的纵向切口,将股骨中段分离完全暴露出来,小钢锯锯断后使用克氏针进行髓内固定,最后做伤口的包扎处理,为规避感染的发生还应使用青霉素。

1.2.2 采用药物的干预 骨折内固定术结束,去势对照组予以5ml/(kg·d)生理盐水灌胃；去势联合用药组予以唑来膦酸注射液,采用剂量为5 mg/100ml注射治疗,同时使用辛伐他汀,40 mg/次,于早、晚各进行1次灌胃治疗。治疗2个月。

1.3 观察指标 ①测定血清中钙、磷、碱性磷酸酶含量：行腹腔麻醉,从心脏处取8ml血,做离心处理,取其上清,全自动生化分析仪进行各项指标的检测；②左侧股骨骨密度值测定方法：心脏取血后,处死大鼠,将克氏针拔出,使用双能X线骨密度仪对左侧股骨中段骨折处上、下各3 mm区域的骨密度进行测定；③生物力学检测,使用生物力学三点弯曲的试验进行检测［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关指标含量比较 去势联合用药组钙(2.9±0.7) mmol/L、磷(2.8±0.6)mmol/L与去势对照组的(2.7±0.4)、(2.3±0.3)mmol/L比较差异无统计学意义(P>0.05)；去势对照组碱性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,显著高于去势联合用药组(67.8±4.7)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组左侧股骨密度值与生物力学值检测结果比较 去势联合用药组左侧股骨骨密度值与去势对照组比较均有明显增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左侧股骨生物力学值也有很大程度的增加［(175.23±41.27)N VS (154.96±36.54)N］,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组相关含量指标比较(±s)

注：与去势对照组比较,aP<0.05

组别 只数 钙(mmol/L) 磷(mmol/L) 碱性磷酸酶(U/L)去势对照组 30 2.7±0.4 2.7±0.3 120.4±15.6去势联合用药组 30 2.9±0.7 2.8±0.6 67.8±4.7at1.359 0.816 17.683P>0.05 >0.05 <0.05

表2 两组左侧股骨密度值与生物力学值检测结果比较(±s)

注：与去势对照组比较,aP<0.05

组别 只数 骨密度值(g/cm2) 生物力学值(N)去势对照组 30 0.151±0.009 154.96±36.54去势联合用药组 30 0.172±0.013a 175.23±41.27at7.245 2.0142P<0.05 <0.05

3 讨论

唑来膦酸是双磷酸盐类的第三代药物,其药理活性很强,对破骨细胞的活性有显著的抑制效果,同时也可抑制成骨细胞中的细胞因子大量产生,以此途径来对骨细胞修复起到有效阻止的作用,这样便为骨密度的增加提供了良好契机,同时还能在很大程度上增强抑制骨吸收的强度,使骨密度增加,因此对骨质疏松的治疗具有明显疗效。有关于唑来膦酸的动物实验表明［3］,唑来膦酸虽然可对骨重建起到抑制作用,但也有促进骨痂形成的作用。本次研究结果表明,唑来膦酸可促进骨强度增加,提高骨密度。

他汀类药物在临床上是常用的降脂药物,同时还有促进成骨的作用,可刺激到骨转换以及骨代谢［4］。这也提示他汀类药物可以作为骨类抗骨质输送药的一种潜在手段。关于药物干预方式方面,在当前大部分都选择口服的给药方法。

在本次研究中,选择给药的方式为灌胃给药,通过研究结果的分析可见,两组磷以及血钙发生变化比较差异无统计学意义(P>0.05),去势对照组碱性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,显著高于去势联合用药组的(67.8±4.7)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05)；去势联合用药组左侧股骨骨密度值与去势对照组比较均有明显增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左侧股骨生物力学值也有很大程度的增加［(175.23± 41.27)N VS (156.47±36.54)N］(P<0.05)。

总之,唑来膦酸是为防治发生骨质疏松症而常在临床上应用的药物,具有强化骨密度、增强生物力学的良好特性,可积极的促进骨折愈合。

［1］于利,李长洲,王腾飞,等.唑来膦酸在骨质疏松骨折术后应用的临床疗效分析.中华关节外科杂志(电子版),2015(5):676-679.

［2］倪小青,卢全中,潘风雨,等.唑来膦酸预防高龄骨质疏松骨折全髋关节置换术后骨丢失的临床研究.临床和实验医学杂志,2015(5):391-393.

［3］席光伟,王学玲,宫琳,等.辛伐他汀涂层内固定对大鼠骨质疏松骨折愈合晚期的影响.中国组织工程研究,2013(51):8827-8833.

［4］杨宁,崔岳毅,韩晓光,等.骨质疏松大鼠股骨内单次注射辛伐他汀强化骨骼的实验研究.中华骨科杂志,2012,32(5):500-506.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.128

2016-09-22］

471000 河南科技大学第二附属医院