IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在宫颈癌患者中的表达变化及意义

唐振香　李煜　王艳蕊

IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在宫颈癌患者中的表达变化及意义

唐振香李煜王艳蕊

【摘要】目的分析胰岛素样生长因子(insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)及胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)在宫颈癌患者中的表达变化及意义。方法选取2011年1月至2014年1月行宫颈癌根治术患者52例，同时选取同期正常女性50例为对照组。比较2组血清和组织中IGF-Ⅱ水平。比较IGF-2、IGF-1R在宫颈癌不同组织中的表达。分析IGF-2与IGF-1R在宫颈癌组织中表达的关系。结果宫颈癌组血清和组织中IGF-Ⅱ水平显著高于对照组(P＜0.05)。IGF-2在国际妇产科联盟(FIGO)Ⅱ期、有淋巴结转移、肿瘤直径＜4 cm的宫颈癌患者中，IGF-1R在有淋巴结转移的宫颈癌患者中表达显著升高(P＜0.05)。IGF-2与IGF-1R在宫颈癌组织中的表达具有显著正相关性(r =0.824，P＜0.01)。结论宫颈癌患者普遍存在宫颈组织IGF-2和IGF-1R过表达，检测两指标对于宫颈癌生物学行为具有一定的判断意义。

【关键词】胰岛素样生长因子-Ⅱ;胰岛素样生长因子-Ⅰ受体;宫颈癌

【中图分类号】R 711.74

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386(2015)19－2971－02

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.19.030

收稿日期:(2014－12－05)

作者单位: 571159海口市，中国人民解放军第187中心医院

宫颈癌是指来源于子宫颈阴道部或者鳞状上皮细胞和柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤，发病率较高，是女性生殖系统内死亡率最高的恶性肿瘤［1］。胰岛素样生长因子(insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)及胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)作为多功能细胞增殖调控因子，与肿瘤的发生、发展具有密切联系。IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR介导的各种信号转导途径调节细胞正常增殖分化与机体正常生长发育。但IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR信号通路出现异常时，细胞生长失控，刺激肿瘤增殖［2］。为分析IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在宫颈癌患者中的表达变化及意义，本文选取我院2011年1月至2014年1月收治的52行宫颈癌根治术患者进行如下研究。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我科2011年1月至2014年1月行宫颈癌根治术患者52例，同时选取同期正常女性50例为对照组。其中所有患者均为宫颈癌FIGO分期Ⅰb～Ⅱa期患者，术后病理组织学确定宫颈癌诊断，排除术前已行放疗或化疗的患者。宫颈癌组52例，年龄26～71岁，平均年龄(47.5±2.4)岁;Ⅰb期14例，Ⅱa期38例;鳞癌47例，腺癌5例;高分化10例，中低分化42例;有淋巴结转移25例，无淋巴结转移27例。对照组50例，均为因子宫脱垂行全子宫切除术患者，年龄43～68岁，平均年龄(50.9±2.9)岁;术后病理均提示为正常宫颈。所有患者入组前均签署知情同意书，本次研究经我院伦理委员会批准。

1.2观察指标采集研究对象的空腹肘血5 ml，血液凝固后在1 500 r/min的离心机中进行离心10 min，分离血清于－20℃的低温保存。采用ELISA方法检测IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR，试剂选用河北渤海生物工程开发有限公司，并按照试剂盒上要求的操作步骤进行操作。1.3统计学分析应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 2组血清和组织中IGF-Ⅱ水平比较宫颈癌组血清和组织中IGF-Ⅱ水平显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1　2组血清和组织中IGF-Ⅱ水平比较

2.2 IGF-2、IGF-1R在宫颈癌不同组组织中的表达IGF-2在FIGOⅡ期、有淋巴结转移、肿瘤直径＜4 cm的宫颈癌患者中，IGF-IR在有淋巴结转移的宫颈癌患者中表达显著升高(P＜0.05)。见表2。

2.3 IGF-2与IGF-1R在宫颈癌组织中表达的关系IGF-2与IGF-1R在宫颈癌组织中的表达具有显著的正相关性(r =0.824，P＜0.01)。

3　讨论

宫颈癌是临床妇科常见的恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，约占癌症总数的15%［3］。宫颈癌主要由人

乳头状瘤病毒感染所致，早期多无明显症状和体征，妇科内诊可见宫颈光滑且与其他慢性宫颈炎症无明显差别，此时易被误诊和漏诊。当患者病情进展后可以出现不同程度的阴道流血、流液和腰骶坠痛，患者多伴有区域和宫旁淋巴结转移，已错失治疗最佳时期［4］。宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias，CIN)是宫颈癌的癌前病变，按照病理级别分为CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ，均成为宫颈癌的危险因素。临床调查得出，从CIN发展到宫颈癌一般需要8～10年，属于癌早期预防的重要阶段，其中胰岛素样生长因子系统(IGF)参与了宫颈癌的发生与发展的整个过程［5］。

IGF的促细胞增殖功能主要由IGF-1R介导，而IGF-2R则对循环中的IGF-Ⅱ进行降解。IGF-1R与IGF-Ⅱ在宫颈癌肿瘤中频繁表达且与肿瘤的恶性程度以及淋巴结转移具有密切联系。宫颈癌肿瘤的生长、浸润与转移的基本条件为肿瘤细胞是否存在不断增值的能力［6］。IGF-IR与IGF-Ⅱ可以有效激活MAPK与P13K/AKT信号通路，促进细胞增殖与抗细胞凋亡。胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一种多功能的生长因子，也是一种强烈的致有丝分裂剂，在患者的体内外均有较强的促进细胞增殖分化能力，参与了宫颈癌细胞的调控与发生发展，是促进肿瘤生长的重要因子［7］。IGF-Ⅱ具有较强的调节细胞活性功能，可以有效刺激肿瘤细胞增殖。宫颈癌患者血清与组织中的IGF-Ⅱ过度表达时会引发正常细胞活性变化而发生增殖失控。IGF-Ⅱ也是宫颈癌形成过程中必须形成的生长因子，为宫颈癌瘤生长提供能量与有丝分裂原，促进癌细胞的增殖分化［8］。胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)是四聚体糖蛋白，当胞外区与配体相结合后会对胞内的酪氨酸蛋白激酶进行激活，引发一系列酶促反应以及细胞信号转导，可以有效促进细胞生长，维持细胞表型转化，促进肿瘤发生于抗细胞凋亡作用［9］。本文研究结果显示，宫颈癌组血清和组织中IGF-Ⅱ水平显著高于对照组患者(P＜0.05)。这说明了检测宫颈组织中的IGF-Ⅱ及IGF-IR可以有助于检查宫颈癌变的发生与淋巴转移状况。本文研究中IGF-2在国际妇产科联盟(FIGO)Ⅱ期、有淋巴结转移、肿瘤直径＜4 cm的宫颈癌患者中，IGF-IR在有淋巴结转移的宫颈癌患者中表达显著升高(P＜0.05)。这表明了IGF-Ⅱ及IGF-IR浓度水平升高是宫颈癌恶化的危险信号，且在宫颈癌组织中的表达具有显著的正相关性。在宫颈癌的筛查中血循环的IGF-Ⅱ及IGFIR浓度水平具有一定意义，可以作为宫颈癌初筛的有效指标［10］。由于宫颈癌患者普遍存在宫颈组织IGF-2 和IGF-IR过表达，因此我们认为检测两指标对于宫颈癌生物学行为具有一定的判断意义。

综上所述，宫颈癌患者的血清与组织中IGF-Ⅱ及IGF-IR水平明显升高，且与患者的宫颈癌严重程度和进展具有密切联系，临床检测可有助于诊断及评估宫颈癌的严重程度，对疾病的进一步治疗提供重要参考依据。

表2　IGF-2、IGF-1R在宫颈癌不同组组织中的表达例(%)

表3　IGF-2与IGF-1R在宫颈癌组织中表达的关系例(%)

参考文献

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3潘洁，谢彤.胃泌素释放肽受体与胰岛素样生长因子1受体对宫颈癌及其淋巴转移的诊断价值.实用临床医学，2011，12:7-8.

4张清华，王言奎.宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义.齐鲁医学杂志，2011，26:8-10.

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6王福祥.子宫颈癌手术治疗前后血清IGF-Ⅱ、IL-8和IL-6检测的临床意义.放射免疫学杂志，2011，24:646-647.

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10韩娜娜，金华，马翔宇，等.新疆维吾尔族妇女宫颈癌中P53、IGF-I、VEGF和Bcl-2、Bax的表达及临床意义.新疆医科大学学报，2014，37:981-984.