短期7.5%氯化钠对重症急性胰腺炎血流动力学及炎症反应的影响

短期7.5%氯化钠对重症急性胰腺炎血流动力学及炎症反应的影响

施红宁郑永杨文雄康杜甫

【摘要】目的 观察短期应用7.5%氯化钠对重症急性胰腺炎（SAP）血流动力学及炎症反应的影响。方法 43例SAP患者随机分为对照组（21例）和HS组（22例），HS组在术前及术后24 h按4ml/kg体重输入7.5%氯化钠，对照组则在相同时段输入0.9%的生理盐水，其余治疗相同，分别于手术前（T0h）、术后2 h（T2h）、24 h（T24h）、48 h（T48h）、72 h（T72h）时段测定内毒素、TNF-α及IL-10水平及观察患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）、中心静脉压（CVP）的变化并统计两组患者的临床预后。结果 T0h时两组患者的内毒素、TNF-α、IL-l0、MAP、HR及CVP无统计学差异；术后T72h，HS组内毒素、TNF-α、IL-10水平低于对照组（P < 0.05 or P < 0.01）；术后T2h及T48h HS组MAP、CVP高于对照组（P < 0.05）；术后T2h、T24h， HS组HR明显低于对照组（P < 0.05）。结论 7.5%氯化钠短期使用于需要手术干预的SAP患者能够降低血浆内毒素及TNF-α 水平，抑制全身炎症反应，改善全身血流动力学情况。

【关键词】重症急性胰腺炎；7.5%氯化钠；细胞因子；血流动力学

作者单位：665000 云南省普洱市人民医院肝胆外科通讯作者：施红宁， E-mail：peshn2010@163.com

Effect Of Short Term 7.5% Sodium Chloride On Hemodynamics and Inflammatory Response In Severe Acute Pancreatitis

SHI Hongning ZHENG Yong YANG Wenxiong KANG Dufu Department of Hepatobiliary Surgery，Puer City People's Hospital of Yunnan Province， Puer 665000， China.

【Abstract】

Objective To observe the effect of 7.5% sodium chloride on hemodynamics and inflammatory response in severe acute pancreatitis（SAP）. Methods 43 cases of SAP patients were randomly divided into control group（21 cases）and HS group（22 cases）. HS group in the preoperative and postoperative 24 h inputed 7.5% sodium chloride by 4ml / kg body weight，and the control group was in the period of the same inputed 0.9% saline. The blood plasma endotoxin， TNF-α， IL-10 levels and mean arterial pressure（MAP）， heart rate（HR）， central venous pressure（CVP）were measured at T0h T2h T24h，T48h ，T72h. Results The serum level of plasma endotoxin， TNF-α， IL-10 and hemodynamics in HS group were no difference comparison with the control group at T0h. After treatment 72 hours， the blood plasma endotoxin， TNF-α， IL-10 levels in HS group was significantly lower than the control group （P < 0.05 or P < 0.01）.The MAP and CVP in HS group were significantly higher than in the control group（P < 0.05）at T2h and T48H.The HR in HS group were significantly lower than in control group（P < 0.05）at T2h and T24h. Conclusion 7.5% sodium chloride short-term using could improve the hemodynamics of severe acute pancreatitis patients and ruduce endotoxin， TNF-α level in plasma， inhibit systemic inflammatory response. So 7.5% sodium chloride has a active effect to treatment of severe acute pancreatitis.

【Key words】Severe acute pancreatitis，7.5% sodium chloride，Cytokine， Hemodynamics

重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis, SAP）为肝胆外科常见的急危重症，目前研究发现7.5%氯化钠（Hypertonic saline,HS）对SAP的治疗有一定作用［1］，但是其机体作用机制不详。本研究观察短期应用7.5%氯化钠对SAP患者血流动力学、内毒素及炎症因子TNF-α、IL-10含量的影响，为临床应用HS治疗SAP提供理论依据。

1　资料和方法

1.1一般资料

2009年6月~2014年12月我院收治的需手术干预的SAP患者43例，均符合2007年中华医学会外科学会胰腺学组SAP诊断标准［2］。随机将所有患者分为2组，即0.9%氯化钠组（对照组，21例），其中男13例，女8例，平均年龄（58.3±5.2）岁和7.5%氯化钠组（HS组、22例），其中男12例，女10例，平均年龄（57.4±5.9）岁。两组患者入院时的年龄、性别、Apache II评分、Balthazar CT评分等比较均无明显差异。

1.2治疗方法

两组患者入手术室后行中心静脉穿刺并置管，术中HS组按照4 ml/kg体重输入7.5%的氯化钠，对照组输入0.9%的氯化钠，其余输注液体两组无差异。两组患者术后于ICU行重症监护，并且术后24 h， HS组继续按术中方案输入7.5%氯化钠，对照组相应给予0.9%生理盐水治疗。

1.3观察指标

所有患者于术前（T0h）、术后2 h（T2h）、24 h（T24h）、48 h （T48h）、72 h（T72h）采取患者静脉血，ELISA法测定各时段细胞因子TNF-α、IL-10含量；血浆内毒素使用革兰阴性菌检测试剂盒测定血浆内毒素；同时相应时段记录患者无创血压（MAP）、心率（HR）及中心静脉压（CVP）情况。

1.4统计分析

结果经SPSS 13.0处理分析，数据采用t检验进行分析比较，P < 0.05为有统计学差异。

2　结果

2.1两组患者内毒素、TNF-α及IL-10浓度比较

两组血浆内毒素水平0 h、2 h内变化基本一致，HS组内毒素水平在术后48 h开始下降，与对照组比较有统计学意义（P < 0.05）；入院时两组细胞因子水平基本一致，无明显差异；术后72 h时，2组TNF-α浓度均呈下降趋势而IL-10则逐渐升高，比较均有统计学差异（P < 0.05 or P < 0.01）（结果见表1）。

2.2两组患者血流动力学比较

两组术前（T0h）MAP、HR及CVP比较无统计学差异；术后T2h及T48h HS组MAP、CVP高于对照组（P < 0.05）；术后T2h、T24h HS组HR低于对照组（P < 0.05）（结果见表2）。

表1　两组患者内毒素、TNF-α、IL-10浓度比较（±s,pg/ml）

表1　两组患者内毒素、TNF-α、IL-10浓度比较（±s,pg/ml）

注：与对照组比较，▼P<0.01，▲P<0.05。

项目　组别　T0h　T2h　T24h　T48h　T72h内毒素　　对照组　2.77±0.37　2.80±0.42　2.95±0.47　3.21±0.14　3.25±0.3 HS组　2.83±0.35　2.86±0.32　3.01±0.14　2.71±0.21▲　2.70±0.13▲TNF-α　　对照组　486.45±140.56　643.73±172.10　243.36±97.45　135.76±31.25　113.42±144.35 HS组　471.59±128.52　605.86±150.52　241.72±66.34　116.46±47.34　80.13±8.12▼IL-10　　对照组　98.59±36.34　196.76±44.10　276.59±23.32　392.46±60.64　412.72±48.55 HS组　113.32±25.19　209.43±31.76　278.26±34.67　397.29±43.39　586.45±14.54▲

表2　两组患者MAP、HR及CVP比较（　±s）

表2　两组患者MAP、HR及CVP比较（　±s）

注：与对照组比较，▲P<0.05。

项目　组别　T0h　T2h　T24h　T48h　T72h MAP（mmHg）　　对照组　101.00±54.27　104.37±43.16　110.36±36.38　104.47±31.57　121.14±36.96 HS组　105.00±51.69　129.68±48.25▲　118.29±26.83　129.37±36.35▲　129.62±32.83 HR（bpm）　　对照组　129.7±43.4　115.9±39.7　126.5±26.8　114.0±30.1　105.1±29.7 HS组　128.6±38.9　104.8±29.6▲　98.7±19.7▲　103.8±28.3　104.6±24.7 CVP（cmH20）　　对照组　5.81±3.76　5.92±2.84　5.94±3.51　6.41±3.10　8.19±3.28 HS组　6.05±3.85　8.39±2.91▲　7.59±2.66　8.82±2.69▲　8.37±3.72

3　讨论

以往HS常用于抢救治疗失血性休克的患者，但是近年来学者发现HS对SAP的治疗亦有一定的效果［3］。目前对于HS治疗SAP的具体相关机制仍不是很清楚，研究认为可能与HS能够提高SAP患者的血容量，改善微循环及血流动力学，减轻脏器水肿淤血等原因有关［4］。

目前认为SAP是一种全身炎症反应，胰酶的活化、炎性介质、细胞因子等导致机体超强的炎症反应，随后肠源性细菌移位、内毒素血症的产生，进一步介导TNF-α、IL等细胞因子和炎症介质大量释放，导致机体处于全身炎症反应综合征（SIRS）状态［5］。同时SAP诱发的SIRS状态、毛细血管渗漏等可导致大量体液聚集在腹腔、胸腔等第3间隙内，从而使SAP患者的血容量明显降低，有效循环容量不足，导致机体重要脏器缺血、缺氧及微循环障碍［6］。以上综合因素导致SAP诱发多器官功能障碍及加重病情发展。TNF-α是SAP激发的促炎因子，其可导致组织出血坏死及诱导IL-6、IL-8等促炎因子的产生；IL-10是机体重要的抗炎因子，其可抑制炎性因子的释放，使免疫应答趋于平衡，研究发现IL-10可通过减少TNF-α、IL-6、IL-1等炎性细胞因子的表达从而发挥抗炎作用，从而使机体处于抗炎/促炎反应平衡状态［7］。

本研究中在短期应用7.5%氯化钠后，HS组术后2 h及48 h MAP、CVP高于对照组，同时术后2 h、24 h HR低于对照组，说明短期应用7.5%氯化钠可以改善SAP患者的血液动力学；同时HS组术后48 h时内毒素及TNF-α水平比对照组下降明显而IL-10水平亦上升，证明7.5%高渗盐水能够减少机体内毒素血症、促进机体的抗炎/促炎反应平衡。本研究结果与相关学者［8］的实验结果基本一致，表明短期应用7.5%氯化钠有助于改善患者血流动力学状态，减轻SAP的炎症反应，对SAP的治疗具有一定的作用。

参考文献

［1］杨文雄，郑永，康利民，等. 高渗盐水对重症急性胰腺炎患者血流动力学及血清炎症因子水平的影响［J］. 中国医药，2012，7（1）：55-57.

［2］中华医学会外科学分会胰腺外科学组. 重症急性胰腺炎诊治指南［J］. 中华外科杂志，2007，45（11）：727-729.

［3］杨文雄，郑永，康利民，等. 高渗盐水对重症急性胰腺炎血流动力学及临床预后的影响［J］. 哈尔滨医药，2011，31（5）：331-332.

［4］张俊华，杨发勇. 高渗盐水在SAP非感染性胰腺坏死患者液体复苏中的应用［J］. 山东医药，2011，51（31）：82-83.

［5］孙龙，蔡笃雄. 胱抑素C在急性胰腺炎并发全身炎症反应综合征致多器官功能障碍综合征患者中的变化［J］. 临床荟萃，2015，30（5）：532-535.

［6］杨智勇，王春友，姜洪池，等. 早期目标指导的容量治疗防治重症急性胰腺炎腹腔高压和多脏器功能不全的作用［J］. 中华外科杂志，2009，47（19）：1450-1454.

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［8］Machado MC，Coelho AM，Pontieri V，et al. Local and systemic effects of hypertonic solution（NaCl 7.5%）in experimental acute pancreatitis［J］. Pancreas，2006，32（1）：80-86.

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.19.059

【中图分类号】R657.5+1

【文献标识码】B

【文章编号】1674-9316（2015）19-0077-03