血清胱抑素C与急性冠脉综合征患者冠脉病变程度及预后的关系

·临床研究·

血清胱抑素C与急性冠脉综合征患者冠脉病变程度及预后的关系

朱桢燕，孙建辉，柯海燕，杨晓宇

(常州市第一人民医院，江苏常州213003)

摘要：目的探讨胱抑素C(Cys-C)与急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)患者冠脉病变程度及预后的关系。方法选择不稳定型心绞痛患者102例、急性心肌梗死患者129例，检测血清Cys-C、N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平，根据Cys-C四分位间距将患者分为Q1组54例、Q2组57例、Q3组63例、Q4组57例，对各组行冠脉造影、Gensini评分及全球急性冠脉事件注册研究(GRACE)评分，用多元逐步回归分析GRACE评分的独立影响因素。结果ACS患者Gensini评分、院内及出院6个月GRACE评分、NT-proBNP、LVDD均随血清Cys-C水平增加而增加。经多元逐步回归分析显示，不稳定型心绞痛患者血清Cys-C水平、Gensini评分与院内、出院6个月GRACE评分无相关性(β分别为0.24、0.15、0.07、0.09，P均>0.05)；急性心肌梗死患者血清Cys-C水平、Gensini评分为院内、出院6个月GRACE评分的独立影响因素(β分别为0.27、0.23、0.42、0.27，P均<0.05)。结论 血清Cys-C可反映ACS患者的冠脉病变程度，是预测急性心肌梗死患者预后的有效标志物。

关键词：冠状动脉疾病；急性冠状动脉综合征；胱抑素C；预后

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.011

中图分类号：R541.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)41-0031-03

收稿日期：(2015-08-23)

通信作者：朱桢燕

对急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)患者进行早期风险评估，有助于预防不良心血管事件的发生，改善预后。近年来，已有众多研究表明，血清胱抑素C(Cys-C)与冠心病密切相关[1~6]。Gensini评分是较早提出的对冠状动脉(冠脉)复杂病变进行评估的体系，应用定量冠脉造影的方法测定病变严重程度已被广泛应用于对冠脉狭窄程度的评估。而全球急性冠脉事件注册研究(GRACE)目前被认为是有效预测ACS死亡风险的工具。本研究拟结合Gensini评分及GRACE评分分析血清Cys-C是否可作为预测ACS患者冠脉病变程度及预后的标志物。

1资料与方法

1.1临床资料选择2014年6月~2014年12月本院心内科收治的ACS患者231例，入选标准：①年龄18~79岁的男性或非妊娠女性；②临床症状、心电图、心肌损伤标志物检查符合2012欧洲心脏病学会ACS指南的诊断标准[7、8]；③冠脉造影明确至少一支血管狭窄≥50%。排除标准：①单纯由于冠脉痉挛导致的变异心绞痛患者；②心脏瓣膜病、心肌炎、心肌病、肺栓塞患者；③有严重肝肾功能衰竭、恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病的患者。其中不稳定型心绞痛102例、急性心肌梗死129例。患者均签署知情同意书，本研究经苏州大学附属第三医院伦理委员会批准。

1.2指标检测及分组患者入院次日晨抽取空腹静脉血15 mL，使用美国强生公司生产的950自动生化分析仪检测肾功能及血清Cys-C水平，并用美国Lifesign Dx-press分析仪采用固相免疫层析法测定N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平。按血清Cys-C四分位间距将ACS患者分为四组：Q1组(Cys-C<0.64 mg/L)54例、Q2组(0.64 mg/L≤Cys-C<0.90 mg/L)57例、Q3组(0.90 mg/L≤Cys-C<1.36 mg/L)63例、Q4组(Cys-C≥1.36 mg/L)57例。

1.3心脏超声检查所有研究对象用美国Philips IE33心脏超声仪行经胸心脏超声检查，采用二维超声左室长轴切面测量收缩期左房前后径(LAD)，采用M型超声取胸骨旁左室长轴切面测量舒张期左室内径(LVDD)，取胸骨旁左室长轴切面测量左室射血分数(LVEF)。

1.4冠脉造影及Gensini评分根据心脏学会美国心脏学会冠脉造影指南，经桡动脉或股动脉进行冠脉造影，由专科医师操作完成。根据冠脉造影结果，采用改良的Gensini评分系统[9]，对每支血管进行定量评分。评分标准由两部分组成：①冠脉狭窄程度≤25%计1分，26%~50%计2分，51%~75%计4分，76%~90%计8分，91%~99%计16分，100%计32分。②根据冠脉病变部位确定评分系数，左主干病变为5；左前降支近段为2.5，中段为1.5，远段及第一对角支为1.0，第二对角支为0.5；回旋支近段为2.5，钝缘支、远段及后降支均为1.0；右冠脉近段、中段、远段均为1.0。两项相乘即为该支病变冠脉的评分，各支病变冠脉评分相加得总评分，评分越高冠脉病变程度越重。

1.5GRACE评分①院内GRACE评分[10]：根据年龄、静息心率、动脉收缩压、血肌酐、心电图ST段是否偏离、心功能Killip分级、心肌酶升高及入院前是否有心脏骤停共8个指标进行评分，分值越高死亡风险越高。②出院6个月GRACE评分[11]：根据年龄、是否有心力衰竭病史、静息心率、动脉收缩压、ST段是否偏离、血肌酐、心肌酶是否升高及院内是否行血运重建等9个指标进行评分，分值越高死亡风险越高。

2结果

2.1不稳定型心绞痛与心肌梗死患者临床病理参数比较见表1。

表1　不稳定型心绞痛与心肌梗死患者临床病理参数比较( ± s)

表1　不稳定型心绞痛与心肌梗死患者临床病理参数比较( ± s)

组别n年龄(岁)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)LAD(mm)不稳定型心绞痛组10262.1±6.8138.8±20.076.3±6.54.60±1.2681.6±12.136.5±2.5急性心肌梗死组12962.7±7.0138.2±21.483.1±14.05.38±2.5287.9±18.638.8±5.1P>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

组别nLVDD(mm)LVEF(%)Gensini评分(分)院内GRACE评分(分)出院6个月GRACE评分(分)不稳定型心绞痛组10248.8±4.261.5±3.1405.1±168.2114.8±19.488.4±18.0急性心肌梗死组12953.0±5.252.7±8.0446.6±217.5145.0±217.596.8±24.2P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2不同血清Cys-C水平ACS患者相关指标比较见表2。

表2　血清Cys-C四分位各组相关指标比较( ± s)

表2　血清Cys-C四分位各组相关指标比较( ± s)

组别nNTpro-BNP(pg/mL)LAD(mm)LVDD(mm)LVEF(%)Gensini评分GRACE评分(分)院内出院6个月Q1组541066.24±1219.3537.56±5.5349.44±3.8857.00±5.64314.4±151.9130.7±31.280.6±13.7Q2组571643.94±1382.6938.42±4.1252.76±6.7153.89±8.20416.0±186.2135.1±24.093.2±21.0Q3组631740.02±1652.2639.05±5.1752.95±5.0654.00±8.74502.2±200.8141.1±26.999.0±24.2Q4组572139.48±1677.5638.05±3.9953.16±4.1353.37±8.97504.0±230.3151.1±33.2107.5±24.5P<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05<0.05<0.05

2.3GRACE评分的影响因素分析经多元逐步回归分析显示，不稳定型心绞痛患者血清Cys-C水平、Gensini评分与院内、出院6个月GRACE评分无关(β分别为0.24、0.15、0.07、0.09，P均>0.05)；急性心肌梗死患者血清Cys-C水平、Gensini评分为院内、出院6个月GRACE评分的独立影响因素(β分别为0.27、0.23、0.42、0.27，P均<0.05)。

3讨论

有研究认为，高Cys-C可以从蛋白质代谢水平直接影响血管壁重塑，与动脉硬化斑块的稳定性相关，可能对心脏、血管有直接或间接的毒性作用[12]。已有研究表明，血清Cys-C水平与心血管疾病患病率呈正相关；亦有研究结果显示，血清Cys-C水平升高与心肌梗死事件独立相关[13]。然而，关于血清Cys-C与冠心病的关系仍存在争议。有研究发现，血清Cys-C在动物及人体动脉粥样硬化斑块组织中的水平明显下降，而Cys-C基因表达的下降与冠心病严重程度相关。Doganer等发现，稳定型心绞痛患者血清Cys-C水平与冠脉严重程度呈负相关。本研究纳入231例ACS患者，以Gensini评分评估冠脉病变程度，结果显示，血清Cys-C水平越高，Gensini评分越高，提示血清Cys-C水平与ACS患者冠脉病变程度呈正相关。2007年，欧洲心脏病学会推荐血清Cys-C可预测非ST段抬高型心肌梗死患者的远期死亡风险。GRACE评分可独立预测患者猝死、心肌梗死等的联合终点事件的发生[19]。本研究发现，急性心肌梗死患者院内、出院6个月的GRACE评分及Gensini评分均显著高于不稳定型心绞痛患者，而LVEF较不稳定型心绞痛患者低，提示急性心肌梗死患者冠脉病变程度及心血管死亡风险均显著高于不稳定型心绞痛患者。进一步研究证实，GRACE评分与冠脉病变严重程度独立相关。同时发现，血清Cys-C水平与ACS患者心功能显著相关，且在急性心肌梗死患者中，Cys-C水平为院内死亡风险评分及出院6个月死亡风险评分的独立影响因素，提示Cys-C可有效评估急性心肌梗死患者的预后。

综上所述，血清Cys-C水平可反映ACS患者的冠脉病变程度，且可作为预测急性心肌梗死患者预后的标志物。

参考文献：

[1] Muntner P, Mann D, Winston J, et al. Serum cystatin C and increased coronary heart disease prevalence in US adults without chronic kidney disease[J]. Am J Cardiol, 2008,102(1):54-57.

[2] 唐静辉，马瑾，吴波，等.老年冠心病患者血清胱抑素C水平变化及意义[J].山东医药,2014,54(36):93-94.

[3] Dent TH. Predicting the risk of coronary heart diseaseⅡ: the role of novel molecular biomarkers and genetics in estimating risk, and the future of risk prediction[J]. Atherosclerosis, 2010,213(2):352-362.

[4] Shi GP, Sukhova GK, Grubb A, et al. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J]. J Clin Invest, 1999,104(9): 1191-1197.

[5] Bengtsson E, To F, Hakansson K, et al. Lack of the cysteine protease inhibitor cystatin C promotes atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(10):2151-2156.

[6] Eriksson P, Deguchi H, Samnegard A, et al. Human evidence that the cystatin C gene is implicated in focal progression of coronary artery disease[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004,24(3):551-557.

[7] Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation European Society of Cardiology[J]. G Ital Cardiol (Rome), 2012,13(3):171-228.

[8] Steg PG, James SK, Atar D, et al. ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation[J]. Eur Heart J, 2012,33(20):2569-2619.

[9] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol, 1983,51(3):606.

[10] Granger CB, Goldberg RJ, Dabbous O, et al. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events[J]. Arch Intern Med, 2003,163(19):2345-2353.

[11] Eagle KA, Lim MJ, Dabbous OH, et al. A validated prediction modal for all forms of acute coronary syndrome: estimating the risk of 6-month postdischarge death in an international registry[J]. JAMA, 2004,291(22):2727-2733.

[12] Angelidis C, Deftereos S, Giannopoulos G, et al. Cystatin C: an emerging biomarker in cardiovascular disease[J]. Curr Top Med Chem, 2013,13(2):164-179.

[13] Lee M, Saver JL, Huang WH, et al. Impact of elevated cystatin C level on cardiovascular disease risk in predominantly high cardiovascular risk populations: a meta-analysis[J]. Circ Cardiovasc Qual Outcomes, 2010,3(6):675-683.