托拉塞米联合人血白蛋白治疗肝硬化腹水的疗效

李文升 李奇林

腹水是肝硬化常见并发症，其出现提示肝硬化已进入失代偿期。肝硬化合并腹水患者的预后差，因此重视其规范化治疗，对于延长患者生命、改善生活质量具有重要意义[1-2]。静脉输注人血白蛋白是目前临床治疗肝硬化腹水的有效方法，除此之外，利尿剂的合理应用也能有效促进腹水的减少[3]。托拉塞米是磺酰脲吡啶类的一种高效髓袢利尿剂，具有适应症广、利尿作用迅速强大且持久、生物利用度高、不良反应发生率低的优点，因此被广泛用于充血性心力衰竭、肾病性水肿和肝硬化腹水患者的治疗[4]。笔者对比观察单独使用托拉塞米和托拉塞米联用人血白蛋白治疗肝硬化合并腹水患者的治疗结果，评价两种药物联合应用对肝硬化腹水患者的临床疗效。

资料与方法

一、一般资料

选取肇庆市怀集县人民医院急诊科2014年8月至2016年3月收治的70例肝硬化合并腹水患者进行回顾性病例对照研究，其中男性54例，女性16例；年龄(45.8±2.7)岁。纳入标准：(1)肝硬化确诊患者。(2)有不同程度的腹胀、乏力、消瘦、腹壁静脉曲张、尿少或无尿，经腹部B超检查进一步明确诊断者。(3)年龄为 35 岁～70 岁；(4)肝功能 Child-Pugh分级≥7 分，为 B 或 C 级。排除标准：(1)肝癌。(2)凝血酶原时间≤17 s。(3)合并肝性脑病等严重并发症。(4)妊娠及哺乳期妇女。本研究经广东省肇庆市怀集县人民医院伦理委员会批准，所有患者或患者家属签署知情同意书。

按照接受治疗的方法不同将患者分为观察组和对照组，每组35例，两组患者在年龄、性别及病情上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、两组患者一般资料

两组患者在一般资料方面差异未见有统计学意义(P>0.05)。观察组男性25例，女性10例，平均年龄(45.3±2.9)岁，平均病程(3.8±1.1)年；对照组男性29例，女性6例，平均年龄(46.0±2.6)岁，平均病程(4.2±1.3)年。

三、治疗方法

所有患者均予适量卧床休息、合理饮食、限制每日液体入量、保护肝功能及抗病毒等常规治疗。对照组患者在上述常规治疗的基础上，加用托拉塞米10 mg缓慢静脉注射，1次/d；研究组患者在对照组治疗方案基础上加用20%人血白蛋白50 mL静脉滴注,1次/d。两组患者疗程均为1周。

表1 观察组和对照组患者的一般资料比较

四、观察指标

治疗过程中监测两组患者腹胀缓解时间、腹水减退时间、每日尿量及血清K+、Na+浓度。

五、统计学分析

结 果

一、两组患者症状缓解情况、尿量及生化指标比较

观察组患者治疗后腹胀缓解时间及腹水减退时间均少于对照组患者，每日平均尿量多于对照组患者，差异有统计学意义(P均<0.05)。两组患者治疗后血清Na+和K+浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 观察组和对照组肝硬化合并腹水患者症状缓解情况、尿量及生化指标比较

注：观察组为托拉塞米治疗组，观察组为连拉塞米和人血白蛋白联合治疗组。Na+为血清钠离子浓度，K+为血清钾离子浓度

讨 论

腹水是肝硬化病程进展过程中的常见并发症[5]。腹水形成的机制较为复杂，临床研究认为肝门静脉高压和肝功能损害是导致腹水形成的主要原因[6]。肝门静脉高压时，腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少，漏入腹腔形成腹水；肝功能受损后，肝脏对醛固酮和抗利尿激素灭活作用减弱，从而引起水钠潴留和尿量减少，促进腹水形成[7-8]。此外，有效循环血容量不足，肾血流减少，肾小球滤过率下降，排尿和排钠量减少也是导致腹水形成的重要原因[9-10]。目前临床治疗肝硬化腹水较为棘手，治疗过程中腹水易反复发作。常规一线治疗主要包括[11]积极进行病因治疗、限制钠的摄入、使用利尿剂，但难以取得理想的临床疗效[12]。

托拉塞米作为一种新型利尿剂目前在临床治疗肝硬化腹水中得到了广泛应用，其具有很强的排钠保钾利尿作用，抑制Na+-K+-2Cl-共转运载体系统，使尿中Na+、K+和水的排泄增加，生物利用度较高[13]。肝硬化腹水患者若长期应用利尿剂呋塞米，很容易出现水，电解质平衡紊乱及利尿抵抗，且对血清-腹水白蛋白梯度低者效果欠佳。人血白蛋白能够扩充有效循环血量,增加肾血流量及肾小球滤过率[14]，通过扩容、抗氧化、保护内皮等药理作用促进腹水的消退。此外人血白蛋白作为一种高渗液不影响血流动力学，不被组织利用和分解，从而减少了并发症的发生。人血白蛋白与利尿剂联合应用，能够恢复利尿剂的敏感性，从而提升利尿剂的利尿效果，让人体内多余的水经肾脏排出[15]。

本研究采用托拉塞米联合人血白蛋白治疗肝硬化腹水取得了较好的效果，治疗后能够促进腹胀的缓解、缩短腹水消退时间、增加患者尿量。

综上所述，托拉塞米与人血白蛋白联合应用治疗肝硬化腹水能够起到协同增效的作用，提高临床治疗效果，可在临床进一步推广应用。当然，由于影响肝硬化腹水治疗效果的因素较多，在疗效评价的实施过程中还需要结合年龄、饮食等方面的数据综合评价。

1 Lucena MI,Andrade RJ,Tognoni G,et al.Multicenter hospital study on prescribing patterns for prophylaxis and treatment of complications of cirrhosis [J].Eur J Clin Pharmacol,2002,58(6):435-440.

2 谢渭芬.重视肝硬化腹水的规范化治疗[J].中华消化杂志，2013，33(9)：577-580.

3 刘金永，卞晓洁，葛卫红，等.肝硬化腹水的治疗进展及药学监护[J].药学与临床研究，2015，23(4)：370-375.

4 汤洪,范亮,杨瑜莹,等.托拉塞米注射液半量治疗老年水肿患者短期疗效及安全性[J].中国老年学杂志,2013,33(11):2676-2677.

5 李秋生，蒋宇波.持续性注射托拉塞米治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10(24)：76-77.

6 朱晓霞.托拉塞米治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察[J].中国城乡企业卫生，2015，(2)：117-118.

7 崔淑萍.腹腔大量放腹水加静滴白蛋白治疗肝硬化顽固性腹水40例[J].陕西医学杂志，2008，37(8)：1069-1071.

8 黄明.人体白蛋白联合利尿药辅治肝硬化腹水35例临床观察[J].临床合理用药，2011，4(4A)：61-62.

9 黄永华，刘少伟.特利加压素与托拉塞米治疗失代偿期肝硬化并发肝肾综合征患者疗效比较研究[J].吉林医学，2016，28(4)：897-898.

10 慕奕彤.特利加压素与托拉塞米对失代偿期肝硬化并发肝肾综合征的疗效观察[J].中国疗养医学，2016，29(5)：522-524.

11 覃槐英.注射用托拉塞米与盐酸多巴胺注射液存在配伍禁忌[J].当代护士(中旬刊)，2016，18(6)：67.

12 卢建华.白蛋白与呋塞米联用对肝硬化腹水患者伴自发性腹膜炎的临床疗效评价[J].抗感染药学，2016，22(1)：166-168.

13 吴军.特利加压素与托拉塞米治疗失代偿期肝硬化并发肝肾综合征患者疗效比较[J].实用肝脏病杂志，2015，19(1)：78-79.

14 Moore KP,Wong F,Gines P,et al.The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club.Hepatology.2014，20(2)：321-322.

15 朱晓霞.托拉塞米治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察[J].中国城乡企业卫生，2015，29(2)：117-118.