管双仙 张新 张玲玲 丁东亮 徐文波 刘松桥 李国民
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作为重症医学科(intensive care unit,ICU)常见的临床综合征,病死率高达27%~45%[1]。其重要的病理生理特点是肺内气体分布不均。目前,改善通气不均一性仍然是ARDS机械通气治疗的难点。与控制通气相比,压力支持通气(pressure support ventilation, PSV)可以改善膈肌收缩功能,增加呼吸的驱动压,进而改善ARDS患者的通气不均一性[2-3]。但PSV提供的支持压力相对固定,造成呼吸变异性下降,可能不利于改善肺功能以及减轻肺损伤[4-5]。变异性(PSV)是通过变异的支持压力增加潮气量变异性的一种改良通气模式,这种模仿生理性呼吸变异性状态的通气模式有望改善通气/血流比例(alveolar ventilation/perfusion ratio,V/Q)及氧合指数(arterial oxygen tension,PaO2/FiO2),更符合生理需要[6-8]。noisy PSV可通过设置支持压力的变异率实现对不同变异压力支持的调整水平。笔者探讨并评价不同变异水平的noisy PSV对ARDS患者氧合状况、呼吸力学及肺内气体分布的影响。
一、一般资料
选取2014年5月至8月东南大学附属中大医院重症监护病房(intensive care unit,ICU)收治的机械通气辅助呼吸的17例ARDS患者,其中男性11例,女性6例。纳入标准:(1)年龄18~90岁。(2)符合ARDS柏林诊断标准[1]。(3)临床医师判断可以采用PSV模式辅助通气的有创机械通气患者。排除标准:(1)胸廓不稳定。(2)恶性疾病或者慢性疾病终末期。(3)合并有气胸、中到大量胸腔积液、支气管胸膜瘘、肺叶切除或肺部其他手术术后中任意一项者。(4)心脏起搏器植入术后。(5)4周前曾参加其他研究。该研究为单中心随机对照研究,获东南大学附属中大医院医学伦理委员会的审批准(2014ZDSYLL092.0)。
二、干预措施
对患者实施监测后,予PSV模式通气10 min以达到稳态,PSV通气模式下压力支持条件通过滴定达到潮气量约为6 mL/kg(理想体重),压力支持(pressure support,PS)、呼气末正压(positive end expiratory pressure,PEEP)和吸入氧浓度(fraction of inspiration O2,FiO2)保持原治疗条件不变,流速促发均设置为2 L/min,呼气促发标准为降至吸气峰流速的25%。noisy PSV通气时选用variable PSV模式,设置压力变异率分别为15%、30%、45%。以抽签的方法随机决定每例患者采用noisy PSV通气时3种压力变异率设置的先后顺序,3种通气模式各通气10 min,并在每种通气模式前予控制性肺膨胀 (sustained inflation,SI)手法进行肺复张一次。试验期间避免镇静药物的调整。整个机械通气过程持续实施呼吸力学和气体分布监测。在通气10 min时记录肺气体交换指标:动脉血酸碱度(potential of hydrogen,PH)、动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)。如果出现以下任意一种情况,立即终止试验:(1)呼吸困难。(2)矛盾腹式呼吸。(3)呼吸>30次/min或<6次/min、PH<7.30。(4)精神状态改变。(5)大汗。(6)心率较基础值增加20%以上,或绝对值<50次/min或>110次/min。(7)平均动脉压较基础值增加20%以上,或绝对值<70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或>110 mmHg。
三、仪器和设备
心电监护仪(型号865240,荷兰,PHILIPS公司),血气分析仪(Nova M,Nova美中互利公司),如没有禁忌则实施电阻抗断层摄影(electrical impedance tomography,EIT)监测,所应用呼吸机为配置有noisy PSV模式的呼吸机(infinity C500,德国,Drager公司)。
四、监测
所有患者予以持续监测心率(heart rate,HR)、血压(blood pressure,BP)及呼吸频率(respiratory rate,RR)等定时经桡动脉置管抽取动脉血行血气分析,记录pH、PaCO2和PaO2。通过呼吸力学监测仪持续监测获得气道压数据。将肺区横断面从腹侧到背侧分为4个区域(region of interest,ROI),依次记为ROI 1~4,其中ROI 1、2为非重力依赖区,ROI 3、4为重力依赖区[9]。EIT通过监测胸腔阻抗的变化反映肺内这4个区的气体分布,数据记录保存在设备中,由Drager公司提供的程序进行离线分析获得规定的各肺区通气比例。
五、呼吸力学情况的差异比较
15%、30%、45%3种变异率noisy PSV通气模式相比较,ARDS患者的RR、PEEP、气道峰压(airway peak inspiratory pressure,PIP)以及潮气量(tidal volume,TV)的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 3种模不同变异率noisy PSV模式通气后ARDS患者RR、PEEP、PIP、TV的变化
注:noisy PSV为变异性压力支持通气,ARDS为急性呼吸窘迫综合征,RR为呼吸频率,PEEP为呼气末正压,PIP为气道峰压,TV为潮气量,1 mmHg=0.133 kPa
六、统计学分析
一、气体交换情况比较
3种变异率noisy PSV通气模式相比较,PaO2/FiO2以及PaCO2的差异无统计学意义(F=0.231,P>0.05),但进行组间两两比较时发现,noisy PSV 30%通气模式下患者的PaO2/FiO2高于noisy PSV 15%模式,差异有统计学意义(t=2.372,P<0.05)。 noisy PSV 45%模式与noisy PSV 30%模式相比,PaO2/FiO2和PaCO2的差异无统计学意义(tPaO2/FiO2=1.605,tPaCO2=0.459,P均>0.05)。见表2。
二、气体分布情况比较
在ROI 1~4的相同区域内,不同变异率noisy PSV通气模式间,气体分布的差异无统计学意义(P>0.05),但在ROI 3区域内,noisy PSV 30%时的肺内吸入气体分布高于noisy PSV 15%,差异有统计学意义(t=2.19,P<0.05),余区域内的气体分布在noisy PSV 30%和15%之间差异无统计学意义(P>0.05)。各区域内的气体分布情况在noisy PSV 45%与noisy PSV 30%模式下的差别无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表2 3种不同变异率noisy PSV模式通气后ARDS患者PaO2/FiO2、PaCO2的变化
注:noisy PSV为变异性压力支持通气,ARDS为急性呼吸窘迫综合征,PaO2/FiO2为氧合指数,PaCO2为动脉血二氧化碳分压。与noisy PSV 15%比较:aP<0.05,t=2.372
变异性是一种普遍存在的自然现象,人体在健康状态下,呼吸系统的TV和RR也存在变异性。研究表明健康成人在平静状态下,自主呼吸TV、RR和吸气时间的变异率分别为33%、21%和18%[9]。这种生理性的呼吸变异有利于改善V/Q,防止局部肺通气不足[4-5]。目前辅助机械通气PSV模式虽然在一定程度上保留了患者的自主呼吸,但忽视或限制了患者呼吸运动的变异性。有研究观察急性呼吸衰竭患者进行PSV通气时,TV的变异性仅为6.9%~9.9%[10],这不符合患者呼吸的生理需要。noisy PSV可通过设置支持压力的变异率达到不同的变异水平。对不同变异率水平noisy PSV的动物实验研究显示,变异率在30%时,氧合状态及静脉分流改善更佳[11],与本研究结果一致,故noisy PSV设置30%的变异率可能与生理情况更相符合。
表3 3种模不同变异率noisy PSV模式通气后ARDS患者同一时间点各肺区气体分布的变化
注:noisy PSV 为变异性压力支持通气,ROI 1~4为从腹侧至背侧的各不同肺区。与noisy PSV 15%比较:aP<0.05
本研究提示3种不同变异率的noisy PSV并未改变气道压力,这可以利用ARDS机械通气的压力-容积(pressure-volume,P-V)曲线特点来解释。Suki等[12]提出呼吸系统是一个随机共振系统,P-V曲线的“S”型特点决定了在一定压力范围内,单位压力引起的单位容积变化是增加的,这种容积的增大可以改善通气进而提高PaO2/FiO2,但是由于压力值在所设置的值上下呈正态分布,因此尽管noisy PSV的变异率不等,但noisy PSV的平均支持压力与PSV相比并未增高,即气道压的平均值并不增加。Noisy PSV 30%在不增加气道压力的前提下改善氧合状态,对实现保护性肺通气有重要的意义。
本研究利用EIT监测到noisy PSV 30%有利于进一步增加肺内重力依赖区(ROI3)的气体分布,这对改善ARDS患者肺内通气不均一、减轻肺损伤有重要作用[9,13]。从noisy PSV通气实现的原理来看,由于noisy PSV时支持压力变异率的增加出现较大TV,使重力依赖肺区实现复张的机会增加,而noisy PSV给予大TV的时间间隔(220~280 s)小于去复张时间[14],从而实现持久的肺复张。但提高变异率对肺复张的改善是有限的,而过低的变异率又不能实现肺复张,故设置合适的变异率非常必要。有研究者利用詹氏不等式数学原理探讨noisy PSV的作用,并指出压力<30 cmH2O时可获益,过高的压力反而有害[15]。这也符合临床上ARDS保护性治疗的原则。
综上所述,noisy PSV变异率设置为30%能在一定程度上改善ARDS患者氧合状态及肺内气体分布不均一性,更有利于保护性肺通气的实施。但本研究纳入的样本量有限,且仅进行了短时间的观察,故要明确长期应用这3种变异率通气模式对ARDS患者呼吸的影响,需更大的样本及更长的研究时间以进一步完善。
1 Force ADT,Ranieri VM,Rubenfeld GD,et al.Acute respiratory distress syndrome:the Berlin Definition[J].JAMA,2012,307(23):2526-2533.
2 Yoshida T,Uchiyama A,Matsuura N,et al.The comparison of spontaneous breathing and muscle paralysis in two different severities of experimental lung injury[J].Crit Care Med,2013,41(2):536-545.
3 付守芝,陆辉志,杨璐瑜,等.优先气管插管抢救中毒所致呼吸衰竭患者30例体会[J/CD].中华卫生应急电子杂志,2015,1(5):370-371.
4 Gama de Abreu M,Spieth PM,Pelosi P,et al.Noisy pressure support ventilation:a pilot study on a new assisted ventilation mode in experimental lung injury[J].Crit Care Med,2008,36(3):818-827.
5 Spieth PM,Carvalho AR,Pelosi P,et al.Variable tidal volumes improve lung protective ventilation strategies in experimental lung injury[J].Am J Respir Crit Care Med,2009,179(8):684-693.
6 Lefevre GR,Kowalski SE,Girling LG,et al.Improved arterial oxygenation after oleic acid lung injury in the pig using a computer-controlled mechanical ventilator[J].Am J Respir Crit Care Med,1996,154(5):1567-1572.
7 Spieth PM,Güldner A,Beda A,et al.Comparative effects of proportional assist and variable pressure support ventilation on lung function and damage in experimental lung injury[J].Crit Care Med,2012,40(9):2654-2661.
8 Spieth PM,Carvalho AR,Guldner A,et al.Pressure support improves oxygenation and lung protection compared to pressure-controlled ventilation and is further improved by random variation of pressure support[J].Crit Care Med,2011,39(4):746-755.
9 Tobin MJ,Mador MJ,Guenther SM,et al.Variability of resting respiratory drive and timing in healthy subjects[J].J Appl Physiol,1988,65(1):309-317.
10 Colombo D,Cammarota G,Bergamaschi V,et al.Physiologic response to varying levels of pressure support and neurally adjusted ventilatory assist in patients with acute respiratory failure[J].Intensive Care Med,2008,34(11):2010-2018.
11 Spieth PM,Carvalho AR,Güldner A,et al.Effects of different levels of pressure support variability in experimental lung injury[J].Anesthesiology,2009,110(2):342-350.
12 Suki B,Alencar AM,Sujeer MK,et al.Life-support system benefits from noise[J].Nature,1998,393(6681):127-128.
13 朱宇,张谦.早期目标导向型镇静用于ICU机械通气患者的临床观察[J/CD].中华卫生应急电子杂志,2016,2(1):43-45.
14 Bellardine CL,Hoffman AM,Tsai L,et al.Comparison of variable and conventional ventilation in a sheep saline lavage lung injury model[J].Crit Care Med,2006,34(2):439-445.
15 Brewster JF,Graham MR,Mutch WA.Convexity,Jensen’s inequality and benefits of noisy mechanical ventilation[J].J R Soc Interface,2005,2(4):393-396.