27例盐酸多柔比星脂质体不良反应的观察与护理

黄仁妮 倪建芬 何向明 王春兰

[摘要] 目的 了解盐酸多柔比星脂质体注射液的不良反应的表现及处理，为安全用药提供帮助。 方法 回顾性分析我科2014年1月～2015年1月27例乳腺癌患者在输注盐酸多柔比星脂质体不良反应的表现。 结果 我科103例患者，其中27例患者在不同的时间发生不良反应，主要表现为胸闷、气促、全身皮疹等，26例经对症处理后继续输注，1例患者因反应严重放弃用药。 结论 盐酸多柔比星脂质体临床数据显示其严重的心脏毒性得到控制，起到减毒、增效的良好效果。但其早期不良反应症状多，严重程度不一，医务人员应密切观察用药反应，提高用药安全。

[关键词] 盐酸多柔比星脂质体；不良反应；护理

[中图分类号] R473 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0136-03

Observation and nursing of 27 cases of adverse reactions of doxorubicin hydrochloride liposome

HUANG Renni NI Jianfen HE Xiangming WANG Chunlan

Department of Breast Surgery， Zhejiang Cancer Hospital， Hangzhou 312000， China

[Abstract] Objective To investigate the performance and treatment of the adverse reactions of doxorubicin hydrochloride liposome injection and provide assistance for safe medication. Methods Manifestation of the adverse reactions caused by doxorubicin hydrochloride liposome infusion of 27 patients from January 2014 to January 2015 with breast cancer was analyzed retrospectively. Results 103 patients of our department were observed， of which 27 patients had adverse reactions at different times， mainly manifesting as chest tightness， shortness of breath and skin rash. Among them， 26 patients continued infusion after symptomatic treatment and 1 patient gave up medication due to severe reactions. Conclusion Clinical data of doxorubicin hydrochloride liposome show that its severe cardiotoxicity is under control and good toxicity attenuating and synergistic effects are obtained. However， it causes various early adverse reactions with different severity， and therefore medical staffs should observe the medication reactions closely in order to improve medication safety.

[Key words] Doxorubicin hydrochloride liposome； Adverse reaction； Nursing

盐酸多柔比星脂质体注射液即为楷莱注射液，是一种脂质体制剂，盐酸多柔比星为其活性成分，是从波塞链霉菌表灰变种培养液中提取得到，本质为蒽环类细胞毒性抗生素[1]。它不仅可用作一线全身化疗药物，而且可以用作治疗病情有进展AIDS-KS患者的二线化疗药物[2，3]。盐酸多柔比星脂质体注射液其实为盐酸多柔比星被包裹于脂质体中，使单核巨噬细胞不能识别该药物，因而延长其在人体内的半衰期，提高靶向性，降低心脏毒性，提高治疗指数[4]，现已被广泛应用于乳腺癌患者。2014年1月～2015年1月我科使用盐酸多柔比星脂质体的患者中有27例在首次使用时发生不同程度的滴注反应，观察及护理，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究中27例患者均为女性，年龄43～65岁，平均（48.8±7.9）岁，病理报告提示为乳腺浸润性导管癌，分级为Ⅰ～Ⅱ级。27例患者既往无食物、药物过敏史，其中2例有高血压史，服用自备降压药，血压控制良好；1例有甲亢史，1例有荨麻疹病史。

1.2 用法与用量

本组患者按20 mg/m2、每3周一次静脉给药。用5%葡萄糖注射液500 mL稀释后使用，静脉滴注90 min以上。盐酸多柔比星脂质体注射液，生产厂家：上海复旦张江生物医药股份有限公司（国产），国药准字：H20084432，规格：20 mg/10 mL/瓶。

1.3 护理

1.3.1 滴注反应护理 潮红、气短、面部水肿、头痛、寒颤、背痛、胸部和喉部收窄感、低血压等为其主要滴注反应[5]，其不良反应好发于患者使用的第一疗程。患者一旦出现滴注反应，应立即停药，更换输液器，更换生理盐水静滴，并报告主管医生，立即给予心电监护、测体温和吸氧，严密观察患者血压、心率、呼吸和氧饱和度等指标，并且根据症状及时进行处理。遵嘱给予地塞米松、非那根、西咪替丁、苯海拉明等药物对症处理，观察用药后的反应。当患者不适症状缓解后，以更缓慢的速度重新开始滴注。每半小时监测并记录上述指标，让患者平卧位，头偏一侧，保持患者呼吸道通畅，以防发生严重的呼吸困难，做好气管插管或气管切开的准备工作[6]。多数情况下，采取对症治疗，并暂停滴注或减缓滴注速率后经过几个小时即可消除这些反应。

1.3.2 心理护理 大多数肿瘤患者本身存在恐惧、抑郁等心理问题， 而盐酸多柔比星脂质体的滴注反应出现快而且不适感明显，一旦患者出现胸闷、气短等不适，会加重患者对化疗药物的恐惧心理，医护人员应该在用药前向患者讲解药物的作用机制、可能出现的不良反应及其预防措施，让患者及家属对药物有充分的认识和心理准备，出现不良反应时不慌张，并可以用更积极的心态配合治疗。滴注过程中责任护士要加强巡视病房，多观察多倾听，增加患者和家属的安全感和信任度[7，8]。

1.3.3 皮肤护理 手足综合征及口腔黏膜炎为多柔比星脂质体常见的不良反应[9]，本组27例患者中有14例出现不同程度的皮疹，红色皮疹以上半身为主，瘙痒感明显，红色皮疹短则半小时消退，长则4 h左右消退。针对皮肤瘙痒患者可用炉甘石洗剂外涂，不可搔抓，避免抓破引起感染；另外保持皮肤干燥洁净；皮疹局部尽量不要使用粗糙毛巾等擦拭[10]。患者沐浴后及时涂抹维生素E乳膏以保湿；药物对症处理后皮疹可自然消退。

1.3.4 用药护理 对于临床新开展使用的新药，所有护士应认真学习药物的适应证、用法用量、不良反应、禁忌及注意事项等，对于所有首次使用盐酸多柔比星脂质体注射液的患者，用药前给予心电监护及吸氧，观察用药后有无低血压的发生、心律的改变等。为减小滴注反应的风险，起始给药速率应不大于1 mg/min；如无滴注反应，以后的滴注可在60 min完成。对于有滴注反应的患者，滴注方法应作如下调整：总剂量的5%应在开始的15 min缓慢滴注，如果患者可以耐受且无反应，接下来的15 min滴速可以加倍，如果仍能耐受，滴注可在接下来的1 h内完成，总滴注时间90 min。郑金琪等[11]研究显示，使用5%葡萄糖注射液配伍稀释盐酸多柔比星脂质体注射液，可以增加脂质体的稳定性和安全性。

1.3.5 胃肠道反应护理 恶心、呕吐、口腔炎及口腔溃疡为其主要的胃肠道反应。虽然本研究中未有严重的胃肠道报道，但多柔比星脂质体可以引起胃肠道反应。当患者出现上述症状时应调整服药时间，同时应避免进食味重、辛辣油腻食物，饮食结构以高能量以及高蛋白食物为宜，并以多餐少量为饮食原则，症状严重者应给予镇吐药物，如胃复安、维生素B6[12]。

1.3.6 其他预防性护理 根据盐酸多柔比星脂质体注射液的药物说明书，长效多柔比星脂质体常见的不良反应还包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能异常、口腔溃疡等[13]。不管是否出现不良反应都应该进行常规的血液检测。房间以紫外线消毒1 h，减少感染机会。虽然多柔比星脂质体较常规多柔比星心脏毒性小，但建议常规监测心电图，特别对有心功能损害的患者，发生不可逆性充血性心力衰竭危险性大大增加。若化疗期间引起暂时性脱发，给予患者心理安慰，告知是化疗药物常见的症状，化疗间歇期头发会重新生长，用药后避免洗发和用力梳头，使用温和的洗发液和护发液。出院后需要安排患者定期复查，不适随诊，并且不可自行滥服其他药物。

2 结果

本组患者首次使用盐酸多柔比星脂质体出现的反应归纳如下。我科所有首次化疗患者均使用心电监护仪，27例患者出现反应当时生命体征均正常。见表1。

3 讨论

盐酸多柔比星脂质体注射液是一种新型化疗药物，较传统剂型相比具有许多独特的优点，包括减少心脏毒性等不良反应，增加药物的靶向性，增加药物溶解度、提高治疗指数、保护药物在体内的稳定性或提高患者顺应性，具有更好的疗效和耐受性。尽管如此，多柔比星属于细胞周期非特异性药物，它主要通过干扰RNA 转录过程而发挥作用。因此其对于细胞分裂的阻止，并不能针对肿瘤细胞和正常细胞进行区分，同时，脂质体载体引起药物组织分布改变会产生新的毒副作用，因此多柔比星与大多数化疗药物一样，拥有诸多的不良反应[9，14]。

盐酸多柔比星脂质体注射液产生的不良反应除呕吐、恶心、脱发等副作用外，也可以导致骨髓抑制和白细胞减少的发生。这些反应虽然在治疗早期可见，但是都比较短暂，所以临床试验中很少因骨髓抑制而停药。此外，由于阿霉素类化合物与心肌的亲和力明显高于其他组织，并能通过半醌代谢物损害心肌细胞，从而带来严重的剂量依赖性亦会对心脏功能造成损害，限制其临床使用。早期快速滴注容易发生不良反应，部分患者情况严重，甚至发生过敏性休克。临床上对于盐酸多柔比星脂质体注射液产生的不良反应，应利用降低药物的剂量或者增加给药间隔等方法加以解决。与此同时，我们应该提高警惕，使用盐酸多柔比星脂质体注射液之前应仔细考虑患者是否有此药物的禁忌证，同时应对所有输注盐酸多柔比星脂质体的患者进行心电监护，特别是首次使用的患者，发生一过性心电图改变如T波平坦、S-T段压低和心律失常时不必立即中止本品治疗。然而，当出现QRS复合波减小时，则是心脏毒性的重要指征，应考虑采用检测蒽环类药物心脏损害最可靠的方法进行检查，如心肌内膜活检。同时，医护人员更应该注重与患者的沟通，在用药前做好宣教，使患者对于药物反应和整个治疗方案有所了解，同时在治疗过程中警惕不良反应的发生，一旦发生不良反应立即给予停药，并对患者及家属进行安抚，以减轻患者的焦虑。对于有过敏体质及心脏功能本身有缺陷的患者应慎用，且提前做好预防性护理措施，备好抢救物品、药品，避免严重不良反应的发生。

同时，由于盐酸多柔比星脂质体注射液会增强其他抗癌治疗的毒性，在合用已知与盐酸多柔比星脂质体注射液可产生相互作用的药物时应注意。有研究报道称，合用盐酸多柔比星会加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎，增强巯嘌呤的肝细胞毒性。所以同时合用其他细胞毒性药物，特别是骨髓毒性药物时需谨慎[15]。同时对于盐酸多柔比星脂质体注射液用量也应引起重视，避免药物过量引起的不良反应。

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（收稿日期：2015-04-23）