孕育口服液防治复发性流产脾肾两虚证

孕育口服液防治复发性流产脾肾两虚证

张晓，余洁*

(江门市五邑中医院，广东 江门 529000)

摘要：目的本研究旨在观察孕育口服液预防性治疗复发性流产脾肾两虚证患者的临床疗效。方法将脾肾两虚证复发性流产患者共61例，随机分为治疗组31例和对照组30例。治疗组于非月经期口服孕育口服液,对照组接受去T淋巴细胞主动免疫治疗。观察2组的封闭抗体转阳率,中医证候减少率及孕后胎漏、胎动不安复发率。结果研究结果显示，治疗组封闭抗体总转阳率为58.06%,对照组为76.67%，2组封闭抗体总转阳率无统计学意义(P>0.05)；治疗组中医证候减少总有效率为90.32%，对照组56.67%,2组对比有显著统计学意义(P<0.01)；随访治疗组孕后胎漏、胎动不安的复发率为11.11%,较对照组(36.00%)降低，二者有统计学意义(P<0.05)；治疗组妊娠成功率77.78%，对照组48.00%，2组数据有统计学意义(P<0.05)。结论口服孕育口服液可促进封闭抗体转阳，疗效与去T淋巴细胞主动免疫相当，可明显改善RSA患者中医脾肾两虚证候，有利于妊娠维持，提高妊娠成功率。

关键词：孕育口服液;去T淋巴细胞主动免疫;同种免疫;封闭抗体;复发性流产

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.11.013

中图分类号：R714.21文献标志码： A

基金项目:2013年广东省中医药管理局立项项目(20132045)。

作者简介:张晓(1988-)，女，硕士，研究生，医师，主要从事不孕不育研究。

收稿日期:(责任编辑：张晔2015-03-11)

*通信作者:余洁，电话-13555605003，电子信箱-jie-soul@163.com

Inoculation oral liquid treatment of recurrent spontaneous abortion

with deficiency of spleen and kidney

ZHANG Xiao,YU Jie*

(Jiangmen City Wuyi Hospital of TCM,Jiangmen 529000,Guangdong Province,China)

Abstract:ObjectiveThis study was designed to investigate the clinical efficacy of preventive oral inoculation with recurrent spontaneous abortion both spleen and kidney patients.MethodsThe spleen deficiency of both recurrent spontaneous abortion altogether 61 cases,31 cases were randomly divided into treatment group and control group of 30 patients treated for non-menstrual period oral conceived oral control group received active immunotherapy to Tlymphocytes.Were observed blocking antibody positive rate of turn,reduce the rate syndromes,abortion after pregnancy,fetal movement disturbed recurrence rate.ResultsThe results showed that the treatment group total turn blocking antibody positive rate was 58.06%,the control group was 76.67%,the two groups total turn blocking antibody positive rate was no statistical significance (P>0.05),treatment group syndromes reduce the total effective rate 90.32%,56.67% in the control group,there are between two groups was statistical significance (P<0.01),abortion,fetal irritability recurrence rate was 11.11%,compared with the control group (36.00%) lower pregnancy follow-up treatment group,both have statistical significance (P<0.05),treatment group 77.78% pregnancy success rate,48.00% in the control group,two sets of data were statisticalsignificance (P<0.05).ConclusionLiquid oral inoculation couldpromote blocking antibodies turn positive,efficacy and fairly active immunization to Tlymphocytes,can significantly improve the TCM spleen deficiency syndrome RSA two patients,help to maintain the pregnancy to improve pregnancy success rate.

Keywords:inoculation oral liquid;T lymphocyte active immune;isoimmunization;antiphospholipid antibody,APLA;recurrent spontaneous abortion

复发性流产(RSA)指与同一性伴侣连续发生2次或2次以上自然流产的现象，是妊娠期妇女的一种常见并发症[1-2]。50%原因不明的患者考虑为免疫因素所致[3-5]，分为自身免疫型、同种免疫型和免疫紊乱型[6],其中同种免疫型是主要病因类型，表现为封闭抗体(antiphospholipid antibody,APLA)缺乏[7-9]。对于APLA阴性的RSA患者，现代医学主要的治疗方法为淋巴细胞主动免疫法。RSA属中医“滑胎”的范畴，纵观历史各医家治疗滑胎重视补肾健脾，调理冲任。针对此证型，本研究以寿胎丸为基础创制了孕育口服液，临床疗效较显著，现将情况汇报如下。

1研究方案

1.1病例选择2013年3月—2015年1月就诊于广东省江门市五邑中医院门诊脾肾两虚证RSA患者共62例，根据Doll’s临床病例随机表将患者入治疗组及对照组，治疗组31例和对照组30例。治疗组年龄23～39岁，平均(28.35±3.57)岁,平均流产次数(2.87±0.99)次。参照《中医妇科病证诊断疗效标准》及新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医妇科学》[1]中“滑胎”脾肾两虚型证候内容拟定的中医证候评分表进行治疗前中医证候评分，平均评分为(44.03±11.87)分。对照组年龄21～41岁，平均(29.40±4.83)岁,平均流产次数(2.90±1.24)次，治疗前中医证候平均评分为(44.70±9.83)分。2组患者月经均规律，在上述各方面比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断2次或2次以上发生在妊娠20周之前的自然流产，封闭抗体阴性,排除以下情况：1)合并严重缺血缺氧性疾病、精神病及血液系统疾病；2)妊娠组织物或夫妇双方染色体检查异常;3)常规妇检、B超等检查提示生殖道解剖结构异常;4)测定基础体温、性激素6项、甲状腺功能、空腹血糖、糖耐量试验、胰岛素拮抗等提示内分泌异常；5)白带常规、细菌性阴道病、衣原体、支原体、淋菌及β-溶血性链球菌培养、RPR、HIV、TORCH等提示生殖道感染；6)抗心磷脂抗体阳性，抗子宫内膜抗体阳性，抗精子抗体阳性；7)夫妇血型及Rh因子提示母儿血型不合；8)男方精液常规异常。

1.2.2中医滑胎脾肾两虚证屡孕屡堕2次或以上，参照《中医妇科病证诊断疗效标准》及新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医妇科学》[1]中“滑胎”脾肾两虚型证候内容拟定的中医证候评分表，具备主证2个或以上，结合舌苔脉象，次证中1项或以上即可诊断。

1.2.3确诊宫内怀孕血β-HCG>3 IU/L或尿HCG(+)，阴道B超提示宫内妊娠囊。

1.3治疗方案治疗组：口服孕育口服液。组方：菟丝子15 g，桑寄生15 g，阿胶15 g，续断15 g，肉苁蓉15 g，党参15 g，熟地黄15 g，白术15 g，黄芪18 g，杜仲12 g，升麻9 g，砂仁(后下)6 g，1剂/d，医院药煎室代煎约200 mL，分2次内服。于非月经期口服孕育口服液1疗程，2个月经周期为1疗程。对照组:江门市五邑中医院血液科引进该技术，稍做改良，开展去T淋巴细胞主动免疫治疗。抽取健康丈夫或第三方的抗凝血经离心、分离提纯得到去T淋巴细胞液，调整浓度为2～3×107mL，分6点，每点每次取0.3～0.5 mL，于患者双侧前臂内侧皮内或皮下注射，每2周1次，4次为1疗程。2组均1疗程后复查APLA，转阳后指导受孕，若未转阳继续行第2疗程治疗，最多不超过3个疗程,3个疗程后仍未转阳者均指导受孕。确诊怀孕后嘱2组患者卧床休息，禁止行阴道检查，避免同房,多食蔬菜水果，保持大便通畅，心情愉悦，电话随访妊娠情况超过既往流产时间2周。

1.4观察指标

1.4.1检测APLA运用酶联免疫吸附法检测。

1.4.2胎漏、胎动不安妊娠期间阴道少量出血,时出时止，或淋漓不断，而无腰酸、腹痛、小腹下坠者称为“胎漏”；妊娠期间出现腰酸、腹痛、小腹下坠，或伴有少量阴道出血者称为“胎动不安”。

1.4.3中医证候减少率(T)T≥60%显效；30%≤T<60%有效；T<30%无效。

1.4.4妊娠成功妊娠超过既往流产时间2周。

1.4.5安全性观察2组患者治疗期间及其后均未出现过敏等不良反应。

1.5统计方法使用SPSS 19.0统计软件对2组病例的APLA转阳率、中医证候减少率，孕后胎漏、胎动不安率以及妊娠成功率进行χ2检验。同组中医证候治疗前后评分满足正态分布，用配对t检验，不满足正态分布采用Wilcoxon符号秩和检验进行检验；2组治疗后中医证候评分满足正态分布，用成组t检验，不满足正态分布采用Mann-Whitney U检验进行检验。

2结果

2.12组APLA转阳情况比较2组RSA患者经第1疗程治疗后APLA转阳率分别为29.03%、56.67%，有统计学意义(P<0.05)，对照组高于治疗组,2个疗程后APLA转阳率及3个疗程后总APLA转阳率，2组比较，P值分别为0.114和0.174，无统计学意义(P>0.05)。综上，表明对照组治疗较治疗组起效较快，但最终2组APLA转阳率相当，见表1。

表1　2组APLA转阳率

注：与对照组比较，#P<0.05

2.22组中医证候改善情况比较治疗组治疗前中医证候评分平均为(44.03±11.87)分,治疗后平均评分为(24.00±2.41)分；对照组治疗前中医证候评分平均为(44.70±9.83)分，治疗后平均评分为(31.43±6.80)分。同组治疗前后中医证候评分差异有显著统计学意义(均为P<0.01),说明2组治疗后中医证候均得到明显改善。治疗组治疗后中医证候评分较对照组低，二者比较有统计学意义，提示治疗组脾肾两虚证候改善较对照组明显。见表2。

表2　中医证候评分 ± s)

注：与对照组治疗后相比，##P<0.01，治疗前后相比，△△P<0.01

治疗组中显效5例，有效23例，无效3例，而对照组中显效1例，有效16例，无效13例，2组的总有效率比较有显著统计学意义(P<0.01),表明治疗组对于脾肾两虚型患者疗效显著优于对照组。见表3。

表3　中医证候减少率　例(%)

注：与对照组比较，##P<0.01

2.32组孕后再次出现胎漏、胎动不安情况比较2组经过治疗后指导受孕，治疗组确诊怀孕27例，对照组确诊怀孕25例。治疗组4例(27例)再次出现胎漏、胎动不安的证候，对照组11例(25例)，治疗组胎漏、胎动不安复发率比对照组低，两者比较有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　2组胎漏、胎动不安复发率比较

注：与对照组比较，#P<0.05

2.42组妊娠成功情况比较治疗组共有21例(27例)妊娠超过既往流产时间2周以上，对照组为12例(25例),2组妊娠成功率比较有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组更有利于妊娠维持，见表5。

表5　2组妊娠成功率

注：与对照组比较，#P<0.05

3讨论

《素问·四气调神大论》最早记载“治未病”思想，张景岳在此思想指导下结合滑胎存在“屡孕屡堕、应期而下”的特点，提出治疗滑胎应“预培其损”，而历代医家认为其损多在于脾肾。《素问·奇病论》云：“胞络者，系于肾。”先天需赖后天之精滋养。脾为后天之本，主运化，气血生化之源，故在滋肾补肾基础上，需辅以健脾而调理气血，使脾肾之气充足，冲任稳固，贮备丰盛的精血以养胎。孕育口服液经寿胎丸加减而成。君药菟丝子补肾益精、养肝，固摄冲任；续断归肝、肾经，补益肝肾，调理冲任，有固本之功，《本草经疏》云“为治胎产、补不足……理腰肾之要药”；桑寄生亦可补肝肾，养血而固冲任；阿胶性甘平，为血肉有情之品，为补血要药。菟丝子得以三者辅之，共奏补肾固冲养血之功。现代药理研究发现，菟丝子、续断、杜仲不仅能促进孕激素分泌，而且能使子宫蜕膜孕激素受体含量增加，促进黄体功能[10]。此外，杜仲、菟丝子等均具有双向调节机体免疫功能的作用,续断则有抗维生素E缺乏的作用，因而有利于孕囊发育，保护妊娠[11]。谭展望等[12-13]研究均肯定了寿胎丸对RSA的疗效。杜仲甘辛而温，《本草正》:“暖子宫，安胎气。”现代研究表明，杜仲叶浸提物制剂对小鼠各类免疫功能都有明显的加强促进作用[14]。肉苁蓉既补肾阳，又益精血，温而不热，滑而不泄。《本草汇言》：“肉苁蓉，养命门，滋肾气，补精血之药也。男子丹元虚冷而阳道久沉，妇人冲任失调而阴气不治，此乃平补之剂，温而不热，补而不峻，暖而不燥，滑而不泄，故有从容之名。”《本草经疏》一书也指出：“肉苁蓉为滋肾补精血之要药，现代药学技术对于肉苁蓉研究发现其主要含有苯乙醇苷类，该类物质为补肾阳、提高免疫功能的活性成分[15]。更有研究表明，肉苁蓉能提高大鼠垂体、卵巢对生殖激素的反应性，从而调整内分泌，促进代谢，并有强壮作用[16]。此外，肉苁蓉汤茶能够提高小鼠免疫功能[17]。熟地黄补血养阴，填精益髓，与阿胶共增方中补血养肝之效，再加黄芪、党参、白术健脾益气利湿，升麻入脾胃经，善引脾胃清阳之气上升，调畅气机。李东垣曾说：“发阳明风邪，升胃中清气，引甘温之药，以补卫入表，故元气不足者，用此于阴中升阳，又缓带脉之意。”砂仁具有行气化湿、温中止泻等功效，可免除滋补药妨害消化、减低食欲的不良反应，同时又能引诸药归肾。全方肾、肝、脾、气血同治，补益固摄冲任，共奏补肾健脾养血之功。本研究结果显示，口服孕育口服液亦可促进APLA转阳,疗效与去T淋巴细胞主动免疫相当。孕育口服液能够明显改善RSA患者脾肾两虚证候，孕后胎漏、胎动不安复发率低,有利于妊娠维持，提高妊娠成功率。

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