血清心型脂肪酸结合蛋白和S-100B蛋白在急性脑梗死早期诊断和评估中的价值

血清心型脂肪酸结合蛋白和S-100B 蛋白在急性脑梗死早期诊断和评估中的价值

冯来会张爱玲臧文举温丽君1

(郑州人民医院神经内科，河南郑州450003)

摘要〔〕目的探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和S-100B蛋白(S-100B)在急性脑梗死(ACI)早期诊断及评估病情中的临床价值。方法依据脑梗死体积和神经功能缺损评分(NIHSS评分)对ACI患者进行分组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定90例ACI患者(发病24 h内)及68例健康对照者血清H-FABP和S-100B水平，并分析其与脑梗死体积和神经功能缺损程度的关系。 结果急性脑梗死患者血清H-FABP和S-100B水平明显高于对照组，且H-FABP和S-100B水平随梗死体积增大及神经功能缺损程度加重而逐渐升高，各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。ACI患者血清H-FABP、S-100B水平与脑梗死体积及神经功能缺损评分呈显著正相关(P<0.05)。结论血清H-FABP和S-100B水平能早期有效地反映ACI患者梗死体积及神经功能缺损程度，可以作为ACI早期诊断及评估病情的生物学指标。

关键词〔〕心型脂肪酸结合蛋白；S-100B蛋白；急性脑梗死；生物学指标

中图分类号〔〕R743.3〔文献标识码〕A〔

1郑州大学第一附属医院神经内科

第一作者：冯来会(1963-)，男，主任医师，硕士，主要从事脑血管病基础与临床研究。

目前对缺血性脑卒中早期诊断、损伤程度及预后判断尚缺乏一个比较客观的生化定量指标，脑梗死超急性期(发病24 h内)主要依靠急诊CT来排除出血性脑卒中，临床上亦常有类似脑卒中样起病的其他疾病早期难以鉴别。快速协助急性脑梗死(ACI)早期诊断、评估损伤程度及预后成为当务之急。近年来，脑梗死时释放出来的神经系统相关蛋白标志物引起了国内外学者的一致关注，其中心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和S-100B蛋白(S-100B)与ACI的关系尤为密切〔1~3〕。本研究旨在验证H-FABP和S-100B在ACI早期诊断及评估病情严重程度中的临床价值。

1对象和方法

1.1研究对象病例组为2011年4月至2012年7月在郑州人民医院神经内科住院的ACI患者90例，男52例，女38例；平均年龄(69.2±10.5)岁；诊断均符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的缺血性脑血管病诊断标准，并经头颅CT和(或)磁共振成像(MRI)检查确诊，发病≤24 h。排除标准：①急性心肌梗死，②近期有颅脑外伤史，③有明显的感染征象。对照组为68例健康体检者，男38例，女30例，平均年龄(67.3 ±9.31)岁。两组性别、年龄无差异(P>0.05)。

1.2病例分组依据发病48～72 h的CT或MRI检查将ACI患者分为3组：小梗死灶(< 5 cm3) 41例；中梗死灶(5～10 cm3) 33例；大梗死灶(>10 cm3) 16 例。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS) 对ACI患者神经功能缺损程度进行评分，分为3型：轻型(<4分)40例；中型(4～15分)38例；重型(> 15分)12例。

1.3标本采集和检测所有患者均于脑梗死发病24 h内抽取肘正中静脉血2 ml，离心(5 000 r/min)，分离血清储存于-80℃低温冰箱中保存待测。对照组血标本采集方法同上。血清H-FABP和S-100B水平检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购上海希美生物科技有限公司，操作严格按照说明书。

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，其中任意两组多重比较用LSD-t检验，相关分析采用Pearson直线相关分析或Spearman等级相关分析。

2结果

2.1ACI组与对照组血清H-FABP和S-100B水平比较ACI患者发病24 h内血清H-FABP和S-100B水平较对照组明显增高(P< 0.05)。见表1。

表1　脑梗死组与对照组血清H-FABP和

与对照组比较：1)P<0.05

2.2脑梗死病灶大小与血清H-FABP和S-100B水平的关系随着梗死体积扩大血清H-FABP和S-100B水平依次升高，3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　脑梗死病灶大小与血清H-FABP和

与小梗死灶比较：1)P<0.05；与中梗死灶比较：2)P<0.05

2.3神经功能缺损程度与血清H-FABP和S-100B水平的关系 随着神经功能缺损程度加重血清H-FABP和S-100B水平依次升高，3组比较差异均有统计学意义(P< 0.05)。见表3。

2.4血清H-FABP和S-100B与脑梗死体积及NIHSS评分的相关性ACI患者血清H-FABP、S-100B水平均与脑梗死体积及NIHSS评分呈正相关(r=0.887、0.653，P均<0.05；r=0.711、0.584，P均<0.05)。

表3　神经功能缺损程度与血清H-FABP和

与轻型组比较：1)P< 0.05；与中型组比较：2)P< 0.05

3讨论

目前对缺血性脑卒中早期诊断、损伤程度及预后判断主要依据临床症状、体征及影像学检查，由于影响因素多，且受到影像学病灶显影逆后的限制，不能及时准确评估患者病情，若能寻找到特异性及灵敏性较高的血清生物学标志物来协助缺血性脑卒中的早期诊断将具有重要的理论和临床应用价值。近期研究表明血清H-FABP和S-100B可能是ACI潜在、快速的生物学指标〔1,4〕。

H-FABP是一种可溶性细胞质蛋白，主要调节细胞内脂肪酸水平，使脂肪酸摄取增快，最终生成ATP为机体提供能量，脑组织中主要表达在神经元，脑细胞死亡或损伤可引起H-FABP渗漏，致血清H-FABP浓度升高。Wunderlich等〔1〕研究表明H-FABP和脑型脂肪酸结合蛋白在缺血性脑卒中发生后2～3 h达峰值，且维持120 h以后，H-FABP水平与神经功能缺损程度及病灶的大小有关，梗死面积大H-FABP水平高，而脑型脂肪酸结合蛋白敏感性稍差。Cathercin等〔5〕取22例有脑卒中无心肌梗死、20例有心肌梗死无脑卒中、22例既无脑卒中又无心肌梗死者测定H-FABP、S-100B和神经元特异性烯醇酶后发现H-FABP的敏感性、特异性分别达到68.2%、99.9%。最近Park等〔6〕通过对比研究认为H-FABP与S-100B一样可以预测脑梗死的长期预后，可见H-FABP亦可以作为脑梗死预后的潜在生物学指标。

S-100B蛋白主要存在于中枢神经系统少突胶质细胞、星形细胞及周围神经系统的雪旺细胞中，是各种神经胶质细胞共有的特异性蛋白，并且是胶质细胞的标记性蛋白。脑缺血后局部梗死和周围缺血半暗带内坏死的细胞，由于细胞毒作用、血管性水肿造成细胞膜完整性破坏导致S-100B蛋白从胞质释放到细胞外，通过细胞间液进入脑脊液，并通过受损的血脑屏障进入血液循环，测定血清S-100B蛋白水平可反映脑胶质细胞损伤的严重程度。美国国立研究院〔7〕神经功能缺损与脑卒中研究中心通过ELISA技术检测了359名急性缺血性脑卒中患者血清神经元特异性烯醇酶、S-100B蛋白水平，结果显示其24 h峰值水平与NIHSS评分及脑卒中病变体积呈正相关，血清S-100B水平在发病24 h内逐渐升高，升高程度较小者预后较好。Weglewski等〔8〕持相同观点，认为S-100B与脑梗死体积相关，尤其对大面积和中等面积的脑卒中患者。Bloomfield等〔9〕研究认为S-100B对脑卒中患者细微的脑损伤很敏感，可以作为反映中枢神经系统损伤的一种生物学指标。S-100B蛋白水平可反映脑血管疾病患者中枢神经的损害程度及动态变化，有助于脑血管病的诊断、动态观察病情、评价疗效〔10~12〕。Woods 等〔13〕通过动物实验表明S-100B也可有效的反映缺血性脑卒中的治疗效果，但也有人认为血清NSE、S-100B敏感性和特异性较低〔5〕。研究显示血清S-100B水平与预后相关，脑卒中后48 h S-100B水平超过0.2 μg/L提示3个月后功能预后较差。

本研究提示血清H-FABP和S-100B水平不仅能够帮助超早期诊断ACI，而且能够定量的预测脑梗死体积及病情严重程度，其升高程度反映缺血组织内细胞损伤程度和脑水肿的范围，较大的梗死导致较严重的神经缺损和功能障碍，在细胞水平和生物化学水平上为判断脑梗死超急性期中枢神经系统损害提供了定量信息，有希望作为其他检查手段的补充，对早期诊断、病情严重程度的判断及预后评估具有重要临床价值。

4参考文献

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6Park SY,Kim MH,Kim OJ,etal. Plasma heart-type fatty acid binding protein level in acute ischemic stroke:comparative analysis with plasma S100B level for diagnosis of stroke and prediction of long-term clinical outcome〔J〕.Clin Neurol Neurosurg,2013;115(4):405-10.

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8Weglewski A,Ryglewicz D,Mular A,etal.Changes of protein S100B serum concentration during ischemic and hemorrhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion〔J〕.Neurol Neurochir Pol,2005;39(4):310-7.

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11Glickman SW,Phillips S,Anstrom KJ,etal.Discriminative capacity of biomarkers for acute stroke in the emergency department〔J〕.J Emerg Med,2011;41(3):333-9.

12Kaca-Oryńska M,Tomasiuk R,Friedman A. Neuron-specific enolase and S 100B protein as predictors of outcome in ischaemic stroke〔J〕.Neurol Neurochir Pol,2010;44(5):459-63.

13Woods SD,Flores R,Roberson PK,etal.Decreased serum levels of S-100B protein reflect successful treatment effects in a rabbit model of acute ischemic stroke〔J〕.Open Neurol J,2011;5:55-7.

〔2013-11-03修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)