五虎追风散治疗左旋多巴诱发异动症的临床疗效

五虎追风散治疗左旋多巴诱发异动症的临床疗效

陈炜梁健芬蒋凌飞古联吴林胡跃强

(广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530023)

摘要〔〕目的探讨五虎追风散治疗左旋多巴诱发异动症的临床疗效。方法将60例左旋多巴诱发异动症患者，随机分成2组，对照组(30例)给予口服多巴丝肼片和吡贝地尔缓释片治疗，治疗组(30例)给予口服多巴丝肼片、吡贝地尔缓释片和五虎追风散治疗。结果治疗组总有效率(89%)明显高于对照组总有效率(79%)(P<0.05)；治疗后两组药物均可以降低患者日常生活能力及运动检查积分(P<0.01)，且治疗后两组间比较有统计学意义(P<0.05)；两组药物均可以降低患者每人平均每天出现异动症的时间(P<0.01),治疗后两组间比较有统计学意义(P<0.05)；治疗组不良反应2例，对照组3例，两组比较无差异(P>0.05)。结论五虎追风散能减少左旋多巴诱发异动症出现的时间，对治疗PD中出现异动症有较好的临床疗效，可用于轻、中度LID患者的治疗。

关键词〔〕中西医；左旋多巴；异动症

中图分类号〔〕R256.46〔文献标识码〕A〔

基金项目：广西壮族自治区中医药管理局中医药科技专项课题(GZKD09-24)

通讯作者：梁健芬(1965-)，女，教授，硕士生导师，主要从事帕金森病及脑血管病研究。

帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病。应用左旋多巴的多巴胺替代疗法是目前PD的主要治疗措施，左旋多巴是PD对症治疗中最有效的药物。但长期用左旋多巴可引起诸多运动并发症，异动症就是一常见的现象，本研究应用五虎追风散治疗左旋多巴诱发异动症取得了良好的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料将2010年1月至2011年12月在广西中医药大学第一附属医院老年病科、神经内科门诊和住院的PD患者60例，按就诊先后次序随机分为对照组和治疗组，每组30例。两组患者在性别、年龄、病程、病情分级、左旋多巴用药情况及治疗前统一PD评定量表(UPDRSⅡ、Ⅲ和Dyskinesia)积分、中医老年颤证功能障碍积分，经统计学分析，无显著差异(P>0.05)。见表1。

1.2诊断标准PD诊断标准：采用2006年6月中华医学会神经病学会运动障碍及帕金森病学会制定的《帕金森病的诊断》〔1〕作为诊断标准。异动症的诊断标准：采用《神经病学》〔2〕作为诊断标准。中医诊断标准：采用1992年中华全国中医学会老年学会制定的《中国老年颤证诊断和疗效评定标准》〔3〕作为诊断标准。

表1　两组一般资料比较( n)

第一作者：陈炜(1981-)，男，硕士，讲师，主要从事脑血管疾病研究。

1.3纳入标准①年龄：40～75岁，性别不限；②中医诊断为颤证,证属血瘀动风者；③符合原发性帕金森病的诊断标准,改良Hoehn-Yahr分级第1～4级；④长期服用左旋多巴制剂诱发异动症者；⑤患者或其照料者能正确填写家庭日记；⑥受试者或监护人同意参加临床研究并签署知情同意书；⑦在近3个月未参加其他临床研究。

1.4排除标准①改良Hoehn-Yahr分级大于4级者；②帕金森综合征；③伴随其他严重的中枢神经系统疾病者；④有严重的心、肝、肾、血液系统疾患或恶性肿瘤、精神障碍者；⑤不能耐受或其他原因不能按要求接受、完成治疗者。符合以上任何一条者，均不能纳入。

1.5治疗方法对照组口服多巴丝肼片和吡贝地尔缓释片，多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司生产250 mg/片)，用量为250 mg/次，3次/d；吡贝地尔缓释片(法国施维雅药厂生产50 mg/片)，用量为50 mg/次，2次/d。3个月为1个疗程。治疗组口服多巴丝肼片、吡贝地尔缓释片和五虎追风散，多巴丝肼片，用量为250 mg/次，3次/d；吡贝地尔缓释片，用量为50 mg/次，2次/d；五虎追风散(蝉蜕6 g、天南星6 g、天麻12 g、全蝎3 g、僵蚕10 g；以上均为我院中药房统一购置江苏江阴天江药业有限公司生产的新型浓缩颗粒剂)，用法：1剂/d，温开水早晚冲服。3个月为1个疗程。

1.6疗效观察按中医老年颤证功能障碍记分法，疗效=(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数×100%。100%为临床痊愈；50%～99%为明显进步；20%～49%为进步；1%～19%为稍有进步；0为无效。观察指标采用统一PD评定量表(UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分)和中医老年颤证功能障碍记分法评价日常活动、运动功能改善情况；依据Dyskinesia量表评分变化，评价异动症改善程度。安全性检测：①一般体检项目：呼吸、脉搏、血压、心率、体温等;②三大常规:血常规、尿常规、大便常规；③肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)检查；④心电图检查。

1.7统计学方法采用SPSS18.0软件进行方差分析、t、χ2检验和Ridit分析。

2结果

2.1两组治疗后总疗效比较两组病人按方案完成观察56例，每组各28例，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　两组用治疗后总疗效比较〔 n(%)， n=28〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.2两组UPDRS第Ⅱ、Ⅲ部分积分评分比较治疗前后比较，两组药物均可以降低患者的UPDRS积分(P<0.01)，治疗后组间比较有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组治疗前后UPDRS第Ⅱ、

与本组治疗前比较：1)P<0.05,2)P<0.01;与对照组治疗后比较：3)P<0.05，下表同

2.3两组Dyskinesia量表(异动症时间)积分比较两组药物均可以降低患者的Dyskinesia积分(P<0.01)，治疗组效果更好(P<0.05)，见表4。

表4　两组治疗前后异动症时间比较 ± s， n=28)

2.4两组治疗后不良反应比较天南星、全蝎都有一定的毒性，如流涎、舌体肿大、僵直、痉挛、呼吸麻痹等；天麻不良反应有：头晕、恶心、胸闷、皮肤丘疹、瘙痒、水肿等；多巴丝肼片的不良反应有：腹胀、便秘、恶心呕吐、尿潴留、失眠、心律失常、体位性低血压等：吡贝地尔缓释片的不良反应以恶心呕吐最为常见，体位性低血压和精神症状发生率较高。治疗组不良反应2例,分别为恶心和呕吐；对照组不良反应3例,分别为恶心、便秘和体位性低血压。两组不良反应比较无差异(P>0.05)。

3讨论

PD主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等。一般在50～65岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加，发病人群中男性多于女性。60岁发病率约为1‰，70岁发病率达3‰～5‰，50岁以上人群的PD患病率为1‰，患病率与欧美国家接近，目前我国大概有200多万人患有PD〔1〕。据估计我国每年有将近10万人患上PD。PD并非单一因素致病，可能多种因素参与。遗传因素使患病易感性增加，在环境因素及年龄老化共同作用下，通过氧化应激、线粒体衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性及细胞凋亡等机制引起黑质多巴胺(DA)能神经元变性，导致发病〔4〕。

左旋多巴治疗10年后，约80%的PD患者会出现左旋多巴诱发的异动症，从而限制了其长期临床应用的疗效〔5〕，严重影响PD患者的生活质量和治疗效果，最终导致PD患者残疾〔6〕。迄今为止，左旋多巴诱发异动症发病机制未明，临床上尚无疗效确切的治疗药物。

中医对PD的病因病机的基本认识来源于《内经》。《内经》指出“诸暴强直，皆属于风”、“诸风掉眩，皆属于肝”，认为病因为风，病位在肝，此论一直为后世所宗。异动症当属“颤证”范畴。颤证病在筋脉，与肝肾脾等脏关系密切，多因年老体虚、情志过极、饮食不节、劳逸不当等原因导致气血阴精亏虚，不能濡养筋脉;或痰浊瘀血壅阻经脉，气血运行不畅，筋脉失养而致，其基本病机为肝风内动、筋脉失养，其病理性质总属本虚标实，本为气血阴阳亏虚，其中以阴津精血亏虚为主，标为风火痰瘀为患。出现异动症的患者多病程较长，久病多瘀，瘀血常与痰浊并病，阻滞经脉，影响气血运行，致筋脉肌肉失养而病颤，正所谓“肝主身之筋膜”。

PD异动症的主要病因为血瘀动风，对异动症应以化瘀散结、熄风解痉为治疗大法。主张古方新用，采用五虎追风散治疗异动症。五虎追风散出自“史全恩家传方”，药物组成:蝉蜕6 g、天南星6 g、天麻12 g、全蝎3 g、僵蚕10 g。此方中蝉蜕既能祛外风，又能熄内风，而定惊解痉为君药;天南星苦温辛烈，善能开泄以祛风解痉，为专治经络风痰的臣药;全蝎、天麻、僵蚕在方中以活血化瘀、平熄内风而止抽搐为佐药。

4参考文献

1张振馨.帕金森病的诊断〔J〕.中华神经科杂志，2006；39(6)：408-9.

2吴江.神经病学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2005：246-52.

3隆呈祥.中医老年颤证诊断和疗效评定标准〔J〕.北京中医学院学报，1992；15(4)：39-41.

4王维治.神经病学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2007：1095.

5巴茂文，刘振国.左旋多巴诱发异动症的病理生理机制研究进展〔J〕.2005；38(6)：403-4.

6Schrag A，Quinn N.Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease.A community-based study〔J〕.Brain,2000;123(11):2297-305.

〔2013-09-12修回〕

(编辑曹梦园)