瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血浆内皮微粒的影响

瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血浆内皮微粒的影响

黄宇理李妙男徐玮王洪巨

(蚌埠医学院第一附属医院心血管内科，安徽蚌埠233000)

摘要〔〕目的探讨老年急性冠脉综合征(ACS)患者应用不同剂量瑞舒伐他汀治疗后血浆内皮微粒(EMP)及血脂水平的变化。方法76例老年ACS患者随机分为瑞舒伐他汀10 mg组(低剂量组)、20 mg组(高剂量组)各38例。两组治疗前后分别应用流式微球技术检测外周血CD31+/CD42b-EMP水平，全自动生化仪检测血脂水平。结果治疗2 w后，两组血浆CD31+/CD42b-EMP水平均较治疗前下降，而高剂量组与低剂量组相比血浆CD31+/CD42b-EMP下降更明显(P<0.05)。两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)-C水平较治疗前下降，高剂量脂蛋白胆固醇(HDL)-C较治疗前升高，高剂量组TC、TG、LDL-C水平下降幅度较低剂量组明显增大，高剂量组HDL-C上升幅度较低剂量组更明显(均P<0.05)。血浆EMP与TG、LDL-C呈线性相关(r=0.541、0.538，P<0.05)。与HDL-C呈负相关(r=-0.303，P<0.05)。结论每日1次20 mg瑞舒伐他汀对老年ACS患者是安全的，能迅速调节血脂水平，降低血浆EMP水平，减轻内皮功能障碍，从而稳定粥样硬化斑块，尽早获益。

关键词〔〕瑞舒伐他汀；急性冠脉综合征；血浆内皮微粒

中图分类号〔〕R541〔文献标识码〕A〔

基金项目：安徽省高校省级自然科学研究项目(No.KJ2013Z215)

第一作者：黄宇理(1972-),女,硕士,副主任医师,副教授,主要从事冠心病基础与临床研究。

急性冠脉综合征(ACS)发生的重要因素是血管内皮细胞受损所致内皮功能障碍。内皮微粒(EMP)是血管内皮细胞在损伤、凋亡时从细胞表面脱落的小的膜性囊泡，是一种亚细胞结构，标志着内皮细胞受损和功能障碍。瑞舒伐他汀是一类新型他汀类药物，除调节血脂作用外，还能改善血管内皮功能〔1〕。但是国内外有关瑞舒伐他汀对老年ACS患者血浆EMP影响的报道较少。本研究分析老年ACS患者应用不同剂量瑞舒伐他汀治疗后，血浆EMP水平的变化，以期为老年ACS患者应用瑞舒伐他汀的最佳剂量提供临床依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年10月至2014年7月在我院住院的老年ACS患者76例，年龄60~78岁，其中不稳定型心绞痛(UAP)40例，急性心肌梗死36例。随机分为瑞舒伐他汀10 mg组(低剂量组)、20 mg组(高剂量组)各38例。两组年龄、性别、并发症、心功能分级、药物治疗等方面无显著性差异(P>0.05)。排除标准：除外合并未控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病、结缔组织病、肝肾疾病以及AMI经静脉溶栓、急诊冠脉介入治疗患者。

1.2治疗方法入选患者均给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素应用，无禁忌证者给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。低剂量组患者在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，治疗2 w；高剂量组患者在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀20 mg，1次/d，治疗2 w。

1.3指标测定入选患者均在入院次日清晨及治疗2 w完毕次日清晨采集空腹肘静脉血3 ml各两管分别于柠檬酸钠抗凝管及肝素钠抗凝管中。柠檬酸钠抗凝管送至我院中心实验室，经过两次离心，获得血小板贫瘠血浆，应用美国BD公司提供的CD31/CD42抗体及美国BD公司FACSCalibur型流式细胞仪检测外周血CD31+/CD42b-EMP水平。肝素钠抗凝管送至我院检验科应用全自动生化仪检测血脂、空腹血糖(FPG)、谷丙转氨酶等生化指标

2结果

2.1两组治疗前后血浆CD31+/CD42b-EMP的比较治疗2 w后，两组血浆CD31+/CD42b-EMP水平〔低、高剂量组分别为(821.52±62.79)、(695.23±58.06)个/μl〕均较治疗前〔低、高剂量组分别为(1 159.78±175.73)、(1 193.32±158.68)个/μl〕下降(P<0.05)。而高剂量组与低剂量组相比下降更明显(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血脂的变化治疗2 w后，两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前下降，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较治疗前升高(P<0.05)，高剂量组TC、TG、LDL-C下降幅度较低剂量组明显增大(P<0.05)，高剂量组HDL-C上升幅度较低剂量组更明显(P<0.05)。见表1。

2.3Pearson相关分析显示血浆EMP与TG、LDL-C呈线性相关(r=0.541、0.538，P<0.05)，与HDL-C呈负相关(r=-0.303，P<0.05)。

2.4安全性观察两组均未发生与药物相关的严重肝肾功能损害、肌溶解等不良反应。其中A组1例出现腹胀，经对症处理后症状消失。B组1例治疗2 w查谷丙转氨酶轻度升高，小于正常高值2倍，继续原剂量服用，同时加用保肝药物，出院后2 w复查谷丙转氨酶恢复正常。

表1　两组治疗前后血脂水平的比较( n=38,mmol/L)

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与低剂量组治疗后比较：2)P<0.05

3讨论

EMP是内皮细胞在缺氧、炎症等各种病理因素刺激作用下激活、凋亡释放出的微小囊泡状颗粒物质〔2〕。生理状态下，血管内环境的稳定依赖完整单层内皮细胞的抗炎、抗血栓形成得以维持。内皮的激活是局部、低度、可逆的，所以生理状态下血液中EMP浓度很低，几乎检测不到 。血管内皮损伤参与ACS的发生发展，病理上的改变导致EMP产生，ACS随后发生的缺血缺氧与炎症反应进一步促使EMP增加。实验〔3〕证明，EMP具有促凝、促炎反应，加重内皮功能障碍，即可以认为EMP的出现会形成恶性循环，进一步加重病情。对照研究〔4〕表明，冠心病患者血液中EMP水平明显升高，并且ACS患者EMP水平进一步升高。血浆中EMP水平可作为反映内皮细胞完整性和功能状态的指标，并且是冠心病患者发生不良心血管事件的独立预测因子〔5,6〕。

瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的竞争性抑制作用和调脂作用更强。本研究表明瑞舒伐他汀20 mg组比10 mg组效果更显著，这可能是他汀治疗对血脂水平的影响，与他汀药物的剂量有关。在一定范围内，瑞舒伐他汀的剂量越大，血脂降幅也越大。从安全性来看，两组患者均未发生与药物相关的严重不良反应。

瑞舒伐他汀还具有调脂以外的效应。Chen等〔7〕报道，高脂饮食能致小鼠炎症相关的内皮功能障碍，而他汀类药物能改善炎症反应，从而改善内皮功能。本研究采用两种荧光素标记的特异性抗体标记样本来增加EMP检测的特异性〔8〕，且CD31+/CD42b-与心血管损伤密切相关〔9〕。结果说明瑞舒伐他汀不仅能降低TC水平，提升HDL-C，还有抗炎、抑制内皮细胞凋亡、改善内皮功能的多效性。而且对于老年患者应用瑞舒伐他汀20 mg 每日1次能更有效降低血管内皮损伤的程度，抑制EMP参与的内炎症、内皮功能障碍和血栓形成过程。这样可以尽早抑制内皮细胞损伤、凋亡，减弱炎症细胞向斑块内的趋化与集聚，从而稳定并消退动脉粥样斑块，对改善老年ACS患者预后有利。EMP浓度越高，作用时间越长，则会导致内皮细胞凋亡相应增加，内皮功能损害越重。

同时，本文说明血管内皮损伤可能与脂代谢紊乱有关，TG、LDL-C对血管内皮有直接细胞毒性作用，HDL-C的降低减弱了血管内皮保护功能。瑞舒伐他汀20 mg 每日1次能更有效地调脂，减少EMP释放，从而更有效保护血管内皮。

4参考文献

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6Shechter M,Matetzky S,Arad M,etal.Vascular endothelial function predicts mortality risk in patients with advanced ischaemic chronic heart failure 〔J〕.Eur J Heart Fail,2009;11(6):588-93.

7Chen YX,Wang XQ,Fu Y,etal.Pivotal role of inflammation in vascular endothelial dysfunction of hyperlipidemic rabbit and effects by atorvastatin 〔J〕.Int J Cardiol,2011；146(2):140-4.

8Lacroix R,Robert S,Poncelet P,etal.Overcoming limitations of microparticle measurement by flow cytometry 〔J〕.Semin Thromb Hemost,2010;36(8):807-18.

9姚轻舟,雷和平.内皮细胞微粒与糖尿病心肌病 〔J〕.国际病理科学与临床杂志,2012；32(2):130-4.

〔2014-09-07修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)