生存素在乳腺癌中的表达及意义

张静 罗丹830000新疆医科大学附属中医医院病理科

生存素在乳腺癌中的表达及意义

张静 罗丹
830000新疆医科大学附属中医医院病理科

目的：探讨乳腺癌中生存素的表达及其意义。方法：检测48例乳腺癌及29例乳腺良性病变中生存素的表达情况。结果：乳腺良性病变中生存素的阳性表达率24.1％；乳腺癌中生存素的阳性表达率72.9％，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论：生存素的异常表达对乳腺癌的发生、进展具有一定的推动作用，且可能对乳腺的良恶性病变有提示作用。

乳腺癌；生存素；免疫组化

本研究应用免疫组化研究生存素在乳腺癌的表达，以及生存素与某些临床病理指标的联系。

资料与方法

取自病理科日常工作中乳腺良性病变（乳腺纤维腺瘤和乳腺腺病）石蜡包埋块29例，乳腺癌石蜡包埋块48例。将每份标本切成4μm厚的石蜡切片，连续切成3张，行免疫组化染色及HE染色。

方法：应用免疫组化S-P法，按照试剂说明书操作，PBS代替一抗作为阴性对照，已知阳性的肿瘤标本作为阳性对照。一抗生存素（Survivin）多克隆抗体、S-P（鼠/兔）试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

结果判断：生存素的阳性表达定位于胞浆/胞核。胞核型：细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，同时阳性细胞核＞5％。胞浆型：胞浆出现棕黄色颗粒为阳性，根据每张切片的着色深浅及阳性细胞比例记分。选择5个高倍视野进行观察，①无棕黄色计0分，浅黄色计1分，棕黄色计2分，棕褐色计3分。②阳性细胞＜5％计0分，阳性细胞＜25％计1分，阳性细胞＜50％计2分，阳性细胞＞50％计3分。将①和②相加，＞1分的为阳性表达。

统计学处理：采用SPLM统计软件对数据进行χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

乳腺良恶性病变中生存素表达：乳腺癌中生存素的阳性表达为胞核/胞浆出现棕黄色颗粒，见图1。

图1 Survivin蛋白在乳腺癌中胞核呈阳性表达（s-p法×100）

乳腺癌中生存素的阳性率（72.9％）高于乳腺良性病变的阳性率（24.1％），差异具有统计学意义（P＜0.01），见表1。

乳腺癌中生存素在不同组织学分级中的表达：乳腺癌中，生存素阳性率Ⅰ～Ⅱ级65.5％，低于Ⅲ级的阳性率84.2％，但两者相比差异无统计学意义（P＞0.05）；说明生存素与组织学分级不相关，见表2。

乳腺癌中生存素在少数民族与汉族中的表达：乳腺癌中：生存素在汉族中的阳性率67.6％，低于少数民族（维族及回族）中的阳性率（85.7％），但两者相比差异无统计学意义（P＞0.05），说明生存素在乳腺癌中的表达与族别不相关，见表3。

乳腺癌中生存素在不同年龄组中的表达：乳腺癌中生存素在≤40岁组中的阳性率78.9％，它高于在＞40岁组中的阳性率（69％），但两者相比差异无统计学意义（P＞0.05），说明生存素在乳腺癌中的表达与年龄不相关，见表4。

讨论

生存素（Survivin蛋白）是凋亡抑制家族近年来发现的新成员。是作用最强的凋亡抑制因子。正常状态下，生存素主要分布于胚胎及分化未成熟的组织中，在胸腺、甲状腺、子宫内膜组织也存在微量表达，而在正常分化成熟的肝、肺、脑等组织细胞中不表达，但是，当细胞发生转换或恶变时，生存素就会重新获得表达[1]。美国国立研究中心在60种肿瘤细胞中均检测出生存素的表达，尤其是在乳腺癌、肺癌、结肠癌等存在生存素的高表达现象。生存素特异的作用于G2/M期。在Hela细胞系中，G2/M 期Survivin可被上调40倍。当前的相关研究表明，生存素能使CDK4/CDK2激酶活性增强，癌细胞由G1-S期。来促进细胞增殖。另外，生存素也可直接或间接抑制capase活性，抗凋亡[2]。生存素只在胚胎和癌变细胞中具有活性，对健康的成人而言这个基因显然是“关掉”的。但在各种致癌因素下，这个基因在将要癌变的细胞中被重新“打开”。通过生存素的作用使癌细胞逃避了凋亡，然后开始恶性、失控增殖。目前研究表明生存素与肿瘤的发生、发展密切相关。几乎在所有常见的人类癌症中都存在高表达[3]。

国内有学者研究了生存素在乳腺癌中的表达，结果显示，乳腺不典型增生及乳腺癌组织中生存素的阳性率明显高于乳腺囊性增生组织和正常的乳腺组织[6]。

本研究显示，乳腺癌中生存素的阳性表达率高于乳腺良性病变的（P＜0.01）。生存素的异常表达对乳腺癌的发生、进展具有一定的推动作用。生存素的异常表达可能对乳腺良恶性病变有提示作用。同时验证了生存素蛋白的分布特点：正常组织中基本不出现它的表达，当细胞恶变时生存素蛋白高表达。本研究并未发现生存素表达与乳腺癌的组织学分级以及患者的年龄、民族之间的相关性。

表1 生存素在乳腺良恶性病变中的表达

表2 乳腺癌中生存素在不同组织学分级中的表达

表3 乳腺癌中生存素在少数民族与汉族中的表达

表4 乳腺癌中生存素在不同年龄患者中的表达

[1]Chakravarti A,Noll E,Black PM,etal.Quantitatively determined surviving expression levelsare of prognostic value in human gliomas[J].JClinoncol,2002,20（4）：1063-1068.

[2]陈建华,朱世海,魏中华,等.乳腺癌中生存素表达及其与Caspase-3和临床相关因素的研究[J].江苏医药,2009,35（1）：49-51.

[3]Duffy MJ,O'Donovan N,Brennan DJ,et al.Surviving：a promising tumor bio marker[J].Cancer Let,2007,247（1）：49-60.

[4]张淑群,强水云,杨文彬,等.Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义[J].癌症,2004,23（6）：697-700.

The expression of survivin in breast cancer and its significance

Zhang Jing,Luo Dan
DepartmentofPathology,the TraditionalChinese Medicine Hospital Affiliated to XinjiangMedicalUniversity 830000

Objective：To investigate the expression of survivin in breast cancer and its significance.Methods：The expression of survivin in 48 cases of breast cancer and 29 cases of benign breast lesions were detected.Results：The positive expression of survivin in benign breast lesions was 24.1％；while in the breast cancer it was 72.9％,and the difference was statistically significant（P＜0.01）.Conclusion：Abnormal expression of survivin has a certain role in promoting and the progression of breast carcinoma,therefore,itmay be play a suggestive role in benign andmalignant lesionsofbreast.

Breastcancer；Survivin；Immunohistochemistry

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.20.67