奥沙利铂联合多西他赛对卵巢癌患者肿瘤标志物及血管内皮生长因子的影响

奥沙利铂联合多西他赛对卵巢癌患者肿瘤标志物及血管内皮生长因子的影响

樊阳阳

作者单位:710068 陕西省人民医院

【摘要】目的观察奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌的疗效及其对患者肿瘤标志物、血管内皮生长因子(EGFR)表达的影响。方法分别收集卵巢癌病例80例，良性卵巢肿瘤病例及健康志愿者各40例，比较各组间血清肿瘤标志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平；80例卵巢癌患者随机分为2组，对照组(多西他赛+卡铂)和观察组(多西他赛+奥沙利铂)各40例，比较2组间疗效差异及血清肿瘤标志物、EGFR水平差异。结果卵巢癌患者血清肿瘤标志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平显著高于健康对照组和良性卵巢肿瘤组，P<0.05。不同治疗结局卵巢癌患者血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平存在显著差异(P<0.05)，疗效越佳者血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平越低。完成3个疗程的化疗后，观察组总有效率为60.00%，显著高于对照组的37.50%，观察组血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平显著低于对照组，P<0.05。结论奥沙利铂联合多西他赛能有效抑制卵巢癌患者肿瘤标志物及血管内皮生长因子表达，可作为晚期卵巢癌治疗方案的一种较优选择。

【关键词】卵巢癌；奥沙利铂；多西他赛；肿瘤标志物；血管内皮生长因子

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.039

中图分类号：R737.31

收稿日期(2015-04-25修回日期 2015-08-05)

Influence of Oxaliplatin Combined with Docetaxel on Tumor Markers and Vascular

Endothelial Growth Factor in Patients with Ovarian Cancer

FANYangyang.ShanxiPeople'sHospital,Xi'an,710068

Abstract【】ObjectiveTo analyze the effect of oxaliplatin combined with docetaxel for patients with ovarian cancer,and its influence on the tumor markers and vascular endothelial growth factor (VEGF).Methods80 cases of ovarian cancer,and 40 cases of benign ovarian tumor patients and healthy volunteers were separately collected,then the difference of serum levels of tumor markers such as CA199,CEA,CA125,CA153 and EGFR of the 3 groups were be compared.80 cases of patients with ovarian cancer were randomly divided into 2 groups,the control group (docetaxel+carboplatin)and the observation group (oxaliplatin+docetaxel),each group had 40 cases,Then the difference of curative effect and serum levels of tumor markers and EGFR of the 2 groups were compared.ResultsThe serum levels of tumor markers such as CA199,CEA,CA125,CA153 and EGFR of patients with ovarian cancer were all higher than benign ovarian tumor patients and healthy volunteers,P<0.05.There were significant differences in serum levels of tumor markers and EGFR in ovarian cancer patients with different treatment outcomes(P<0.05),the better the efficacy,the lower the level of serum tumor markers and VEGF.After third chemotherapy treatment,,the total efficiency of the observation group was 60% which was significantly higher than that that of the control group 37.50%,and the serum levels of tumor markers and EGFR of the observation group were all lower than those of the control group,P<0.05.Conclusion

Oxaliplatin combined with docetaxel can effectively inhibit the expression of tumor markers and EGFR for patients with ovarian cancer,which can be used as a good choice for advanced ovarian cancer.

【Key words】Ovarian cancer;Oxaliplatin;Docetaxel;Tumor markers;VEGF

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1556～1558)

卵巢癌是临床最常见的妇科恶性肿瘤，因其发病隐匿，缺乏有效的早期诊断方法，故大部分患者发现时已经处于晚期，失去了手术治疗的机会。目前对于晚期的卵巢癌患者，临床多采用以化疗为主的治疗手段[1-3]。多西他赛是卵巢癌首选化疗药物，对铂类敏感及耐药复发的卵巢癌有效[4]。临床上多项研究表明多西他赛联合奥沙利铂方案是治疗晚期或者复发性卵巢癌的有效方法[5-7]。但有关奥沙利铂联合多西他赛对卵巢癌患者肿瘤标志物、EGFR表达干预作用的研究并不多见。本文以肿瘤标志物、EGFR为辅助疗效指标，分析奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌的疗效。

1材料与方法

1.1临床资料

收集2012年11月至2014年9月期间来入住我科治疗的卵巢癌患者的资料。所有患者均经病理切片检查证实为卵巢癌。纳入标准：病理类型为黏液性癌或者浆液性癌；病理分期为Ⅰ～Ⅲ期； KPS评分>90分，预计生存时间>3个月；年龄25～70岁。共计纳入符合标准的卵巢癌患者80例，随机分为2组，对照组和观察组各40例。对照组患者平均年龄(55.62±6.13)岁；黏液性癌9例，浆液性癌31例；Ⅰ期6例，Ⅱ期19例，Ⅲ期15例。观察组患者平均年龄(53.34±5.98)岁；黏液性癌8例，浆液性癌32例；Ⅰ期5例，Ⅱ期18例，Ⅲ期17例。同时纳入来我院治疗的良性卵巢肿瘤病例及体检的健康志愿者各40例作为良性肿瘤对照组和健康对照组，3组间年龄无显著差异。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组采用多西他赛+卡铂方案，多西他赛60～75 mg/m2，卡铂AUC=5；观察组采用多西他赛+奥沙利铂，多西他赛60～75 mg/m2，奥沙利铂130 mg/m2。每21天为1个疗程，化疗前半小时静脉推注地塞米松10 mg，并常规应用止吐药物，连续治疗3个疗程。

1.2.2观察指标每周进行血常规、肝肾功能及心电图检测，化疗前及化疗2周期后进行体格检查及影像学检查。卵巢癌患者于化疗前及化疗后第1、3个月进行血清肿瘤标志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平检测，良性卵巢肿瘤病例及健康志愿者仅于入组当日进行上述指标检测。

1.3疗效评价标准

疗效评价按照RECIST标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)4个等级。CR和PR为有效。

1.4统计学处理

采用PEMS3.1医学统计软件进行数据分析，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用卡方检验，P<0.05为组间差异有统计学意义。

2结果

2.1不同人群间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较

检测结果显示良性卵巢肿瘤组患者血清肿瘤标志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平显著高于健康对照组，P<0.05；卵巢癌患者血清肿瘤标志物CA199、CEA、CA125、CA153和EGFR水平显著高于健康对照组和良性卵巢肿瘤组，P<0.05。见表1。

表1　不同人群间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较( ± s)

表1　不同人群间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较( ± s)

组别 CA199/(kU·L-1)CEA/(ng·ml-1)CA125/(kU·L-1)CA153/(kU·L-1)EGFR/(ng·L-1)卵巢癌组19.26±11.36*#11.56±7.63*#62.74±29.36*#52.69±23.47*#521.69±165.68*#良性卵巢肿瘤组10.71±8.32#6.05±5.22#19.65±14.12#21.26±14.72#322.51±147.26#健康对照组4.25±3.122.87±1.5910.70±9.8614.06±9.24225.84±96.32

注：*为与良性卵巢肿瘤组比较，P<0.05；#为与健康对照组比较，P<0.05。

2.2不同疗效等级卵巢癌患者间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较

完成3个疗程的化疗后，观察组CR、PR、SD、PD分别为13例、11例、11例、5例，对照组分别为8例、7例、13例、12例。治疗组总有效率为60.00%，显著高于对照组的37.50%(卡方=4.05，P<0.05)。

研究结果显示不同治疗结局卵巢癌患者血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平存在显著差异(P<0.05)，疗效越佳者血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平越低，见表2。

表2　不同疗效等级卵巢癌患者间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较( ± s)

表2　不同疗效等级卵巢癌患者间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较( ± s)

组别CA199/(kU·L-1)CEA/(ng·ml-1)CA125/(kU·L-1)CA153/(kU·L-1)EGFR/(ng·L-1)CR组9.03±6.124.26±3.4112.54±8.1716.97±8.46282.49±106.31PR组15.26±9.72①7.98±6.35①22.55±16.87①25.36±7.15①365.25±147.82①SD组19.47±11.63①②11.03±8.31①②60.12±25.30①②49.87±25.43①②482.16±184.93①②PD组22.65±15.74①②③15.67±8.26①②③75.86±19.21①②③59.71±26.93①②③584.92±254.67①②③

注：①为与CR组比较，P<0.05；②为与PR组比较，P<0.05；③为与SD组比较，P<0.05。

2.3治疗前后2组卵巢癌患者间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较

检测结果显示接受化疗后2组患者血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平与治疗前相比均显著下降(P<0.05)；但相比于对照组，观察组下降更为显著。化疗1、3个月后观察组血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　治疗前后2组卵巢癌患者间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较( ± s)

表3　治疗前后2组卵巢癌患者间血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较( ± s)

组别CA199/(kU·L-1)CEA/(ng·ml-1)CA125/(kU·L-1)CA153/(kU·L-1)EGFR/(ng·L-1)对照组 化疗前19.21±11.0311.53±7.2163.04±25.6153.34±21.06517.30±136.71 化疗1个月后14.23±5.12#9.71±4.25#41.63±21.54#37.25±18.17#405.97±141.69# 化疗3个月后10.97±4.41#8.33±3.64#32.69±22.61#28.97±18.72#382.72±201.65#观察组 化疗前19.31±10.7211.59±7.6961.94±27.3352.04±22.19525.97±136.68 化疗1个月后12.54±4.69*#8.23±5.64*#36.70±25.45*#31.42±17.66*#389.84±174.69*# 化疗3个月后8.76±2.35*#6.97±5.26*#28.62±21.47*#23.16±15.97*#326.97±196.74*#

注：*为与对照组比较，P<0.05；#为与化疗前比较，P<0.05。

3讨论

卵巢癌作为女性最常见的恶性肿瘤，具有较强的腹腔种植性转移的生物学特性，因此卵巢癌患者极易出现复发，最终导致恶化、死亡，严重威胁女性的生命健康。目前，晚期或者复发性卵巢癌的治疗手段主要依靠化疗，而首选的化疗方式是以铂类为基础的联合化疗，治疗目的是控制症状、延长患者的生存期、提高患者的生活质量[8]。

卡铂和奥沙利铂分别为第2代和第3代铂类抗癌药，卡铂属于细胞周期非特异性药物，由于其副作用明显低于顺铂，近年来被广泛运用于卵巢癌的化疗；奥沙利铂则具有顺铂和卡铂完全不同的药代动力学特征，他能迅速与DNA结合，而且消除很慢，半衰期可达到24 h，另外其与顺铂和卡铂无交叉耐药，因此仍有部分对顺铂或卡铂耐药的卵巢癌患者对奥沙利铂敏感，奥沙利铂又以其较低的不良反应被越来越多的医务工作者和患者所接受[9]。多西他赛是半合成的紫杉醇类药物，研究表明多西他赛对紫杉醇耐药及铂类耐药的卵巢癌具有较好的疗效[4]。近年来，国外不断有学者将多西他赛与奥沙利铂联合用于晚期或复发性卵巢癌的质量，取得了一定的疗效。本研究显示多西他赛联合奥沙利铂化疗治疗晚期卵巢癌的有效率为60%，与国内外文献报道相当[5-7]，疗效显著优于多西他赛联合卡铂化疗组。

近年来随着分子生物学技术的不断发展，从分子生物学角度研究癌症的进展、治疗及预后成为了当前研究的热点。肿瘤标志物是肿瘤细胞发生或增殖过程中产生的一类反映肿瘤存在和生长的物质，肿瘤标志物联合检测在卵巢癌诊断、预后判断中也得到了广泛运用[10-12]。CA125是目前应用最为广泛和被认为最有价值的卵巢癌血清标志物[13-14]；CEA是一种广谱的肿瘤标志物，在早期的卵巢癌中均可见增高[15]；CA-199是一类粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，在卵巢癌的上皮组织中特别是黏液性卵巢癌患者的上皮组织中具有较高的阳性表达率；CA153是一种多形态的上皮糖蛋白，主要用于乳腺癌的诊断，但其在部分卵巢癌患者中也可见增高[11-12]。EGFR是刺激血管内皮细胞增殖的细胞因子，在肿瘤生长过程中发挥着重要调节作用[16]。我们的研究结果显示卵巢癌患者血清中上述指标水平显著高于健康志愿者及良性卵巢肿瘤患者，而化疗后预后越佳的卵巢癌患者血清中上述指标水平越低，可见上述指标不仅可以用于卵巢癌的辅助诊断，在卵巢癌预后判断中也发挥着重要作用。

我们比较了接受不同化疗方案的卵巢癌患者血清中肿瘤标志物水平的差异，结果发现多西他赛联合奥沙利铂化疗组患者上述指标水平显著低于多西他赛联合卡铂化疗组，再次证实多西他赛联合奥沙利铂对卵巢癌具有较好的抑制作用。

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(编辑：甘艳)