手足口病患儿细胞因子、免疫球蛋白和补体水平的变化及临床意义

乐 燕李树军

手足口病患儿细胞因子、免疫球蛋白和补体水平的变化及临床意义

乐 燕1李树军2

目的探讨手足口病患儿细胞因子、免疫球蛋白和补体水平的变化及临床意义。方法将90例手足口病患儿按照病情分为轻症组和重症组，同时选同期20例健康体检儿为对照组，采用酶联免疫检测细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β，采用免疫比浊法检测IgM、IgG、IgA和C3、C4。结果手足口病重症组IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β含量高于轻症组和对照组（P＜0.05）。手足口病重症组和轻症组患儿血清IgG、IgA、IgM、C3和C4均低于对照组（P＜0.05），而重症组患儿血清IgG、IgA、IgM、C3和C4也低于轻症组患儿（P＜0.05）。结论检测手足口病患儿的细胞因子和免疫球蛋白以及补体等相关指标有助于诊断和判断病情，并且有助于指导临床治疗。

手足口病（Hand-foot-mouth Disease，HFMD）是肠道病毒引起的常见传染病之一，多发生于5岁以下儿童，大多数患儿表现为手、足、口腔及臀部的皮疹、疱疹，可并发咳嗽、发热、呕吐、腹泻等症状，部分重症患儿可出现脓毒血症、病毒性脑炎、心肌炎及神经源性肺水肿等并发症，虽然上述严重并发症发生率较低，但一旦发生死亡率非常高，研究发现，重症手足口病可能与病毒的直接损伤和免疫性损伤有关［1］，而细胞因子和免疫球蛋白可能参与手足口病的免疫损伤过程中，本研究通过对近年来不同病情程度的手足口病患儿相关细胞因子和免疫球蛋白水平进行分析，以探讨它们在手足口病诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年7月～2015年6月在我院儿科住院治疗的手足口病90例患儿做为研究对象。所有患儿均按照《手足口病诊疗指南》的诊断标准［2］进行诊断。所有患儿按照病情分为轻症组（n=58）和重症组（32），其中，轻症组男32例，女26例，患儿年龄6个月～8岁，平均年龄（2.75±0.71）岁。重症组男17例，女15例，患儿年龄5个月～8.5岁，平均年龄（2.84±0.77）岁。同时抽选同期20例健康体检儿为对照组，其中男11例，女9例，年龄4个月～7岁，平均（2.67±0.68）岁。三组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 细胞因子的检测 抽取患儿外周静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，吸取血清于-40℃冰箱中冻存待检。采用酶联免疫检测试剂盒检测血清中IL-6、IL-10、TNF-α和IL-1β水平，使用美国BIO-BAD450型酶联免疫监测仪，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 免疫球蛋白和和补体的检测 抽取患儿外周静脉血2 ml，离心机离心后取血清待检，采用免疫比浊法检测IgM、IgG、IgA和C3、C4，仪器采用东芝40全自动生化分析仪。

1.3 统计方法

采用SPSS 17.0软件包进行统计学处理，计量资料以（）表示，3组比较采用方差分析，两组比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组细胞因子含量的比较

手足口病重症组IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β含量高于轻症组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而轻症组患儿IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β含量均高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 3组免疫球蛋白和补体水平的比较

手足口病重症组和轻症组患儿血清IgG、IgA、IgM、C3和C4均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而重症组患儿血清IgG、IgA、IgM、C3和C4低于轻症组，差异也均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 3组细胞因子含量的比较

表2 3组免疫球蛋白和补体水平的比较

3 讨论

细胞因子检测可做为一种较好的判断机体免疫功能的手段之一。生理浓度的细胞因子对维持机体生理功能十分重要，但如果分泌过多，则对机体带来严重危害。根据其在炎症过程中作用性质特点不同，细胞因子作为炎性介质可分为促炎和抗炎介质。目前研究表明IL-6、IL-1β、TNF-α等细胞因子主要是促炎作用介质，IL-10是抗炎作用介质［3］。正常情况下，促炎和抗炎介质处于动态平衡，维系着机体适当的炎性反应，而当他们之间的平衡失调，就会出现炎性反应过度而导致过度的免疫损伤，或炎性反应不力而导致严重感染。本研究中，手足口病重症组IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β含量高于轻症组和对照组（P＜0.05）。结果提示可能由于病毒的入侵，机体启动炎性反应，分泌大量的炎性介质，同时代偿性地分泌抗炎介质，以达动态平衡，因此出现促炎和抗炎介质均升高。

体液免疫系统是机体特异性免疫的重要组成部分，能刺激机体产生各类特异性抗体，主要包括IgA、IgG、IgM等。IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，具有中和游离外毒素、病毒，增强吞噬细胞的作用，在机体免疫防护中起主要作用［4］。IgA具有抗菌和抗病毒等作用，在机体防御病原体入侵中起重要作用。IgM是初次体液免疫应答早期阶段产生的主要免疫球蛋白，可作为手足口病患儿早期感染的诊断指标之一［5］。本研究中，手足口病重症组IgG、IgA、IgM低于轻症组，而轻症组低于对照组（P＜0.05），结果提示手足口病患儿存在着一定程度的体液免疫功能损伤，随着病情的加重，免疫功能越弱。

补体是一种活化后具有酶活性的蛋白质，能够调节机体的免疫功能，协助抗体发挥免疫应答。在本研究中，手足口病重症组C3、C4低于轻症组，而轻症组低于对照组（P＜0.05），结果提示随着病情加重，补体水平降低，而补体降低不利于抗体发挥免疫应答，也不利于病毒的清除。

［1］柯江维，陈强，段荣，等. EV71 病毒引起手足口病患儿免疫状态变化的研究［J］．实验与检验医学，2014，32（1）: 5-7.

［2］中华人民共和国卫生部. 手足口病诊疗指南（2010）年版［J］.国际呼吸杂志，2010，30（24）: 1473-1475.

［3］黄小霏，范联，陈国华. 手足口病患儿血清IL-6 、IL-10 、IL-17水平的变化及其临床意义［J］. 重庆医学，2012，41（30）: 3157-3159.

［4］田健美，李健琴，孔小行，等. 144例手足口病患儿细胞和体液免疫变化及意义［J］．临床儿科杂志，2011，29（12）: 1156-1158.

［5］方跃华，王安平，陈如花. 免疫球蛋白及补体检测在感染肠道病毒71手足口病患儿中的临床意义［J］. 齐齐哈尔医学院学报，2013（3）: 329-330．

Clinical Significance of Analysing Cytokines and lmmunoglobulin in Sera of Children With Hand-foot-mouth Disease

LE Yan1LI Shujun21 Department of Pediatrics，Center Hospital of Xinyang，Xinyang 464000，China，2 The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical School，Xinxiang 453100，China

ObjectiveTo study the diversify and clinical significance of cytokines、immunoglobulin and complement in different conditions of children with hand-foot-mouth disease（HFMD）.Methods90 cases of children with HFMD were divided into mild group and severe group under the condition，20 cases of healthy children were taken as control group at the same period，IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1βwere tested by enzyme-link immunosorbent assay（ELISA），the IgM、IgG、IgA、C3 and C4 were tested by the immunoturbidimetric assay.ResultsThe levels of severe group of IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1βwere statistically elevated than slight group and control group（P＜0.05），levels of severe group and slight group of IgG，IgA，IgM，C3 and C4 are significantly lower than control group（P＜0.05）.ConclusionThrough the detection of cytokines and immunoglobulin and complement，which is helpful to diagnosis and judgment，and help to guide clinical treatment of HFMD.

Hand-foot mouth disease，Cytokines，Immunoglobulin，Complement

R446

B

1674-9316（2015）28-0171-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.130

1 464000 河南省信阳市中心医院儿科2 453100 河南省新乡医学院第一附属医院

李树军，E-mail：Lishujun771@sina.com

【关键词】手足口病；细胞因子；免疫球蛋白；补体