中药联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗脑外伤癫痫观察

谈宇樑

武汉市中医医院急诊科 武汉 430014

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中药联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗脑外伤癫痫观察

谈宇樑

武汉市中医医院急诊科 武汉 430014

目的 观察通窍活血汤加减联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗脑外伤性癫痫的疗效。 方法 收集符合标准的脑外伤癫痫病患者120例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。治疗组采用通窍活血汤加减联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗，对照组给予通窍活血汤加减治疗，疗程2个月。观察2组临床疗效及治疗前后药物不良反应情况。 结果 治疗组总有效率98.33%，对照组总有效率80.00%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2组病情控制时间、显效时间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 通窍活血汤加减联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠较单独中药治疗脑外伤癫痫有更好的临床疗效，是治疗脑外伤癫痫的一种有效、安全的方法。

脑外伤；癫痫；通窍活血汤；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠；中医

外伤后癫痫是颅脑损伤后的严重并发症，也是临床常见的一种疾病。脑外伤癫痫与一般癫痫发作时症状相似，脑外伤癫痫发作多为大发作，直接影响患者日常的生活工作，给患者身体和精神上带来严重的创伤。颅脑损伤后发生癫痫的几率为2%～5%，患者在脑损伤后的1h～1周发生的癫痫，称为早期癫痫，研究表明，早期癫痫患者中25%可能会发展为晚期癫痫，所以，应早期发现并及时正确治疗。而长期出现或大量服用抗癫痫药（AEDs），如苯妥英钠（PHT）、卡马西平（CBZ）等可出现神经系统、消化系统及血液系统的不良反应。

祖国医学对本病有详尽的论述。痫病的发生，大多由于七情失调、先天因素、脑部外伤、饮食不节、劳累过度等造成脏腑失调，气机逆乱，风阳内动所致，而以痰浊作祟为最重要。本病首见于《内经》并提出“胎病”、“癫疾”的病名。巢元方《诸病源候论》指出：“癫者，卒发仆地，吐涎沫，口涡，目急…良久乃苏。”巢氏还根据不同病因将本病分为风痫、惊痫、痰痫等。陈无择《三因极一病症方论》指出：“癫痫者，皆由惊动，使脏气不平，痰浊闭塞诸经，厥而乃成…或饮食不节，逆于脏气。”指出多因素导致脏气不平，阴阳失调，神乱而成。《临证指南医案》云：“痫之实者，用五痫丸以攻风，控涎丸以劫痰，龙荟丸以泻火；虚者，当补助气血，调摄阴阳，养营汤、河车丸之类。”王清任则认为，癫痫病的发生与元气虚不能上转入脑髓，与脑髓淤血有关，病创龙马自来丹，黄芪治风汤治之。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2012-02—2014-02我院收治的120例脑外伤癫痫疾病患者，随机分为对照组和治疗组各60例。治疗组中女19例，男41例；年龄1～50岁，平均（36.51±10.93）岁；癫痫发病时间1～15h，平均（6.12±2.78）h；脑外伤患病时间1～10个月，平均（5.08±2.31）个月。对照组中女22例，男38例；年龄19～50岁，平均（35.13±10.65）岁；癫痫发病时间1～13h，平均（6.04±2.79）h；脑外伤患病时间1～12个月，平均（6.06±2.32）个月。经统计学分析，2组患者性别、年龄、患病时间和发病时间等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 癫痫的定义：反复癫痫发作的慢性脑部疾病。癫痫参照《普通高等教育“十一五”国家级规划教材内科学》［1］的诊断。人类癫痫特征：脑电图上的痫样放电和癫痫的临床发作，而病史是诊断癫痫的主要依据，需要通过了解病史、发作是否具有癫痫发作的共性，发作表现是否具有不同发作类型的特征，如全身强直-阵挛性发作的特征是意识丧失、全身抽搐，如仅有全身抽搐而无意识则需考虑假性发作或低钙性抽搐，不支持癫病的诊断；失神发作的特征是突然发生、突然终止的意识丧失，一般不出现跌倒，如意识丧失时伴跌倒，则晕厥的可能性比失神发作的可能性大；自动症的特征是伴意识障碍，看似有目的，实际无目的的异常行为，如发作后能复述发作的细节也不支持癫痫自动症诊断。脑电图上痫样放电是癫痫重要的诊断佐证，同时需要除外其他癫痫性发作性疾病。

中医辨证标准：瘀阻脑络证参照《普通高等教育“十五”国家级规划教材中医内科学》制定［2］主症：（1）突然昏倒，不省人事，两目上视，四肢抽搐，口吐涎沫，有异常叫声。（2）突然呆木，两眼瞪视，呼之不应。（3）突然头部下垂，质软无力，面色苍白。次症：平素头晕头痛，痛有定处，单侧肢体抽搐或一侧面部抽搐。舌苔脉象：舌质暗红或有瘀斑，舌苔薄白，脉涩或弦。凡符合主症中任意1项兼见次症并符合舌苔脉象者即可诊断为本证。

1.3 纳入标准 （1）符合癫痫的诊断；（2）患者有明确的脑外伤史，并经MRI等检查确诊为颅脑损伤并确诊为癫痫；（3）符合中医瘀阻脑络证者；（4）排除合并其他创伤和神经系统疾病的可能；（5）癫痫发病时间1d内，脑外史1a内；（6）患者年龄18～80岁；（7）患者自愿加入本次研究并签订知情同意书。

1.4 排除标准 （1）不符合癫痫的诊断；（2）不符合中医瘀阻脑络辨证标准；（3）合并其他创伤和神经系统疾病；（4）未按本研究要求治疗或中途放弃；（5）癫痫发病时间1d以上，脑外伤史1a以上。

1.5 方法 对照组给予通窍活血汤［赤芍20g，川芎12g，桃仁15g，红枣7枚（去核），老葱3根（切碎），鲜姜9g（切碎），麝香0.15g（绢包），红花12g］。用法：水煎服，早晚各1次。治疗组在对照组用药基础上，静滴单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，每次20mg，1次/d，连续用药15d，15d后单独使用中药［3］。

1.6 观察指标 治疗结束后观察2组疗效及不良反应。

1.7 疗效评价 以治疗前发作频率作为基线与稳定期的发作频率比较，控制：发作减少100%；显效：发作减少75%～99%；有效：发作减少50%～74%；无效：发作减少＜50%［4］。1.8 统计学方法 采用SPSS 18.0for windows统计分析软件，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者病情控制时间、显效时间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1、表2。治疗后2组患者一般情况良好，均未出现不良反应。

表1 2组疗效比较［n（%）］

表2 2组病情控制时间、显效时间比较 （±s，d）

表2 2组病情控制时间、显效时间比较 （±s，d）

注：与治疗组比较，＊P＜0.01，＃P＜0.05

组别 n 控制时间 显效时间治疗组60 20.12±6.21 17.34±6.11对照组60 25.07±6.58＊ 21.14±6.05＃

3 讨论

癫痫是一种古老的疾病，早在公元前1700年我国古人对本病的临床表现就有详尽描述。对于癫痫病因的认识，有些病因已被人类所知，而有些仍在探索中，对于有明确病因者称为症状性癫痫或继发性癫痫，无明确病因者称为特发性癫痫。临床表现提示为症状性癫痫，但尚不明确病因者则称为隐源性癫痫。

目前认为，皮质发育障碍、脑瘤、头外伤、中枢神经系统感染、脑血管疾病、寄生虫、遗传代谢性疾病、脑病等是继发性癫痫的主要发病因素［5］。目前特发性癫痫多倾向于基因突变和先天因素。（1）皮质发育障碍：神经元异位和局灶性皮质发育不良是皮质发育障碍引起癫痫发作的最常见原因。神经元异位是指神经元迁移过程中由于多种因素致使神经元不能到达正常部位。因此，神经元不能形成正常功能所必需的突触联系反而在局部形成异常神经网络，这种异常的神经网络引起癫痫的发生。受阻神经元的形态是正常的，而皮质发育不良往往有皮质结构和细胞学的异常。（2）脑瘤：研究显示［6］，癫痫患者中4%由肿瘤引起，而脑瘤患者癫痫的发病率35%，慢性耐药性癫痫手术治疗患者中17%是肿瘤所致。而无论是良性还是恶性，原发还是继发肿瘤都会引起癫痫发作。（3）头外伤：头外伤是癫痫的常见病因，研究显示，头外伤后癫痫的发病率2%～5%，头外伤癫痫可出现在急性期或头外伤的恢复期。另外，开放性脑外伤比闭合性更容易导致癫痫的发作，脑挫裂伤或凹陷性骨折也是癫痫的多发因素。（4）中枢神经系统感染：调查显示，中枢神经系统感染患者中24.3%并发癫痫发作。其中结核性脑膜炎急性期出现癫痫发作的发病率5.9%～74.0%；细菌性脑膜炎并发癫痫的几率约为24.7%，儿童高于成人；近些年，研究发现，神经梅毒也可诱发癫痫发作，Sinha等［7］分析30例神经梅毒的临床资料及影像学检查，发现癫痫发作时神经梅毒的主要症状；病毒感染：人类疱疹病毒-6B可能与热性惊厥的形成有关，感染此病毒后易导致癫痫持续状态。

目前，对于癫痫的发病机制仍不完全清楚，现在我们多从离子通道学说、异常网络学说解释本病的发生。离子通道学说认为［8］，离子异常跨膜运动导致神经元高度同步化异常放电，而其发生与离子通道结构和功能异常有关，神经元间的突触连接是人类神经元连接的主要方式，突触传递受生理极限的约束，而癫痫发作时，异常放电频率陡增，这种高频放电能顺利通过突触迅速扩散，从而引起脑功能异常出现癫痫症状。网络异常学说则认为［9］，癫痫患者脑部存在能导致癫痫反复发作的易感性。电刺激动物杏仁核会出现癫痫，停止实验后动物的癫痫发作也不会停下来，说明外界不良因素影响动物体内形成一种特殊的、能导致癫痫反复发作的病理体系。借助荧光显微镜和荧光成像技术，电刺激带有不同颜色荧光的鼠杏仁核，可看到活体鼠中随着每一次点燃，带有黄色荧光标志的神经突触末端都向下或邻近神经元突延，并逐渐形成新的突触联系，而癫痫患者的反复发作，促进了初期可逆性的突触异常转变为固定的新连接，用电生理方法可记录到这些连接网络有异常电流，表明癫痫患者脑内出现了可导致癫痫反复发作的异常神经网络，而突触可塑性为这一切提供了可能。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（神经节苷脂）是从猪脑中提取的对神经细胞功能损伤具有修复作用的物质，可促进神经重构（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长），而对损伤继发性神经退化有保护作用，对脑血流动力学参数以及因损伤导致脑水肿有积极的作用，也可通过改善细胞膜酶的活性以减轻神经细胞水肿，因此可用于治疗癫痫。

通窍活血汤是王清任《医林改错》中治疗头痛头晕的方剂［10］，临床运用于治疗癫痫有显著的效果，方中赤芍、川芎行活血，桃仁、红花活血通络，葱、姜通阳，麝香开窍，黄酒通络，佐以大枣缓和芳香辛窜药物之性。其中麝香味辛性温，功专开窍通闭，现代研究表明［11］，麝香中含麝香酮等成分，有兴奋中枢神经系统、呼吸中枢及心血管系统的作用，与姜、葱、黄酒配伍更能通络开窍，通利气血运行的道路，从而使赤芍、桃仁、川芎、红花更能发挥其活血通络的作用。现代药理研究表明［12］，红花能够改善缺血性脑水肿，改善心脑缺血缺氧，还可减轻脑组织中单胺类神经介质的代谢紊乱；麝香中含有麝香酮，能迅速透过血脑屏障进入中枢系统，调节皮质点活动。

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［2］周仲英.中医内科学［M］.北京：中国中医药出版社，2006：189-201.

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（收稿2014-06-25）

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1673-5110（2015）03-0098-02