EGFR抑制剂对肿瘤的抑制和放疗增敏作用研究进展

陈扬 综述 赵路军 审校

·综 述·

EGFR抑制剂对肿瘤的抑制和放疗增敏作用研究进展

陈扬 综述 赵路军 审校

放射治疗是治疗肿瘤的重要手段，提高放疗疗效仍是目前肿瘤放射治疗学领域亟待解决的难题。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是ErbB家族成员之一，具有酪氨酸激酶活性，是一种重要的跨膜受体。EGFR可介导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡，且与肿瘤的形成和恶化密切相关。EGFR抑制剂具有放射增敏性，EGFR抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。合理应用EGFR抑制剂，将有效地提高恶性肿瘤放射敏感性，从而改善患者生活质量，减少肿瘤局部复发，延长患者的生存时间。

放射治疗 EGFR 放疗敏感性 EGFR抑制剂

随着医学技术的不断发展，尤其是分子生物学技术，使人们对肿瘤的发病机制有了更深入的认识，同时肿瘤的靶向治疗也进展迅速，许多驱动基因如EGFR被发现［1］。EGFR属于ErbB受体家族，该家族包括EGFR（ErbB-1）、HER-2（ErbB-2）、HER-3（ErbB-3）和HER-4（ErbB-4）。EGFR也被称作HER-1、ErbB-1，EGFR发生突变或过表达会导致肿瘤的发生。EGFR抑制剂是以EGFR为靶点的靶向治疗，通过阻断EGFR的生物学功能，从而阻断肿瘤细胞的生物学行为，由于其特异性高，且具有高效、低毒的优势，在肿瘤的临床治疗上得到广泛应用。EGFR抑制剂包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体（MAb）两类，EGFR-TKI可以阻断ATP结合到细胞内的受体酪氨酸激酶结构域，抑制受体的磷酸化及下游信号转导分子的活化，单克隆抗体可结合到受体的配体结合区，竞争性抑制受体与特异性配体的结合，阻断受体二聚化，抑制受体酪氨酸激酶的活化。近年来，多项研究证实，EGFR抑制剂具有增强放疗敏感性的作用，二者联合对多种肿瘤的预防和治疗具有巨大的潜力。本文对近年来EGFR抑制剂抗肿瘤、放疗增敏及其分子机制的研究进行介绍。

1 EGFR抑制剂的抗肿瘤机制

EGFR家族与许多肿瘤的发生、发展有着密切的关系。正常的EGFR信号转导途径，配体EGF与相应的EGFR结合后可抑制细胞凋亡，促进细胞增殖、细胞的低分化、血管生成，以及细胞的侵袭和转移。EGFR通路的异常激活能促进正常细胞的转化和恶性肿瘤的转移以及放射抗拒的产生，最终促进肿瘤的发生与发展。EGFR抑制剂可以防止肿瘤细胞的侵袭和转移，并且具有放射增敏作用。EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是MAPK信号转导通路，另一条是PI3K/Akt信号转导通路，其中MAPK信号转导通路主要与细胞的增殖有关，PI3K/Akt信号转导通路主要与细胞的生存有关。当EGFR发生突变后，EGFR下游以PI3K/Akt信号转导通路为主，即产生癌基因依赖现象［2］。PI3K/Akt信号转导通路的过度激活，可以抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的增殖。EGFR抑制剂可以竞争性与胞内表皮生长因子受体酪氨酸激酶催化区域的ATP位点结合，进而导致其自身磷酸化障碍，阻断信号传递，促进细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖及血管生成。

自噬作为细胞维持胞内稳态的一种机制，可调控细胞的许多生理和病理过程［3］。活化的EGFR激活PI3K-Akt-mTOR信号转导通路，Akt和mTORC1磷酸化Beclin-1，使得Beclin-1二聚体形成增加，Beclin-1和VPS34复合物形成减少，从而抑制肿瘤细胞自噬［4］。因此EGFR抑制剂可以阻断PI3K-AktmTOR信号通路，进而诱导肿瘤自噬的发生。此外研究显示，EGFR抑制剂不仅能诱导EGFR野生型肺癌细胞发生自噬［5］，也能够诱导EGFR突变型肺癌细胞发生自噬［6］。

2 EGFR抑制剂的放疗增敏机制

肿瘤细胞经过放射线照射后会发生四种主要的生物学行为，简称“4R”。包括放射损伤的修复（repair）、细胞再氧合（reoxygenation）、细胞周期再分布（redistribution）和再群体化（repopulation），这四种生物学行为显著影响放疗的疗效。放疗可以诱导EGFR的自身磷酸化，进而导致肿瘤细胞EGFR的过度表达，从而使肿瘤组织产生放射抵抗［7］。EGFR抑制剂可以有效的阻断EGFR的下游信号转导通路，影响肿瘤细胞的“4R”效应，阻止EGFR的异常激活，从而减少放射抗性，增加放疗敏感性。EGFR抑制剂放疗增敏的具体机制与下列因素有关。

2.1 抑制放疗后损伤的修复

DNA是放射线对细胞作用最关键的靶。肿瘤细胞经放疗后，会自发进行放射损伤的修复，以确保DNA的完整性。放射线可以导致细胞DNA的损伤，主要包括DNA单链断裂（SSB）、DNA双链断裂（DSB）、DNA蛋白质交联和碱基的破坏或脱落等，其中DSB是最常见的损伤。DSB的修复主要有以下两条途径：非同源末端连接（non-homologous end-joining，NHEJ）和同源重组修复（homologous recombination，HR）。抑制电离辐射后的DSB修复是增加肿瘤放射敏感性的核心环节，有研究根据放疗后DSB修复来预测放疗的敏感性［8］。目前研究显示［9］，DNA依赖蛋白激酶（DNA-dependent proteinkinase，DNA-PK）是DNA双链断裂修复的关键酶，EGFR的异常激活，使得细胞核内的EGFR增多，进入细胞核中EGFR能与DNA-PK结合同时增加其活性［10］，因此DSB修复作用增强，降低了放疗的敏感性。EGFR抑制剂能够抑制EGFR与DNA-PK的结合，降低DNA-PK激酶活性，减少了DNA双链断裂后NHEJ及HR，并且在DNA-PK缺乏的肿瘤细胞中，EGFR抑制剂可以进一步加重放疗导致的DNA损伤［11］，从而有效抑制放疗后DNA损伤的修复，增加了放疗的敏感性。也有研究显示［12］，EGFR抑制剂可以下调部分DSB修复蛋白，如Rad 51和Rad 50。X射线修复交叉互补基因1（XRCC1）是DNA损伤修复的重要基因，XRCC1在碱基切除修复和SSB修复中发挥重要作用。研究发现，碱基切除修复相关蛋白（如XRCC1）高表达的细胞对放射线耐受，而碱基切除修复缺陷的细胞对X射线的敏感性较正常细胞明显提高［13］。EGFR抑制剂也可以通过与XRCC1相互作用，影响DNA的修复，当EGFR受阻断时XRCC1的合成减少［14］，此时碱基切除修复被抑制，进而造成更多的DSB发生［15］。总之EGFR抑制剂可以通过增加放疗导致的DNA损伤并抑制损伤修复，实现放疗增敏。

2.2 改善肿瘤细胞的乏氧

研究发现，细胞对电离辐射的效应强烈依赖于氧的存在。正常的血管分布不会导致肿瘤细胞的缺氧，也可以避免对放疗、化疗、免疫治疗的疗效产生影响［16］。目前血管生成被认为是癌症进展的标志，固体肿瘤的生长依赖于血管的生成［17］。血管内皮生长因子（VEGF）是促血管生成的因素之一，与放疗敏感性有着密切关系。EGFR下游信号转导通路的激活，增加了肿瘤内皮细胞VEGF的活性，并以旁分泌的形式促进血管的形成［18］。Huang等［19］研究结果发现，易瑞沙和放疗联合应用，不仅可以抑制裸鼠移植瘤的生长，而且可以抑制移植瘤新生血管的形成。最近的证据证实［20］，EGFR-mTOR信号转导通路可以调节血管的生成，但通过以上方式新生成的血管结构和分布异常，新形成的血供是原始性的，不能满足生长中肿瘤的需要，因此造成营养不良和供氧不足区域形成，乏氧细胞便存在于这些区域。乏氧细胞的存在会影响放疗效应，导致肿瘤细胞放疗敏感性降低，并且对乏氧区域行免疫组织化学法检查，发现pEGFR和pAKT显著增加［21］。研究结果显示［22］，EGFR-TKI可以有效地抵抗癌细胞和血管生成，抑制EGFR下游的PI3K/mTOR信号转导通路，进而降低线粒体的耗氧量来改善缺氧，并且可以调节肿瘤的微环境，使血管持久保持正常化［23-24］，从而改善乏氧提高肿瘤细胞的放疗敏感性。

2.3 影响细胞周期的分布

处于不同周期时相的细胞放射敏感性是不同的，总的倾向是处于S期的细胞（特别是晚S期）是最耐受的，处于G2和M期的细胞是最对放射敏感的。细胞周期蛋白D1（cyclinD1）是细胞增殖周期中的启动因子，具有调控G1/S期检测点的功能。CyclinD1是细胞G1期到S期重要的调控因子，可与细胞中CDK4或CDK6结合形成复合物，通过CyclinD1/CDK4或CDK6通路使细胞越过G1调控点［25］。Shimura［26］研究显示，肿瘤细胞经过放射线照射后，放射线可激活EGFR下游Akt/GSK3β/Cyclin D1通路，使得CyclinD1过度表达，驱动细胞由G1期进入S期。也有研究显示［27］，EGFR下游的PI3K/AKT信号转导通路，可以激活核糖体蛋白S6激酶（p70S6K），活化的p70S6K可上调CyclinD1，CyclinD1进而介导G1-S期转换，而放疗对S期细胞不敏感，从而使肿瘤细胞产生获得性放疗抵抗。研究发现EGFR抑制剂可以抑制下游PI3K-Akt信号转导通路，使得P27KIP1表达上调［28］。P27KIP1是CDK的抑制蛋白，主要通过抑制CDK复合物，特别是CyclinE/CDK2和CyclinD/CDK4等使细胞停滞于G1期［29］。EGFR抑制剂联合放疗可以减少S期细胞所占的比率，提高放射线对肿瘤细胞的杀伤效果，实现放疗增敏。

2.4 诱导凋亡抑制细胞的再增殖

经照射或使用细胞毒性药物后，可启动肿瘤内存活的克隆源细胞，使之比照射或用药以前分裂得更快，称之为加速再群体化（accelerated repopulation）。肿瘤细胞的加速再增殖，影响放疗疗效。研究发现这种加速再增殖现象与EGFR的过表达及其下游信号转导通路有关［30］。激活EGFR下游的MEK/ERK信号转导通路，可以增加CyclinD1和Bcl-2，进而促进肿瘤细胞的增殖，抑制肿瘤细胞的凋亡［31］。也有研究发现，配体EGF与EGFR结合后，可以激活下游的NF-κB信号转导通路，促进环氧酶-2（COX-2）的表达［32］。COX-2是前列腺素（PGs）合成所必须的酶，COX-2除了参与炎症反应外，还可以抑制肿瘤的凋亡，促进肿瘤的增殖和侵袭［33］。Cheng等［34］发现高表达的COX-2促使肺癌细胞具有强大的增殖能力，同样与EGFR及其下游的ERK和NF-κB信号转导通路有关。EGFR抑制剂可以抑制Ras介导的PI3K-Akt信号转导通路，增加放疗后肿瘤细胞的凋亡，也可以抑制下游MAPK信号转导通路，阻碍肿瘤细胞的增殖［35］。Chinnaiyan等［36］研究发现厄洛替尼和放疗联合应用，可以促进肿瘤细胞的凋亡，并且可以明显抑制小鼠移植瘤的生长。此外，Ma等［37］研究发现，埃克替尼的体内和体外实验均表明可以增加结肠癌细胞的放疗敏感性，当结肠癌患者接受放疗联合EGFR抑制剂时，可以明显抑制肿瘤的增殖，增加肿瘤细胞的凋亡，延长肿瘤细胞G2/M期阻滞和增加DNA的损伤。

放疗抵抗的产生，与EGFR的异常激活有着密切关系，EGFR的下游信号转导通路在肿瘤细胞的增殖、DNA的修复、组织乏氧、转移的形成这四大过程中起着重要的作用［21］。EGFR抑制剂可以通过抑制DNA损伤的修复，改善肿瘤细胞的乏氧，影响细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡等机制，影响放疗后“4R”效应的产生，发挥放疗增敏作用。

目前，EGFR抑制剂联合放疗在临床研究中显示出良好的放疗增敏作用和疗效优势，Casal等［38］的一项Ⅱ期临床试验结果显示厄洛替尼可以增加患者对放化疗的敏感性，对于Ⅲ期NSCLC患者，厄洛替尼联合同步放化疗，使得患者6个月内无进展生存率达到63.5%，中位生存期达24个月。在一组肺腺癌多发脑转移的临床研究中，单纯全脑放疗与全脑放疗联合EGFR抑制剂治疗进行比较发现，联合治疗组患者的局部无进展生存期（LPFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）延长，并且毒副反应可以耐受［39］。另一组临床研究［40］选取了使用EGFR抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者，在出现孤立进展后，给予局部放疗联合EGFR抑制剂治疗，患者的PFS获得延长。总之EGFR抑制剂联合放疗的疗效明确，两者有效结合的最佳时机仍需进一步的临床试验和临床观察。

3 结语

近年来，肿瘤的分子靶向治疗进入了一个新的时代，EGFR抑制剂也不断进步，其与放疗结合，为提高放疗的疗效带来新的机遇。随着分子生物学技术的不断进步，会发现更多的放疗增敏机制。EGFR抑制剂与放疗结合的治疗模式将会有更加广阔的发展前景。

参考文献

[1]Rosell R,Bivona TG,Karachaliou N.Genetics and biomarkers in personalisation of lung cancer treatment[J].Lancet,2013,382 (9893):720-731.

[2]Suda K,Tomizawa K,Osada H,et al.Conversion from the"onco﹣gene addiction"to"drug addiction"by intensive inhibition of the EGFR and MET in lung cancer with activating EGFR mutation [J].Lung Cancer,2012,76(3):292-299.

[3]Yang Z,Klionsky DJ.Mammalian autophagy:core molecular ma﹣chinery and signaling regulation[J].Curr Opin Cell Biol,2010,22 (2):124-131.

[4]Wei Y,Zou Z,Becker N,et al.EGFR-mediated Beclin 1 phos﹣phorylation in autophagy suppression,tumor progression,and tu﹣mor chemoresistance[J].Cell,2013,154(6):1269-1284.

[5]Han W,Pan H,Chen Y,et al.EGFR tyrosine kinase inhibitors activate autophagy as a cytoprotective response in human lung cancer cells[J].PLoS One,2011,6(6):e18691.

[6]Moreira-Leite FF,Harrison LR,Mironov A,et al.Inducible EG﹣FR T790M-mediated gefitinib resistance in non-small cell lung cancer cells does not modulate sensitivity to PI103 provoked au﹣tophagy[J].J Thorac Oncol,2010,5(6):765-777.

[7]Provencio M,Sanchez A,Garrido P,et al.New molecular target﹣ed therapies integrated with radiation therapy in lung cancer[J]. Clin Lung Cancer,2010,11(2):91-97.

[8]Rube CE,Grudzenski S,Kuhne M,et al.DNA double-strand break repair of blood lymphocytes and normal tissues analysed in a preclinical mouse model:implications for radiosensitivity test﹣ing[J].Clin Cancer Res,2008,14(20):6546-6555.

[9]Mukherjee B,Mcellin B,Camacho CV,et al.EGFRvIII and DNA double-strand break repair:a molecular mechanism for ra﹣dioresistance in glioblastoma[J].Cancer Res,2009,69(10):4252-4259.

[10]Dittmann K,Mayer C,Rodemann HP.Inhibition of radiation-in﹣duced EGFR nuclear import by C225(Cetuximab)suppresses DNA-PK activity[J].Radiother Oncol,2005,76(2):157-161.

[11]Liccardi G,Hartley JA,Hochhauser D.Importance of EGFR/ER﹣CC1 interaction following radiation-induced DNA damage[J]. Clin Cancer Res,2014,20(13):3496-3506.

[12]Kryeziu K,Jungwirth U,Hoda MA,et al.Synergistic anticancer activity of arsenic trioxide with erlotinib is based on inhibition of EGFR-mediated DNA double-strand break repair[J].Mol Can﹣cer Ther,2013,12(6):1073-1084.

[13]Hu JJ,Smith TR,Miller MS,et al.Amino acid substitution vari﹣ants of APE1 and XRCC1 genes associated with ionizing radia﹣tion sensitivity[J].Carcinogenesis,2001,22(6):917-922.

[14]Tung CL,Jian YJ,Syu JJ,et al.Down-regulation of ERK1/2 and AKT-mediated X-ray repair cross-complement group 1 pro﹣tein(XRCC1)expression by Hsp90 inhibition enhances the gefi﹣tinib-induced cytotoxicity in human lung cancer cells[J].Exp Cell Res,2015,334(1):126-135.

[15]Niu Y,Zhang X,Zheng Y,et al.XRCC1 deficiency increased the DNA damage induced by gamma-ray in HepG2 cell:Involve﹣ment of DSB repair and cell cycle arrest[J].Environ Toxicol Phar﹣ macol,2013,36(2):311-319.

[16]Sato Y.Persistent vascular normalization as an alternative goal of anti-angiogenic cancer therapy[J].Cancer Sci,2011,102(7): 1253-1256.

[17]Talasila KM,Soentgerath A,Euskirchen P,et al.EGFR wildtype amplification and activation promote invasion and develop﹣ment of glioblastoma independent of angiogenesis[J].Acta Neuro﹣pathol,2013,125(5):683-698.

[18]Larsen AK,Ouaret D,El OK,et al.Targeting EGFR and VEGF (R)pathway cross-talk in tumor survival and angiogenesis[J]. Pharmacol Ther,2011,131(1):80-90.

[19]Huang SM,Li J,Armstrong EA,et al.Modulation of radiation re﹣sponse and tumor-induced angiogenesis after epidermal growth factor receptor inhibition by ZD1839(Iressa)[J].Cancer Res, 2002,62(15):4300-4306.

[20]Lionello M,Lovato A,Staffieri A,et al.The EGFR-mTOR path﹣way and laryngeal cancer angiogenesis[J].Eur Arch Otorhinolar﹣yngol,2014,271(4):757-764.

[21]Nijkamp MM,Hoogsteen IJ,Span PN,et al.Spatial relationship of phosphorylated epidermal growth factor receptor and activat﹣ed AKT in head and neck squamous cell carcinoma[J].Radiother Oncol,2011,101(1):165-170.

[22]Li YB,Wang ZQ,Yan X,et al.IC-4,a new irreversible EGFR inhibitor,exhibits prominent anti-tumor and anti-angiogenesis activities[J].Cancer Lett,2013,340(1):88-96.

[23]Kelly CJ,Hussien K,Fokas E,et al.Regulation of O2 consump﹣tion by the PI3K and mTOR pathways contributes to tumor hy﹣poxia[J].Radiother Oncol,2014,111(1):72-80.

[24]Fokas E,Im JH,Hill S,et al.Dual inhibition of the PI3K/mTOR pathway increases tumor radiosensitivity by normalizing tumor vasculature[J].Cancer Res,2012,72(1):239-248.

[25]Hu CJ,Guo RZ.Association of Ras and its signal transduction pathway with skin tumors[J].J Med Postgra,2012(7):771-773.[胡成久,郭瑞珍.Ras基因及其信号转导通路与皮肤肿瘤关系[J].医学研究生学报,2012(7):771-773.]

[26]Shimura T.Acquired radioresistance of cancer and the AKT/ GSK3beta/cyclin D1 overexpression cycle[J].J Radiat Res,2011, 52(5):539-544.

[27]Gao N,Flynn DC,Zhang Z,et al.G1cell cycle progression and the expression of G1cyclins are regulated by PI3K/AKT/mTOR/ p70S6K1 signaling in human ovarian cancer cells[J].Am J Physiol Cell Physiol,2004,287(2):C281-C291.

[28]Stoppoloni D,Canino C,Cardillo I,et al.Synergistic effect of gefi﹣tinib and rofecoxib in mesothelioma cells[J].Mol Cancer,2010,9: 27.

[29]Batsi C,Markopoulou S,Kontargiris E,et al.Bcl-2 blocks 2-me﹣thoxyestradiol induced leukemia cell apoptosis by a p27(Kip1)-dependent G1/S cell cycle arrest in conjunction with NF-kappaB activation[J].Biochem Pharmacol,2009,78(1):33-44.

[30]Hessel F,Petersen C,Zips D,et al.Impact of increased cell loss on the repopulation rate during fractionated irradiation in human FaDu squamous cell carcinoma growing in nude mice[J].Int J Ra﹣diat Biol,2003,79(7):479-486.

[31]Liu H,Jian Q,Xue K,et al.The MEK/ERK signalling cascade is required for sonic hedgehog signalling pathway-mediated en﹣hancement of proliferation and inhibition of apoptosis in normal keratinocytes[J].Exp Dermatol,2014,23(12):896-901.

[32]Jalili A,Pinc A,Pieczkowski F,et al.Combination of an EGFR blocker and a COX-2 inhibitor for the treatment of advanced cu﹣taneous squamous cell carcinoma[J].J Dtsch Dermatol Ges,2008, 6(12):1066-1069.

[33]Gu KS,Chen Y.Mechanism of P-glycoprotein expression in the SGC7901 human gastric adenocarcinoma cell line induced by cy﹣clooxygenase-2[J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(5):2379-2383.

[34]Cheng CY,Hu CC,Yang HJ,et al.Inhibitory effects of scutella﹣rein on proliferation of human lung cancer A549 cells through ERK and NFkappaB mediated by the EGFR pathway[J].Chin J Physiol,2014,57(4):182-187.

[35]Harari PM,Huang S.Radiation combined with EGFR signal in﹣hibitors:head and neck cancer focus[J].Semin Radiat Oncol, 2006,16(1):38-44.

[36]Chinnaiyan P,Huang S,Vallabhaneni G,et al.Mechanisms of en﹣hanced radiation response following epidermal growth factor re﹣ceptor signaling inhibition by erlotinib(Tarceva)[J].Cancer Res, 2005,65(8):3328-3335.

[37]Ma H,Bi J,Liu T,et al.Icotinib hydrochloride enhances the ef﹣fect of radiotherapy by affecting DNA repair in colorectal cancer cells[J].Oncol Rep,2015,33(3):1161-1170.

[38]Casal RJ,Firvida-Perez JL,Lazaro-Quintela M,et al.A phase II trial of erlotinib as maintenance treatment after concurrent chemo﹣radiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer(NSCLC):a Galician Lung Cancer Group(GGCP)study[J].Cancer Chemoth﹣er Pharmacol,2014,73(3):451-457.

[39]Zhuang H,Yuan Z,Wang J,et al.Phase II study of whole brain radiotherapy with or without erlotinib in patients with multiple brain metastases from lung adenocarcinoma[J].Drug Des Devel Ther,2013,7:1179-1186.

[40]Zhang X,Wang B,Lin L,et al.Local treatment combined with EGFR-TKIs for advanced non-small cell lung cancer with soli﹣tary progression during EGFR-TKI treatment[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi,2013,16(10):514-518.

（2015-04-07收稿）

（2015-05-13修回）

（编辑：杨红欣）

作者简介

陈扬 专业方向为胸部肿瘤的放射治疗。

E-mail：bz_chenyang@126.com

中华医学会肿瘤学分会年会通知

为了更好地促进我国与国际肿瘤同行的学术交流，为致力于肿瘤临床及基础研究的医师提供一个良好的互动平台，2015年中华医学会肿瘤学分会年会暨第二届中华长城-东方肿瘤高峰论坛将于2015年6月25～28日在上海国际会议中心召开。本次学术年会的主题为“加强肿瘤规范治疗，推动转化医学研究”。会议将设立多个肿瘤专场，瞄准当前肿瘤诊疗热点焦点，分析肿瘤基础及临床研究中面临的重大问题，促进肿瘤治疗规范化、个体化、综合诊疗理念的发展。报告将涵盖国内外肿瘤诊治最前沿、最有价值的学术研究，战斗在抗癌战线的医务、科研工作者们将围绕肿瘤的基础研究、预防、诊断、治疗、康复等主题进行广泛深入交流。此次高峰论坛将为国内外肿瘤学专家、学者搭建一座共同抗癌的交流平台，为推动我国肿瘤防治事业的发展、人类健康与文明做出贡献，诚挚地邀请中外专家学者积极参与。（详情请见http：//www.cjco.cn/CN/news/news617.shtml）

——本刊编辑部

Research on the progress of EGFR inhibitors in tumor inhibition and radio-sensitization

Yang CHEN,Lujun ZHAO,Ping WANG
Radiotherapy Department,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,China.

Lujun ZHAO;E-mail:tjdoctorzhao@126.com

Radiotherapy is important in cancer treatment,but improving the therapeutic effect of irradiation and decreasing its toxicity to normal human tissues is still a global problem.Epidermal growth factor receptor(EGFR)is a member of ErbB family and is an important transmembrane receptor with signal-transduction tyrosine kinase activity.EGFR can direct cellular migration,adhesion, proliferation,differentiation,and apoptosis,and plays a fundamental role in the development and growth of many types of human tumor cells.A series of preclinical studies showed that EGFR inhibitors can enhance the antitumor activity of ionizing radiation.EGFR inhibitors regulate radio-sensitization through multiple mechanisms,including cell cycle alterations,DNA repair modulation,and anti-angiogenesis.Reasonable application of EGFR inhibitors will effectively increase the radio-therapeutic effect,extend the local control of tumor,and improve a patient's quality of life.

radiotherapy,EGFR,radio-sensitivity,EGFR inhibitors

10.3969/j.issn.1000-8179.20150390

天津医科大学肿瘤医院放疗科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室（天津市300060）

赵路军 tjdoctorzhao@126.com