醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效及对神经功能的影响

郑裕旭 梁必雄

海南琼中黎族苗族自治县人民医院 琼中 572900

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是肝脏疾病常见并发症，也是一种危重病症，以中枢神经系统功能紊乱为主要特征，患者可表现为意识障碍、神智混乱、行为异常［1］。氨中毒学说是HE 主要发病机制，因此如何降低血氨水平，改善患者意识障碍、认知情况，对HE 的治疗、改善预后具有重要意义［2-5］。本研究采用醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗HE，旨在探讨联合用药的临床疗效及对神经功能的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2010-01—2013-12我院消化科收治的86例HE患者为研究对象，均符合HE 的诊断标准［2］。将86例HE患者按照随机数字表法随机分为观察组44例和对照组42 例。2 组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 2组基本资料比较

1．2 纳入、排除标准 纳入标准：符合HE 的诊断标准，无其他原发脑部器质性病变，知情同意；排除标准：有精神疾病史，有酒精药物滥用史，未完成随访者。

1．3 方法 2组均予排除HE诱因、限制蛋白摄入、维持水电解质平衡、保肝护肝等常规对症治疗［3］。对照组静脉持续泵入门冬氨酸鸟氨酸（雅博司）20g／d，加入5%葡萄糖溶液250mL中静滴，1次／d，连续5d。观察组于对照组基础上联合醒脑静注射液（先声药业公司生产）1次／d，20mL／次。2组疗程均为6d。

1．4 疗效评价 显效：HE改善两个期段及以上或者恢复到0期；有效：HE改善1期；无效：HE分期维持不变、恶化或者病患死亡［3］。

1．5 统计指标 （1）随访3个月，统计2组疗效、肝功能、血氨水平、症状体征恢复时间、住院时间、认知功能。（2）采用简易智力量表（MMSE）评价认知功能，满分30分，分越高代表认知功能越好，该量表敏感度近90%，特异度约为80%，信度为0．81～0．98。（3）采用长谷川痴呆量表（HDS）评价痴呆程度，总分越高，代表痴呆程度越轻［6］。

1．6 统计学处理 采用SPSS 19．0 统计软件进行数据处理，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验；P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组疗效比较 观察组有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

2．2 2组症状、神智恢复时间及住院时间比较 观察组症状、神智恢复时间及住院时间均少于对照组（P＜0．01）。见表3。

表2 2组临床疗效比较 ［n（%）］

表3 2组症状、神智恢复时间及住院时间比较 （±s）

表3 2组症状、神智恢复时间及住院时间比较 （±s）

组别 n 神智恢复时间（h）脑膜刺激征（d）住院时间（d）观察组44 9．71±2．21 2．17±0．81 8．82±2．16对照组 42 19．28±2．76 4．28±1．29 11．96±3．08 t 值17．7901 9．1284 5．4942 P 值0．0000 0．0000 0．0000

2．3 2组治疗前后肝功能、血氨水平比较 2组肝功能、血氨水平均较治疗前明显改善，观察组改善程度优于对照组（P＜0．01）。见表4。

2．4 2组患者治疗前后神经功能恢复情况分析 2组治疗前MMSE、HDS评分差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组治疗后1个月、3个月的MMSE、HDS评分明显高于治疗前（均P＜0．01），明显高于同期对照组，差异有统计学意义（均P＜0．01）。见表5。

表4 2组治疗前后肝功能及血氨水平比较 （±s）

表4 2组治疗前后肝功能及血氨水平比较 （±s）

组别 ALT（U／L）TBIL（mmol／L）血氨水平（μmol／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 189．58±18．21 46．51±7．79 250．69±16．18 75．82±8．87 130．12±12．51 50．96±8．02对照组 190．34±20．18 92．71±9．28 251．71±17．24 126．37±10．92 134．26±12．98 77．28±8．71 t 值0．1372 2．9669 0．0775 2．8820 0．2176 3．1089 P 值0．8912 0．0039 0．9384 0．0050 0．7651 0．0001

表5 2组治疗前后神经功能恢复情况比较 （±s，分）

表5 2组治疗前后神经功能恢复情况比较 （±s，分）

组别 MMSE 评分 HDS 评分治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月观察组 17．82±4．72 24．06±5．16 28．14±6．07 19．49±5．0 8 25．82±6．82 28．71±7．21对照组 17．65±4．51 20．12±5．03 24．21±5．81 20．06±5．21 21．18±6．17 23．62±6．87 t 值0．1724 3．6209 3．0962 0．5194 3．3354 3．3829 P 值0．8635 0．0005 0．0026 0．6048 0．0013 0．0011

3 讨论

HE是肝病患者严重并发症之一，致残率、病死率高，患者可有神经受损、认知功能障碍等中枢神经系统受损症状［7］。HE确切发病机理尚未完全得到阐明，氨中毒学说是学术界公认的HE 发病机制之一。因此如何促进血氨的吸收、排泄、代谢，对临床降低HE 血氨水平、改善HE 症状具有重要意义［8-11］。门冬氨酸鸟氨酸具有促进机体内部血氨代谢转化的功效（鸟氨酸在此方面作用明显），因此可有效降低血氨水平，减轻血氨的毒性作用。门冬氨酸可作为底物生成草酰乙酸，参与三羧酸循环，进而促进肝细胞修复、再生，改善肝功能，患者肝功能得到改善后可增强对胆红素的摄取，促进转氨酶的降解［12-15］。本研究显示，使用醒脑静注射液联合门冬氨酸鸟氨酸的组别，血氨水平及肝功能明显较治疗前改善，且改善程度明显优于单纯使用门冬氨酸鸟氨酸的组别。提示醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗HE，可有效改善肝功能，显著改善血氨代谢，降低血氨水平［16］。

孙趁意等［3］报道，在使用门冬氨酸鸟氨酸的同时结合醒脑静治疗HE，临床有效率高于单纯门冬氨酸鸟氨酸治疗效果。Ford等［4］报道联合治疗模式治疗HE，不仅疗效佳，且可有效改善患者临床症状，促进患者神智恢复，缩短住院天数。本研究显示，醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗HE，可促进患者迅速恢复神智，缩短住院时间，临床疗效确切，两种药物联用效果更佳，具有一定的协同效应。

Orr等［9］认为HE患者存在神经功能受损，因此患者认知功能明显受到损害。Ramírez等［11］也发现HE 患者存在意识障碍，神经元功能受损严重，同正常人群差异明显。研究者认为HE对患者认知功能影响很大，可引起患者认知障碍。因此临床治疗重点之一是改善认知功能障碍，提高患者认知能力。本研究显示，醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗HE，可改善患者认知水平，减轻意识障碍程度，且改善效果明显优于单纯使用门冬氨酸鸟氨酸组。提示醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗HE，可促进患者脑部神经组织恢复，改善病患认知能力。本研究中所用醒脑静注射液含有麝香、郁金、冰片等成分，麝香具有开窍、醒脑安神的作用，可促进神经功能的恢复，兴奋中枢神经。郁金有调节脑细胞代谢、营养脑细胞之功效；醒脑静中有效成分冰片等还可清除脑部氧自由基，改善脑部水肿，缩短意识障碍时间，促进患者尽快恢复神智。此外，醒脑静还可抑制脑部炎症因子的水平表达，减轻炎症反应，保护脑部神经组织。

综上所述，醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗HE，临床疗效确切，可以降低血氨水平，改善肝功能，保护神经功能，改善患者认知水平。

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