2型糖尿病一级亲属糖耐量正常者相关指标的研究

云南省第二人民医院内分泌科(650000)徐 波

1 资料与方法

1.1 资料 随机选择2007年1月至2013年12月到云南省第二人民院内分泌科就诊的T2DM患者FDRs(子女或同胞兄妹)，行75g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)。根据OGTT结果，按照1999年WHO糖尿病诊断标准排除糖尿病、空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)和糖耐量异常(impaired glucose tolerance，IGT)者，95名NGT的FDRs入选本研究试验组(FDRs组)，其中男48例、女47例，年龄17～71岁，平均年龄(35.53±10.82)岁。采用同样方法对3代无糖尿病家族史的健康体检者进行筛选，选取与试验组性别、年龄相匹配的97人作为正常对照(NC组)，其中男50例、女47例，年龄21～76岁，平均年龄(33.66±12.49)岁。

1.2 ①所有受试者试验前3天规律进食且试验前一天晚上避免高脂饮食，空腹状态下由专人测量身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、臀围(HC)以及计算体重指数(BMI=W/H2)和腰臀比(WHR=WC/HC)。

②禁食10～12小时于清晨行OGTT试验。将75 g葡萄糖溶于200～300 mL水中，3～5 min内服完，于空腹和服糖后2小时用进口分离胶真空采血管分别抽取肘静脉血3～4 mL，分离血清之后测定血糖，其余血清储存在-70℃备测胰岛素。

③测定糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、血脂以及尿酸。采用罗氏试剂免疫法测定糖化血红蛋白(HbA1c);采用萄萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)和餐后2小时血糖(2hBG)，试剂由上海科华公司生产。采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)和餐后2小时胰岛素(2hINS)，试剂由北京北方生物技术研究所提供。

④在检测中使用罗氏和德灵质控品进行室内质控，所有检测结果均在良好的室内质控状态下获得。

1.3 数据处理及统计分析 统计学分析所有数据采用SPSS 17.0软件，符合正态分布的计量数据以均数±标准差()表示，组间比较采用独立样本的t检验，亚组间均数总的差异的比较采用单因素方差分析，变量间的相关分析采用Pearson相关分析、偏相关分析和多元逐步回归分析。所有的假设检验均以α=0.05为检验水准，若P值小于0.05则认为结果有统计学意义。

2 结果

2.1 两组t检验及多组单因素方差分析 两组临床及生化资料(表1)FDRs和NC组性别、年龄、WHR、FBG、2hINS、HDL-C、LDL-C、UA、HOMA-β均无统计学差异(P＞0.05)，FDRs组BMI、WC、HbA1c、2h BG、FINS、TC、TG、HOMA-IR明显高于对照组(P＜0.01)，而FDRs组ISI则降低，与对照组比较有统计学差异(P＜0.05)。

2.2 FDRs组相关分析及多元逐步回归

1.FDRs组2hBG相关分析及多元逐步回归

(1)FDRs组2hBG相关性分析:2hBG与各指标间的Pearson相关分析(表2)。

表1 T2DM FDRs组与NC组各指标的比较()

表1 T2DM FDRs组与NC组各指标的比较()

注:#表示数据经对数转换;试验组与对照组比较，＊＊P＜0.01，*P＜0.05。

表2 FDRs组2hBG Pearson相关分析

(2)多元回归分析:进一步以2hBG为因变量，以年龄、FBG、TG、HDL-C、2hINS为自变量行多元逐步回归分析，发现进入模型的变量有FBG、年龄、2hINS，标准回归系数分别为0.268、0.333、0.475(P＜0.01)，Y=-0.725+0.499X1(FBG)+0.037X2(年龄)+0.683X3(2hINS)(表3)。

表3 以2hBG为应变量的多元回归分析

2.FDRs组FINS相关分析及多元逐步回归

(1)FDRs组FINS与各指标间的Pearson相关分析(表4):FINS与性别、年龄、WC、WHR、HbA1c、FBG、2hBG、TC、HDL-C、UA均无相关性，与BMI、TG、LDL-C呈正相关(P＜0.05)，与2hINS、HOMAIR、HOMA-β呈显著正相关、与ISI呈显著负相关(P＜0.01)。偏相关分析显示，在控制BMI因素后，FINS仍与HOMA-IR(r=0.985，P＜0.01)、ISI(r=-0.899，P＜0.01)、HOMA-β(r=0.599，P＜0.01)、2hINS(r=0.341，P＜0.01)、TG(r=0.220，P＜0.05)、LDL-C(r=0.231，P＜0.05)相关。

表4 FDRs组FINSPearson相关分析

(2)进一步以FINS为因变量，以BMI、TG、LDLC、2hINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI为自变量行多元逐步回归分析，发现进入模型的变量有HOMA-β、HOMA-IR，标准回归系数分别为0.179、0.904(P＜0.01)，Y=1.043+0.120X1(HOMA-β)+0.875X2(HOMA-IR)(表5)。

表5 以FINS为应变量的多元回归分析

3 讨论

项坤三等人［1］早期的研究已指出随着BMI的增加，腹型肥胖、血脂代谢异常、血糖调节异常、MS的患病风险均明显增加。最近国内参与东亚人群BMI和死亡风险的研究者也提出BMI与死亡呈U型关系，低体重显著增加死亡风险，BMI处于22.6～27.5kg/m2时死亡风险最低，而BMI＞35 kg/m2时死亡风险增加50%［2］。本研究中，FDRs人群BMI、WC均较NC组高，有显著统计学意义(P＞0.01)。

环境因素是触发T2DM发生的外部原因，其中肥胖是T2DM发生发展的独立环境危险因素，因肥胖发生的高胰岛素血症、脂代谢紊乱、全身炎症状态是促使IR发生发展的重要因素［4］。国内陈桂芝［5］等的研究指出遗传因素和IR在T2DM发生发展中均具重要作用，由NGT发展至IGT最终导致T2DM发生的漫长过程中，IR扮演了极其重要的角色，T2DM家系NGT的FDRs者IR的出现能强烈预示其将来发生T2DM的可能。而有其他研究发现，非肥胖的糖尿病FDRs存在IR，且随着病程进展，胰岛β细胞的代偿机制逐渐减弱，引起β细胞分泌功能下降、血糖逐渐升高，而IR并无明显加重，表明IR在糖尿病发病早期占主要地位，与遗传密切相关。

4 结论

T2DM的FDRs在早期就存在高血糖趋势、高胰岛素血症、IR等代谢指标异常。推动FDRs者成为发生T2DM高危人群的主要原因是肥胖、IR、高胰岛素血症的互相作用，而FDRs人群存在的肥胖和IR是引发糖尿病的最关键因素。作为主要反映全身脂肪含量的BMI更能较全面地反映这一人群的血糖、ISI及IR等MS表现;其糖耐量虽然正常，但体内仍存在高血糖趋势、高胰岛素分泌和IR等表现。故分析该高危人群的早期特点对于控制越来越高的糖尿病发生率有极其重大意义。对FDRs来说，防治糖尿病不仅仅是早期教育及生活方式的指导以保护胰岛功能的关注血糖，需要同时关注肥胖以改善与MS相关组分的影响因素。肥胖的FDRs者通过减肥来减少T2DM和MS的发生是完全可能的，而非肥胖FDRs尚需进一步研究。

［1］项坤三，贾伟平，陆俊茜，等.上海地区40岁以上成人中肥胖与代谢综合征的关系［J］.中华内科杂志，2000，39:224

［2］Wei Zheng，Dale F.McLerran，Betsy Rolland，et al.Association between Body-Mass Index and Risk of Death in More Than 1 Million Asians［J］.N Engl JMed，2011，364:719

［3］Yates A P，Laing I.Age-related increase in HbA1c and fasting plasma glucose in accomplished by a decrease inβ-cell function without change in insulin sensitivity:evidence from cross-sectional of hospital personnel［J］.Diabet Med，2002，19:254

［4］高维国，董砚虎，南海荣.青岛地区2型糖尿病患病危险因素的调查与分析［J］.中华内分泌代谢杂志，2005，21(1):65

［5］陈桂芝，牛兆霞，王颜刚.遗传因素对糖尿病患者胰岛β细胞早期分泌功能的影响［J］.山东医药，2007，47(29):68