史茂伟,赵 映,胡国友,白红梅,柳 青,张 静
红曲(Monascus-fermented rice or red yeast rice)是以大米为原料,经红曲霉(Monascus)发酵制成的紫红色米曲。《本草纲目》针对红曲有“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。酿酒,破血行药势,杀山岚瘴气,治打扑伤,治安人血,气通乃产后恶血不尽,擂酒饮之良”的记载。以其为主要原料研制的中药类调脂药物已广泛用于临床。笔者观察了以红曲代茶饮对一组高龄患者的调脂作用,现报告如下。
1.1 对象 本组28例。男25例,女3例;年龄80~92岁,平均(85.6±4.8)岁。经详细体检及全面评估心血管病危险因素,均符合《中国成人血脂异常防治指南》建议的药物调脂适应证[1],除外甲状腺功能减低、急慢性胰腺炎、严重肝肾功能不全及严重胃肠疾病。其中总胆固醇升高23例(TC≥5.18mmol/L),甘油三酯升高 8 例(TG≥1.76 mmol/L),低密度脂蛋白胆固醇升高 27 例(LDL-C≥3.37 mmol/L),高密度脂蛋白胆固醇降低 13 例(HDL-C≤1.04 mmol/L)。患冠心病者 21 例,糖尿病16例,腹主动脉瘤5例,下肢动脉粥样斑块13例,颈动脉粥样斑块14例,原发性高血压12例,有脑梗死病史或脑CT或磁共振检查发现梗死病灶者19例。均未常规服用调脂药物或已停药1个月以上。
1.2 方法 本研究所用红曲为山东宏济堂医药有限公司产品,为曲霉科真菌紫色红曲霉(Monascus purpureus Went)菌种接种于蒸至半熟的粳米上,培育成红曲米,再精研为粉末而成。取红曲6 g(1袋)沸水冲泡20 min后代茶饮用,2次/d,疗程为8周。对有上呼吸道感染、支气管炎等急性感染者,待感染控制病情稳定后开始服药。服药前及疗程结束后行血细胞分析及血脂、血糖、肝肾功能、血液生化、肌酸磷酸激酶及粪、尿常规检查。服药期间密切观察记录不良反应,同时伴随疾病的常规治疗维持不变。
治疗8周后所有患者血脂成分中TC、TG、LDL-C均有降低,HDL-C 升高;脂蛋白(a)[Lp(a)]和载脂蛋白 B(ApoB)水平降低,载脂蛋白A1(ApoA1)水平升高。与治疗前相比,TC、TG、LDL-C、Lp (a)、ApoA1 及 ApoB/ApoA1 值有显著性差异 (P<0.05 或<0.01);HDL-C、ApoB 则无显著性差异 (P>0.05),见表1、2。以 TC、LDL-C 为治疗目标,治疗达标率分别为 73.9%(17/23)、74.1%(20/27)。所有患者治疗期间未出现胃肠道不适、皮疹、胀气、头痛、眩晕及视觉模糊等他汀类药物常见不良反应,治疗前后血细胞分析、血糖、血液生化、肝肾功能指标及大小便常规均正常,未出现横纹肌症状及血清肌酸磷酸激酶异常升高。
表1 红曲代茶饮前后血脂水平变化(±s,mmol/L)
表1 红曲代茶饮前后血脂水平变化(±s,mmol/L)
注:与治疗前比较,*P<0.01
TC TG HDL-C LDL-C治疗前 6.32±1.16 2.43±0.84 1.26±0.38 3.26±1.12治疗后 5.12±0.86* 2.05±0.82* 1.35±0.21 2.37±0.62*
表2 红曲代茶饮前后脂蛋白、载脂蛋白水平变化(±s)
表2 红曲代茶饮前后脂蛋白、载脂蛋白水平变化(±s)
注:与治疗前比较,#P<0.01,*P<0.05
Lp(a)(mg/L)治疗前 1.42±0.16 1.03±0.25 0.73±0.18 148.41±56.75治疗后 1.56±0.13# 1.01±0.14 0.66±0.09* 106.85±52.18#ApoA1(g/L)ApoB(g/L)ApoB/ApoA1(g/L)
虽然他汀类调脂药物在心脑血管疾病防治中的重要作用和地位早已定论。但临床实践中,对老年人群尤其是高龄老人,他汀类药物的处方率仍然较低,有用药适应证的老年人他汀类药物的使用率不足半数。其重要原因在于,在他汀类药物的相关研究中,缺乏专为高龄老人设计的心脑血管疾病临床试验及此类药物长期治疗安全性的研究[2]。加之“高龄”本身就是调脂药物发生不良反应的危险因素之一[3],因此如何对高龄患者进行调脂治疗,使其血脂水平安全达标,是需要临床关注的重要问题。
中医学认为,高脂血症属“气虚”、“痰湿”、“血瘀”等范畴。是由于过食膏粱厚味以及脾失健运,水谷肥甘之物无以化生气血而生痰生湿,久则气虚不能帅血运行,导致血瘀阻滞,脉络不通。故健脾祛湿、祛痰化瘀是其治疗主法。红曲,味甘、性微温;归脾、大肠、肝经;有健脾消食、活血化瘀功效。其主要成分为羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂,被称为天然中药他汀,同时含有麦角甾醇、生物黄酮、皂苷、膳食纤维、氨基多糖等丰富的生理活性物质,具有降血脂、降血压、降血糖、抗肿瘤、抗炎、抗肥胖、抗疲劳、增强免疫力、防治老年痴呆及骨质疏松等广泛的药理作用[4,5]。本组高龄老人以红曲代茶饮用 8 周后,TC、TG、LDL-C、Lp (a)及ApoB/ApoA1明显降低,ApoA1明显升高,HDL-C和 ApoB无明显变化,TC、LDL-C 达标率分别为 73.9%和 74.1%,且无明显不良反应。提示以红曲代茶饮用,对高龄血脂异常老人安全有效,值得临床推广。
[1]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):390-419.
[2]血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识[J].中华内科杂志,2010,49(6):535-541.
[3]王 琛,魏 蕾.他汀类降脂药的不良反应及防治措施[J].社区医学杂志,2010,8(10):16-17.
[4]蔡洁云,欧艺深,刘丽莹,等.中药红曲降血脂药理作用及其处方制剂分析[J].中国医药导报,2010,7(15):79-80.
[5]李雪梅,沈兴海,段震文,等.红曲生物活性的研究进展[J].时珍国医国药,2011,22(12):2989-2991.