利格列汀联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病的安全性与疗效

李 冰，徐华丽，刘 艳，马玲君

随着我国老龄化日趋严重，老年2型糖尿病患者逐年增加，糖尿病引起的各种并发症已经成为导致老年人死亡的主要原因之一，如何安全有效地控制血糖水平、减少并发症，是提高老年人生活质量和健康长寿的关键因素。笔者采用利格列汀联合甘精胰岛素治疗老年人2型糖尿病患者25例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择笔者所在医院2013年7月—2014年10月收治的60岁以上老年2型糖尿病患者50例，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，所有患者均口服2种以上降糖药而血糖控制不满意，无严重的糖尿病急慢性并发症、肝肾功能不全和急性心脑血管疾病。50例患者随机分为治疗组和对照组各25例。其中治疗组男15例，女10例，平均年龄（70.0±5.8）岁，糖尿病病程（8.6±4.5）年，体重指数25.7±2.2；对照组男 16 例，女 9 例，平均年龄（69.2±6.3）岁，糖尿病病程（8.8±4.1）年，体重指数 25.4±2.6。 两组患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）数值见表1。两组患者一般资料经统计学处理无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均停用原有的口服降糖药，合理饮食、适量活动。治疗组：早餐后口服利格列汀（商品名：欧唐宁，上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号H20130212）5 mg，1次/d，皮下注射甘精胰岛素 （赛诺菲制药，批准文号S20060062），1 次 /晚，起始剂量为 0.2 U/kg·d；对照组：早、晚餐前30 min皮下注射预混胰岛素诺和灵30 R（诺和诺德制药有限公司，批准文号 H20133107），起始剂量为 0.4 U/kg·d；两组每2～3 d根据FPG和2 h PPG调整胰岛素剂量，调整2～4 U/次， 使血糖控制在目标水平 （FPG≤7.2 mmol/L、2 h PPG≤11.1 mmol/L）。 共观察 12 周。

表1 两组治疗前后FPG、2 h PPG、HbA1c变化比较（±s）

表1 两组治疗前后FPG、2 h PPG、HbA1c变化比较（±s）

注：与治疗前相比，▲P＜0.01。

组别 FPG（mmol/L） 2 h PPG（mmol/L） HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 10.3±1.9 6.9±0.7▲ 16.5±1.7 10.1±0.8▲ 8.5±0.9 7.2±0.6▲对照组 10.2±2.1 6.7±0.6▲ 16.8±2.2 10.5±1.0▲ 8.6±1.1 7.4±0.5▲

1.3 观察指标 观察治疗前后FPG、2 h PBG、HbA1c、 达标后胰岛素日均用量、低血糖事件发生率；用药前后查血常规、尿常规、肝功、肾功、电解质；治疗后测量体重指数。低血糖事件定义为有典型低血糖症状或血糖＜3.9 mmol/L、供糖后低血糖症状迅速缓解。

2 结 果

2.1 两组治疗前后 FPG、2 h PPG、HbA1c变化比较 两组治疗后FPG、2 h PPG、HbA1c较治疗前均有明显下降 （P＜0.01），但两组下降幅度无明显差异（P＞0.05）。 见表 1。

2.2 治疗12周后两组胰岛素日均用量比较 治疗组甘精胰岛素用量为（18.4±4.2） U，对照组诺和灵 30R 用量为（25.6±5.0） U，治疗组胰岛素日均用量明显低于对照组（P＜0.01）。

2.3 治疗期间两组安全性比较 两组治疗前后血常规、尿常规、肝功、肾功、电解质均无异常改变。治疗期间治疗组共发生低血糖2例次（8%），无严重低血糖发生；对照组发生低血糖9例次（36%），其中1例次出现严重低血糖，表现为意识淡漠，急查血糖为1.6 mmol/L，经输葡萄糖后症状缓解。治疗组低血糖发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

2.4 治疗前后两组体重指数变化比较 治疗后治疗组体重指数为 25.1±2.4，较治疗前略有下降；而对照组体重指数为25.8±2.5，较治疗前略有增加，但两组治疗前后经统计学处理均无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨 论

很多老年2型糖尿病患者，随着糖尿病病程延长，心、肝、肾、胰功能存在不同程度的减退，在口服降糖药治疗选择上较为困难，而且单纯依靠口服降糖药物已经无法使血糖控制达标。此时，胰岛素治疗就成为控制血糖的重要方法［1］。

预混入胰岛素70/30是目前临床常用的胰岛素制剂，但其餐时胰岛素比例为30%，对以餐后高血糖为主要特点的老年2型糖尿病患者不能满足机体需求，不断增加胰岛素剂量的后果便是其中占70%比例的中效胰岛素导致午餐前、夜间低血糖频繁发生和医源性高胰岛素血症使中心性肥胖、高血压出现或加重［2］。

甘精胰岛素是通过用甘氨酸替代胰岛素A21位天冬氨酸，并在B30位多加两个精氨酸而形成，这些变化使胰岛素在皮下组织偏碱环境条件下，溶解度降低，产生沉淀，吸收减慢，导致相对平稳的无峰基础胰岛素吸收［1］，以上药代动力学特点决定了超长效甘精胰岛素可以维持24 h稳定血药浓度，可模拟正常人基础胰岛素的分泌吸收，睡前给药可以有效地控制FPG。

利格列汀是一种新型DPP－4抑制药，它以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素释放和降低胰高血糖素水平，从而有效地控制血糖，不会增加低血糖的发生率［3］，适用于几乎所有2型糖尿病成年患者。在临床应用中它具有以下特点：①每日一次、单一剂量给药，吸收几乎不受食物的影响，绝对生物利用度接近 30%［4］，应用方便；②利格列汀在 5 mg/d剂量下，以原型经肾排泄5%左右，粪便排出85%左右［5］，任何伴有肝肾功能不全的2型糖尿病患者，都无需根据肝肾功能调整剂量；③利格列汀不良反应发生率低，较少出现严重不良反应，口服低血糖反应少、风险低，无心血管毒性［6］，可用于合并有心血管疾病的糖尿病患者。

笔者通过利格列汀联合甘精胰岛素治疗老年人2型糖尿病，可以明显降低FPG、2 h PPG和HbA1c，与应用预混胰岛素相比可明显减少胰岛素用量，减少低血糖发生率，具有使用方便、治疗依从性好、患者的治疗满意度较高等优点，是针对老年2型糖尿病患者的一种安全、有效的治疗方法，对那些认知力较差、活动不方便、视力差或合并多种慢性病的高龄2型糖尿病患者尤为适用，值得临床推广使用。

［1］ Wright A，Burden AC，Paisey RB，et al.Sulfonylurea inadequacy：efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the UK Prospective Diabetes Study（UKPDS 57）［J］.Diabetes Care，2002，25（3）：330－336.

［2］曹 娜.高血压与胰岛素抵抗、高胰岛素血症的关系［J］.河北医药，2011，33（3）：390－391.

［3］ Scott LJ.Linagliptin in type 2 diabetes mellitus［J］.Drugs，2011，71（5）：611－624.

［4］ Tiwari A.Linagliptin，a dipeptidyl peptidase－4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes［J］.Curr Opin Investig Drugs，2009，10（10）：1091－1104.

［5］ Blech S，Ludwig－Schwellinger E，Grafe－Modyeu，et al.The metabolism and disposition of the oral dipeptidyl peptidase－4 inhibitor，linagliptin，in humans［J］.Drug Metab Dispos，2010，38（4）：667－678.

［6］ Gomis R，Espadero RM，Jones R，et al.Efficacy and safety of initial combination therapy with linagliptin and pioglitazone in patients with inadequately controlled type 2 diabetes：a randomized，double－blind，placebo－controlled study［J］.Diabetes Obes Metab，2011，13（7）：653－661.