肝病2号方治疗肝硬化门脉高压症60例临床研究

祖季铭 李松涛

(河北省秦皇岛市中医医院脾胃科，河北 秦皇岛 066000)

肝硬化门脉高压症是消化系统常见病之一，是指肝硬化后门静脉血流回流受阻，血液淤滞，导致门静脉系统压力增高，从而出现门静脉高压症，最终导致一系列形态和功能变化，可引起腹水、肝脾大、电解质紊乱，甚至肝昏迷等。2012-01—2013-12，我们应用肝病2号方治疗肝硬化门脉高压症60例，并与普萘洛尔治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1．1 病例选择

1．1．1 诊断标准 依据《门脉高压症外科学》确诊［1］，且肝功能 Child-Pugh分为 A、B 级。

1．1．2 纳入标准 肝脾大，伴食管中度以下曲张;门静脉内径(DPV)≥14 mm或脾静脉内径(SV)≥10 mm;无腹水或少量腹水;近期使用血管收缩剂、舒张剂及利尿剂，停药2周者。

1．1．3 排除标准 排除合并上消化道出血、有明显出血倾向或凝血酶原时间显著延长者，自发性腹膜炎、肾功能不全及肝性脑病者。

1．2 一般资料 全部90例均为我院脾胃科门诊(23例)及住院(67例)患者，随机分为2组。治疗组60例，男34例，女26例;年龄25～67岁，平均(48．3±2．6)岁;门静脉高压病程4～18 年，平均(10．5±4．2)年;其中肝炎后肝硬化40例，酒精性肝硬化15例，不明原因肝硬化5例;Child-Pugh分级:A级29例，B级31例。对照组30例，男20例，女10例;年龄27～65岁，平均(40．5±6．9)岁;门静脉高压病程5～16年，平均(14．1 ±0．8)年;其中肝炎后肝硬化22例，酒精性肝硬化5例，胆汁性肝硬化2例，不明原因肝硬化1例;Child-Pugh分级:A级19例，B级11例。2组均无其他并发症，一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

1．3 治疗方法

1．3．1 对照组 予盐酸普萘洛尔片(山西云鹏制药有限公司，国药准字H14020768)10 mg，每日2次口服。

1．3．2 治疗组 在对照组治疗基础上加肝病2号方。药物组成:丹参20 g，泽泻15 g，赤芍药10 g，鳖甲 10 g，柴胡 12 g，三七 6 g，黄芪 15 g，白术12 g，茯苓10 g，甘草10 g。以上药物均为四川新绿色药业科技发展股份有限公司生产的免煎颗粒剂，每日2次早饭前、晚饭后30 min用100 mL温开水送服。

1．3．3 疗程 2组均2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1．4 观察指标 治疗前及治疗2周、4周时测定DPV、门静脉血流速度、SV，计算门静脉横截面积及门静脉血流量［2］。检测前嘱患者禁食10 h，上午空腹状态下仰卧位，每次检查时患者暂时屏气，应用美国HP8500GP彩色多普勒超声诊断仪于肝斜切面取样门静脉主干，于脾门处取样脾静脉，超声束与血流夹角均保持一致。

1．5 疗效标准 显效:自觉症状消失，体征明显减轻，肝功能恢复正常，B超示门静脉、脾静脉回缩正常或回缩2 mm以上;有效:自觉症状明显减轻，肝功能明显改善，B超示肝脏回声较前好转，脾脏大稳定或轻度缩小;无效:自觉症状无好转，肝功能及B超无变化或出现并发症［1］。

1．6 统计学方法 采用SPSS 11．0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用 t检验;计数资料率的比较采用 χ2检验。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较 治疗组60例，显效15例，有效39例，无效6例，总有效率90．0%;对照组30例，显效7例，有效15例，无效8例，总有效率73．3%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0．05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2．2 2组临床症状、体征疗效比较 见表1。

表1 2组临床症状、体征疗效比较例

由表1可见，治疗组各临床症状、体征疗效均优于对照组(P ＜0．05)。

2．3 2组治疗前后门静脉血流动力学指标比较见表2。

表2 2组治疗前后门静脉血流动力学指标比较 ±s

表2 2组治疗前后门静脉血流动力学指标比较 ±s

与本组治疗前比较，*P＜0．05;与对照组治疗后比较，*P＜0．05

治疗组(n=60)治疗前 治疗后2周 治疗后4周对照组(n=30)治疗前 治疗后2周 治疗后4周门静脉血流量(mL/min)1 240．37 ±317．20 1 229．88 ±293．64 1 220．35 ±257．40＊△ 1 237．44 ±297．63 1 235．32 ±290．51 1 232．50 ±288．37门静脉血流速度(cm/s) 13．27 ±3．68 14．51 ±4．17 14．70 ±4．25＊△ 13．20 ±4．03 13．68 ±4．02 14．17 ±4．11门静脉横截面积(cm2) 1．47 ±0．23 1．40 ±0．17 1．36 ±0．11＊△1．52 ±0．13 1．49 ±0．15 1．47 ±0．19

由表2可见，治疗组治疗4周后，门静脉血流量较本组治疗前降低，门静脉血流速度增高，门静脉横截面积缩小，与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0．05)，且与对照组同期比较差异有统计学意义(P＜0．05)。对照组治疗前后门静脉血流量、门静脉血流速度及门静脉横截面积无明显变化(P ＜0．05)。

3 讨论

肝硬化门脉高压症是一种由不同原因引起的以门脉高压为主要表现的肝脏组织弥漫性纤维化病变。门脉血流阻力增高和由外周动脉扩张引起的脏器高动力循环是门脉高压症发生的主要因素。发病机制为肝脏实质及毛细血管网的破坏及改建，肝窦毛细血管化，门静脉血流受阻，进而充血，引起血液淤滞，门静脉压力升高，从而导致肝脾大、肝功能亢进、食管胃底静脉曲张出血、腹水、肝性脑病等发生。其中食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病是患者死亡的主要原因，所以积极治疗本病有重要的临床意义。目前，西医内科临床多以口服β受体阻滞剂和硝酸酯类药物治疗肝硬化门脉高压症，普萘洛尔为常用药物。该药为非选择性β受体阻滞剂，其治疗肝硬化门脉高压症的机制可能为:①阻滞心脏β1受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，减少心输出量，从而使肝静脉游离压梯度和肝静脉楔压降低，进而使门静脉血流量减少;②阻滞内脏血管床β2受体，使与之相抗衡的α受体相对兴奋，引起内脏血管收缩，进一步减少门脉血流灌注量;③作用于肝动脉α受体，使肝动脉收缩，血管阻力增加，血流量减少，门脉高压随之降低。但用药过程中会出现心动过缓、头晕、腹胀、恶心、乏力等一系列不良反应，能升高血氨，损害肝、肾功能，甚至诱发胃肠道出血、肝肾综合征及肝性脑病等。

肝硬化属中医学鼓胀、癥积、胁痛范畴，《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》云:“见肝之病，知肝传脾。”本病多由于邪毒侵袭、饮食不节、情志抑郁等引起气机阻滞，肝气郁结，气血瘀滞，水湿内停，肝脾二脏受损，瘀血蕴里不散，津液涩渗，著而不去，积皆成矣。本虚标实、虚实错杂为本病的主要病机特点，治疗上须攻补兼施。肝病2号方以活血化瘀为主，辅以健脾祛湿。其中丹参活血化瘀，为君药;泽泻、赤芍药、黄芪为臣药，赤芍药活血化瘀、行气止痛，泽泻化湿利水，黄芪益气补虚;佐以白术、茯苓、柴胡疏肝行气、健脾化湿，鳖甲软坚散结，三七活血止血;使以甘草调和诸药。现代药理研究表明，丹参具有极强的抗氧化及保护血管内皮细胞作用，对生成的胶原纤维有消散、吸收功能，能抑制肝星状细胞增殖及活化，扩张血管，诱发内源性前列腺素合成及释放，改善肝脏微循环及门脉血液流变，减轻门脉压力，从而降低门脉高压［3-5］;赤芍药可抑制胶原纤维合成、沉积，促进其降解，从而促进肝细胞再生，逆转肝纤维化［6］;泽泻可显著减少肠系膜上动脉血流量和门静脉压力［7］。

本研究结果显示，服用肝病2号方4周后，治疗组门静脉血流速度增加，在缓解症状方面亦优于对照组。说明肝病2号方能够加快门静脉血流速度，促进病理产物排泄、吸收及消散，使门静脉横截面积逐步缩小，血流量减少，从而降低门静脉压力(门静脉横截面积也可作为间接反映门脉压力的指标)［8］。其机制可能为活血化瘀中药的有效成分能阻止细胞膜上的钙通道，松弛肌成纤维，降低肝内阻力，从而降低门静脉压力;能提高机体免疫力，使肝胶原酶活性增强，促进基质成分分解代谢，使肝窦周围Ⅳ型胶原增多，内皮细胞与肝细胞之间功能性基底膜得到修复;减轻肝脏组织内炎性细胞浸润和肝实质细胞变性，保护肝血窦壁的正常功能结构，从而改善肝微循环，使肝脏血流速度增加，且能有效抑制结缔组织异常增生，明显促进沉积于肝内增生的结缔组织降解及吸收［9-10］。这与西医抗纤维化、降门脉压治疗有异曲同工之妙。说明本方对肝纤维化有良好的预防、治疗、逆转作用，且对肝硬化门脉高压症具有疗效持久、毒副作用少的优点，提示中医药治疗肝硬化门脉高压症有很大潜力，值得进一步研究。

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