中药外敷结合腔内灌注及深部热疗治疗恶性胸腔积液40例※

洪月光何宁一张敬齐欢朱立春张学新王晓玲孙兴华张毅鹏李丽清李光哲

（河北省秦皇岛市中医医院肿瘤科，秦皇岛066000）

中药外敷结合腔内灌注及深部热疗治疗恶性胸腔积液40例※

洪月光1何宁一2张敬2齐欢2朱立春2张学新2王晓玲2孙兴华2张毅鹏2李丽清2李光哲2

（河北省秦皇岛市中医医院肿瘤科，秦皇岛066000）

目的观察中药外敷结合腔内灌注及深部热疗治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法将80例恶性胸腔积液患者随机分为治疗组40例和对照组40例，对照组予顺铂80 mg+氯化钠100 ml胸腔灌注，治疗组在此基础上给予自拟中药外敷局部后同时配以深部热疗。观察两组治疗2疗程后疗效。结果治疗组总有效率为87.5%，对照组总有效率为67.5%，两组比较，差异有统计学意义；治疗组生活质量改善率65%，对照组35%，两组比较，差异有统计学意义；在白细胞下降、胃肠道反应等不良反应发生率方面治疗组均低于对照组。结论中药外敷结合腔内灌注及深部热疗治疗恶性胸腔积液疗效肯定，且可提高患者临床症状和生活质量，不良反应少。

中药外敷；热疗；胸腔积液

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症之一，占全部胸腔积液的38～53%［1］。患者常出现胸闷、气促等症状，严重可造成呼吸循环功能障碍，患者1年生存率＜10%，预后极差［2］。未经治疗者多于6个月内死亡［3］。它既影响患者生理功能，又加速了病情恶化，临床治疗颇为困难［4］。因此对其治疗是临床的一个难题，其预后极差，若不及时有效治疗常有生命危险［5］。针对这种情况，我科通过中药颗粒制剂外敷经皮给药方法与传统西医腔内灌注化疗药物疗法及深部热疗三种方法相结合三位一体疗法治疗恶性胸腔积液，取得了显著疗效，现将其报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料全部观察病历来自近年来本院肿瘤科病人，临床选择80例患者，经胸片及超声证实存在恶性胸腔积液，胸水中查见癌细胞，其中男性43例，女性37例。年龄在33～70岁之间。其中肺癌46例，乳腺癌18例，食管癌14例，淋巴瘤2例。无严重心、肝肾功能损害，预计生存期＞3个月，卡式评分在60分以上。患者随机分为治疗组40例和对照组40例，两组病人的年龄、性别、体力状况、生活质量评分均无显著差异。（P＜0.05）具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者在B超定位后选取积液最多的部位为穿刺点，做胸腔闭式引流，尽量排净胸腔积液。对照组予注入顺铂80 mg+氯化钠100 ml及地塞米松10 mg，利多卡因10 ml，嘱患者尽可能变换体位，72 h后放开引流管，充分引流残液，每周注药1次，2周为一疗程。治疗组在灌注以上药物的同时上给予局部自拟中药外敷并行深部热疗，方药具体组方为生黄芪15 g，乌药15 g，蛇莓15 g，茯苓皮15 g，桑白皮15 g，生姜皮15 g，桂枝12 g，葶苈子15 g，大戟2 g，冰片5 g，硼砂5 g等药物的浓缩颗粒制剂，加入适量水调成糊状敷于胸壁，后再以上海华源热疗公司生产的WB-1深部热疗机予局部热疗治疗，温度设定在39.5℃～41.5℃，功率在400～500 W，辐射器据皮肤30 cm，每次加温时间为30分钟。治疗期间每周复查血常规、肝肾功能及B超，2个疗程后评价两组治疗恶性胸腔积液的疗效、治疗期间不良反应发生率、患者中医证候及生活质量改善情况。

1.3 判定标准

1.3.1 疗效标准疗效判定标准按照WHO对癌性渗液的疗效判定标准［6］。完全缓解（CR）：胸腔积液消失，症状缓解至少维持4周以上。部分缓解（PR）：胸腔积液显著减少＞50%以上，症状明显改善达4周以上。稳定（SD）：胸腔积液量减少无增加趋势。进展（PD）：胸腔积液量无减少或增加。总有效率=完全缓解率CR+部分缓解率PR。

1.3.2 生活质量评价标准根据KPS评分进行评价［7］。治疗后评分比治疗前增加≥10分为提高；治疗后评分比治疗前减少≥10分为降低；评分增减在10分以内为稳定。

1.3.3 化疗毒副反应评价标准参照WHO抗癌药物毒性反应分度进行毒性评价。

1.3.4 统计学方法将所有数据应用SPSS13.0统计学软件包进行分析，计数资料用χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 治疗结果

2.1 临床疗效治疗组和对照组的总有效率分别为87.5%、67.5%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.1），见表1。

表1 两组病例治疗后胸水控制情况比较［例（%）］

2.2 生活质量改善情况治疗组生活质量改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组KPS评分结果比较［例（%）］

2.3 不良反应2组治疗期间有部分患者出现恶心呕吐、骨髓抑制，经对症治疗后好转，均无明显肝肾功能损害，治疗组和对照组分别为8例20.0%，11例27.5%，治疗组不良反应发生率均低于对照组。

3 讨论

恶性胸腔积液是一种常见的肿瘤并发症，46～64%的胸腔积液患者为恶性肿瘤所致，约50%的乳腺癌或肺癌患者在疾病过程中将出现胸腔积液［8］。产生原因常见于受侵组织毛细血管通透性增加，使组织液外渗，癌栓阻塞血管及淋巴管，致组织液回流障碍，肿瘤所致低蛋白血症，影响组织液回吸收［9］。常造成患者咳嗽、胸痛，重者出现呼吸困难，不能平卧，大量的胸腔积液影响心肺功能使病情迅速恶化，严重降低病人的生存质量，甚至危及生命。因此有效的控制恶性胸水在综合治疗中占有重要地位［10］。但其治疗是临床中的一个棘手问题，几十年来尚未就此难题形成一个大家都认可的治疗思路和方法［11］。目前治疗无明确的治疗模式和有效的治疗手段，多以保守治疗为主，原则上以减轻症状，改善生存质量，延长生命为主。目前穿刺抽液和引流，胸腔内给药均为恶性胸腔积液的主要治疗手段［12］。而单纯的引流放胸水治疗，往往使胸水产生更快、更多；同时机体丢失大量营养如蛋白，患者日渐消瘦体重下降。而化疗及腔内注射更会造成恶心、呕吐、疼痛、发烧、白细胞下降使患者难以多次承受。所以常规的西医疗法往往导致患者一般状况更差，病情恶化，全身进一步衰竭。而中医药毒副作用较少，在症状改善方面有一定优势。恶性胸腔积液属于中医“痰饮”范畴，是四饮之一的悬饮。《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治》描述：“饮后水流胁下，咳唾引痛，谓之悬饮”。其病因为正气内虚，邪毒犯肺，肺失宣降，气机不畅，气滞痰凝，脉络壅塞，脾气虚弱，运化失职，继而肺脾肾三脏失调，升降失常，清浊相混，痰浊积聚而为饮，津液不布而成胸水。胸水之形成与脾肺肾三脏有关，如三脏功能失调，肺之通调涩滞，脾之转输无权，肾之蒸化失司，则三者互为影响，导致水液停积为饮。本病为“本虚标实”是一种虚实夹杂的病理状态，本虚为阳气虚，标实为邪气盛。《内经》病机十九条提出“诸病水液，澄澈清冷，皆属于寒”中医亦认为水为阴邪，非温药不能化散。从寒论治、用温阳方法疗效会满意，因此对其治疗应遵从以温药和之的原则，治以温化散结，祛除水饮为法同时辅以扶正祛邪利水。而热疗在肿瘤方面是应用各种致热源的物理热效应，将患者肿瘤区域或全身加热至有效温度范围并维持一定的时间以达到杀灭肿瘤细胞的一种方法［13］。临床研究证实，肿瘤细胞在39～40℃时生长会受到抑制，在40～44℃温度下会死亡，热疗可直接杀死癌细胞，促进胸膜化学性炎症形成，同时还可增加某些化疗药物的敏感性，其联合用于恶性胸腔积液的治疗时，对灌注的化疗药物有增敏作用。胸腔内注射化疗药物，可在脏层、壁层胸膜见产生化学性炎症，刺激胸膜细胞增殖纤维化，导致胸膜粘连，降低胸膜通透性，减少胸水的渗出而控制胸水［14］。胸腔化疗联合热疗具有局部高效药代动力学优势，因其可使一些化疗药物细胞毒性增强，且改变了化学药物的药代动力学，使肿瘤局部血流量增多，从而使肿瘤内药物浓度增高，可破坏肿瘤细胞膜的稳定性，使膜通透性增高，药物易进入肿瘤细胞，，使肿瘤细胞内药物浓度增加［15］。顺铂为铂类化疗药物，可抑制癌细胞的分裂，抗瘤谱广，作用强而持久［16］。局部用药血药浓度高，作用快，清除率低［17］，目前广泛用于恶性胸腔积液的治疗中，而且也是最早发现与热疗有协同作用的药物之一。依据上述理论依据，将利水中药外敷、化疗药物灌注及深部热疗的治法相结合，大胆尝试以中药利水方药，通过皮肤吸收，而达到峻下逐水的目的。同时以深部热疗，使药物从“温性”，使痰饮为温药所化，并协同腔内灌注药物的作用，而起到治疗胸水的作用。是一种新的治疗模式。中药外敷是属于中医外治法的一种，透过透皮渗透吸收直接发挥药效，而热疗能使细胞膜通透性增强，有利于局部药物的渗透和吸收，促使药物在局部聚集、摄取和吸收并加快反应速度。与外用利水中药配合使用，可促进机体更好的对药物的吸收和利用，直接作用于局部病灶，充分发挥药效。自拟方中药物均为利水之要药。系古方演变而来可直达水气所结之处，具有祛毒利水，散结破癥作用，有较强的利水消肿功效，方中黄芪扶正固本，利水消肿，现代药理研究其能提高网状内皮系统和淋巴系统的抗癌活性，使体内干扰素增加，细胞免疫力增加，提高机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。茯苓皮、生姜皮利水消肿，桑白皮泻肺平喘，行水消肿，大戟清热解毒，利水散结，葶苈子平喘逐水，乌药取其温性，可散寒，开郁，顺气。蛇莓清热解毒，为抗肿瘤要药。佐以桂枝温阳散寒，化气行水，与水饮从膀胱气化而出。现代药理研究桂枝的挥发性成分中所含的桂皮醛具有抗癌作用，可抑制小鼠肉瘤的生长。冰片、硼砂可作为引经药，性芳香走窜，可引领诸药直达病所有助于发挥利水作用。现代药理研究冰片本身亦有抗癌解毒作用。该方中诸药合用扶正祛邪，标本兼治，共奏利水逐饮之功。这种将利水中药外敷、化疗药物灌注及深部热疗三位一体相结合的新型治疗恶性胸腔积液的方法，攻补兼施，既可有效控制胸水，抑制肿瘤的生长，又可增强机体免疫功能，减少了不良反应，“扶正而不恋邪”、“祛邪而不伤正”。改变了胸水单纯化疗药物灌注对自身免疫功能损伤较大的现状，提高了患者的生存质量，提高了治疗效果，能有效的避免胸水治疗中易复发的“反跳”现象。与常规疗法相比有着明显的优越性，值得临床广泛推广。

［1］韩雪.中西医结合治疗恶性胸腔积液45例疗效观察［J］.中国当代医药，2011，18（5）：98.

［2］黄磊.重组人P53腺病毒注射液与顺铂序贯胸腔灌注联合热疗治疗肺癌胸腔积液临床观察［J］.中国肿瘤临床与康复，2013，20（8）：855.

［3］段国龙，张亚楠.恶性胸腔积液治疗方法探讨［J］.中国实用医刊，2010，37（16）：56-57.

［4］钱惠泉.中西医结合治疗恶性胸腔积液18例［J］.河南中医，2003，23（8）：53.

［5］冯兴，李浒，王国卿，等.胸腔内高温灌注化学治疗肺癌恶性胸腔积液的临床观察［J］.医学研究杂志，2008，37（12）：58.

［6］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001:257.

［7］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002:215.

［8］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001:256.

［9］蔡勇，周道安.常用生物制剂治疗肺癌恶性胸腔积液临床观察［J］.临床肺科杂志，2008，13（4）：498.

［10］宋国趁，胡小芳.中西医结合治疗恶性胸腔积液22例［J］.河南中医，2004，24（7）：50.

［11］冯新格，黄云胜.加味十枣汤联合胸腔化疗治疗恶性胸腔积液33例临床研究［J］.河南中医，2014，34（6）：6.

［12］王吉天，王伟，王朝霞，等.斑蝥酸钠维生素B6联合奈达铂治疗恶性胸腔积液的临床研究［J］.药物与临床，2012，2（3）：109.

［13］董远东.热疗在肿瘤恶性胸腔积液中的治疗现状［J］.海南医学，2013，24（17）：2557.

［14］陈汉杰，卢国仁，陈蔚加.高聚生联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床效果［J］.广东医学，2004，25（5）：591.

［15］王炎，曲卓慧，付志龙.热疗联合胸腔内化疗治疗肺癌合并胸腔积液的临床观察［J］.中国实用医药，2010，5（32）：105.

［16］刘蒲香，刘奇.新编肿瘤内科治疗学［M］.济南：山东科学技术出版社，1997：350.

［17］彭丹亚.胸腔内注射药物治疗肺癌胸腔积液的临床观察［J］.中国肿瘤临床与康复，2013，20（9）：990.

External Application of Traditional Chinese Medicine combined with Intracavitary Perfusion and Hyperthermia on the Treatment of Malignant Pleural Effusion for 40 Cases

HONG Yueguang，HE Ningyi，ZHANG Jing，QI Huan，ZHU Lichun，ZHANG Xuexin，WANG Xiaoling，SUN Xinghua，ZHANG Yipeng，LI Liqing，LI Guangzhe
（Department of Oncology，Qinhuangdao City Hospital of TCM，Hebei Province，Qinhuangdao 066000，China）

Objective To observe the clinical curative effect of external application of traditional Chinese medicine combined with intracavitary perfusion and hyperthermia on the treatment of malignant pleural effusion.Methods 80 cases of patients with malignant pleural effusion were randomly divided into treatment group with 40 cases and control group with 40 cases.The control group was given 80 mg cisplatin sodium chloride and 100 ml pleural perfusion.On the basis of the control group，the treatment group was given external application of traditional Chinese medicine combined with intracavitary perfusion.The effects of the two groups were observed after 2 courses of treatment.Results The total effective rate of the treatment group was 87.5%，the total effective rate of the control group was 67.5%，and the difference was statistically significant.The quality of life of the treatment group was 65%，the quality of life of the control group was 35%，and the difference was statistically significant.The reductions in leukocyte，the incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reaction of the treatment group were lower than those of the control group.Conclusion external application of traditional Chinese medicine combined with intracavitary perfusion and hyperthermia on the treatment of malignant pleural effusion is effective，and can improve the clinical symptoms and quality of life，also had less adverse reaction.

external application of traditional Chinese medicine；hyperthermia；pleural effusion

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.09.018

1672-2779（2015）-09-0038-03

：杨杰本文校对：刘艳军

2015-03-30）

河北省中医药管理局科研计划项目（No：2014376）