昂丹司琼在肺癌化疗中的止吐效果

刘丽新 梁 磊

1.沈阳医学院附属中心医院护理部，辽宁沈阳 110024；2.沈阳医学院附属中心医院胸心外科，辽宁沈阳 110024

昂丹司琼在肺癌化疗中的止吐效果

刘丽新1梁 磊2▲

1.沈阳医学院附属中心医院护理部，辽宁沈阳 110024；2.沈阳医学院附属中心医院胸心外科，辽宁沈阳 110024

目的观察分析昂丹司琼对肺癌化疗患者所致恶心呕吐反应的临床疗效。 方法选取2012年12月～2014年6月沈阳医学院附属中心医院收治的非小细胞肺癌患者60例，根据随机数字表法将其分为A组和B组，各30例。顺铂联合长春瑞滨化疗方案可以分为两个阶段。第一阶段化疗后A组采用昂丹司琼止吐，B组应用胃复安止吐。第二阶段化疗后A组采用胃复安止吐，B组应用昂丹司琼止吐。昂丹司琼8 mg/次，每日1次，连续2 d静推；胃复安10 mg/次，每日1次，连续2 d口服。观察记录药物疗效及不良反应发生情况。 结果首轮化疗后，A组总有效率（90.0%）显著高于B组（43.3%），差异有统计学意义（χ2=14.7，P=0.000），第二轮化疗后，B组总有效率（93.3%）显著高于A组（40.0%），差异有统计学意义（χ2=19.2，P=0.000）；同时，首轮化疗A组不良反应发生率（23.3%）显著低于B组（53.3%），差异有统计学意义（χ2=5.711，P=0.017），第二轮化疗后，B组不良反应发生率（20.0%）显著低于A组（46.7%），差异有统计学意义（χ2=4.800，P=0.028）。 结论 昂丹司琼可以有效减少患者恶心呕吐的发生率，减轻患者化疗期间的痛苦，提高患者的生存质量。由于昂丹司琼的高选择作用，因而不良反应也较少。

肺癌；恶心呕吐；昂丹司琼；化疗

近年来，肺癌成为我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤，并且逐渐成为夺取我国人民生命的最大杀手，肺癌病死率已经超过乳腺癌、前列腺癌和结肠直肠癌病死率的总和[1-2]。在我国男性中，肺癌的发病率和病死率高居首位；在女性中，肺癌也仅次于乳腺癌和宫颈癌，给社会带来巨大负担，且随着中国老年型社会形成，肺癌的发病率持续增高[3]。对于肺癌的治疗，主要是以手术为主、化疗和放疗及免疫治疗为辅的综合性治疗。其中化疗是主要手段之一，即使进行手术的患者大都会进行后续的放化疗治疗以降低复发率。对肺癌患者进行化疗，不仅能延长患者生存期，还能达到减轻患者痛苦、提高生活质量的目的。但是，化学治疗往往容易出现一些并发症，如白细胞下降、脱发、恶心呕吐等。其中，恶心呕吐是最常见的化疗不良反应，大多数患者都深受其扰，不能忍受[4]。同时，化疗后严重频繁的呕吐常可引起患者脱水，造成水、电解质失衡，营养不良，严重降低患者抵抗力，更严重的情况会对患者造成恐惧心理，从而影响化疗的顺利进行。为了降低化疗药物呕吐的副作用，医疗界一直致力于止吐药物的研究与开发。临床医生也在化疗止吐方面尝试各种药物，出现了以胃复安为代表的一批止吐药，减轻了一些呕吐症状[5]。目前，市场又出现了新一代的止吐药品：昂丹司琼，应用于化疗的辅助治疗。昂丹司琼（Ondansetron）又称奥丹西龙和枢复宁，在5-羟色胺（5-HT3）拮抗剂中属于高选择性，对放疗或化疗导致的恶心呕吐能起到有效的控制[6]。本研究通过应用昂丹司琼与胃复安在化疗过程中进行自身交叉对照，来观察分析昂丹司琼对肺癌化疗所致恶心呕吐反应的临床疗效，为临床工作提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年12月～2014年6月沈阳医学院附属中心医院收治的均经病理学确诊为非小细胞肺癌的患者60例。年龄48～74岁，平均（61.1±7.6）岁；男48例，女12例；鳞癌14例，腺癌46例。根据随机数字表法，将患者分为A组和B组，各30例。两组患者在性别、年龄、非小细胞肺癌分型、有无吸烟史、体力状况等一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：非小细胞肺癌术后按照顺铂联合长春瑞滨方案化疗；治疗前行血常规、肝肾功能、心电图等检查，均正常；化疗前无恶心、呕吐现象；无化疗禁忌证；未使用过止吐药物。排除标准：对化疗药物及止吐药物中的任何一种药物过敏；严重心、肺、肝、肾功能不全和严重骨髓抑制及中枢神经抑制；具有消化道溃疡；近期患有感染、失水过多、尿潴留；有严重精神障碍以及晕动症病史；存在顺铂引起的外周神经病。

表1 两组一般资料比较[n（%）]

1.3 方法

按照顺铂（齐鲁制药有限公司，批号H37021358）联合长春瑞滨 （江苏豪森药业股份有限公司，批号H20041149）化疗方案可以分为两个阶段，第一阶段化疗后A组采用昂丹司琼（齐鲁制药有限公司，批号H20093183）止吐，B组应用胃复安（江苏天士力帝益药业有限公司，批号H32020191）止吐。第二阶段化疗后A组采用胃复安止吐，B组应用昂丹司琼止吐。昂丹司琼8 mg/次，每日1次，连续2 d静推；胃复安10 mg/次，每日1次，连续2 d口服。

1.4 观察指标

本研究参考WHO 1998年的抗癌药物常见不良反应分级标准将恶心分为4度：无恶心为0度；有恶心但不影响进食及日常生活为Ⅰ度；有恶心，影响进食及正常生活为Ⅱ度；因恶心而卧床为Ⅲ度。呕吐的判定标准：无呕吐为0度；呕吐1～2次/d为Ⅰ度；呕吐3～5次/d为Ⅱ度；呕吐超过5次/d为Ⅲ度[7]。两组均以化疗周期内患者达到的最高反应程度作为计数的指标，并记录药物的不良反应。

1.5 疗效判定标准

完全有效：恶心、呕吐0度；显著有效：恶心、呕吐Ⅰ度；轻度有效：恶心、呕吐Ⅱ度；无效：恶心、呕吐Ⅲ度。总有效=完全有效+显著有效。

1.6 统计学方法

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（）来表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

经过首轮化疗后，通过两组的治疗效果对比分析，A组总有效率为90.0%，而B组的治疗总有效率为43.3%，两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。第二轮化疗，两组患者进行自身交叉，结果显示B组总有效率显著高于A组（P＜0.01），与第一轮治疗结果基本一致。见表3。

表2 两组第1次化疗后临床疗效比较[n（%）]

表3 两组第2次化疗后临床疗效比较[n（%）]

2.2 不良反应

第一轮化疗后，两组不良反应比较结果显示，昂丹司琼常见的不良反应为口渴、便秘、头痛、嗜睡、头晕等，反应轻微，停药后很快消失，无须特殊处理。同时，A组不良反应发生率明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。第二轮化疗，两组患者进行自身交叉，结果显示B组不良反应发生率明显低于A组（P＜0.05），与第一轮治疗结果基本一致。见表5。但是在各不良反应各自统计时差异无统计学意义（P＞0.05），需扩大样本量进行进一步研究。

表4 两组第1次化疗不良反应发生率比较[n（%）]

表5 两组第2次化疗不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

目前，肺癌是常见病和多发病，在欧美某些国家和我国大城市中，肺癌的发病率已高居男性各种肿瘤的首位。尽可能地延长患者的生命，提高患者的生活质量，是肺癌临床治疗的最终目标。在肺癌的治疗过程中，治疗方案往往依据组织学决定，其中小细胞肺癌主要依赖化疗或放化疗综合治疗；早期非小细胞肺癌可进行外科手术或放疗根治，但其早期诊断率较低，通常患者在发现患病时已经失去手术机会。因此化疗是不能手术的肺癌患者所能采用的最重要的治疗方法，大部分肺癌患者手术后仍需辅助化疗。化疗药物大多数缺乏选择性地杀伤肿瘤细胞的作用。这些化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也对正常组织细胞如胃肠道、上皮、毛囊、骨髓、生殖细胞等产生了极大的毒性作用及免疫抑制作用，通常，化疗患者会出现相当大的不良反应。化疗所诱发的恶心、呕吐反应十分常见，75%以上的化疗患者均会不同程度出现[8]，其中，又以氟尿嘧啶或铂类药物最为常见。呕吐作为化疗的严重并发症之一，严重时可引起患者脱水、代谢紊乱和营养不良等反应，往往给患者的身心带来了巨大的痛苦，甚至有患者因难以忍受恶心、呕吐而拒绝再次化疗，严重影响了患者的治疗依从性。临床上尝试用多种方法来减轻呕吐症状，如改变应用化学疗法药物的剂量，输入大量液体，加快药物排泄减少中毒症状，应用一些止吐药物减轻呕吐的反应，而且不断更新化疗药物，增加疗效减轻化疗产生的副作用，但化疗呕吐症状仍然很重。因此，寻找及时有效的控制化疗所致恶心呕吐的治疗手段是肺癌治疗的关键。

目前，铂类化疗药物临床应用广泛，顺铂在化疗数小时后会引起患者剧烈的恶心呕吐，研究显示顺铂静脉使用时致吐风险超过90%，目前具体的作用机制还不明确[9]。呕吐主要是由人体脑干的孤束核以及疑核外周的网状结构介导的呕吐中枢受到刺激而引起的复杂反应，目前已知这种刺激存在4个通路[10]：①化疗药物及其代谢产物刺激患者胃肠道黏膜，引起黏膜损伤，导致胃肠黏膜特别是嗜铬细胞释放5-HT并与5-HT3受体相结合，经迷走神经和交感神经作用后，刺激呕吐中枢引发患者出现呕吐现象。②化疗药物还可以通过血液直接刺激延髓网状组织的化学感受器激发区（CTZ）而导致呕吐等消化道反应[11]，CTZ位于脑干的最后区，由于血脑屏障不对其起到保护作用，因此血液中的多种化疗相关的有毒物质可以直接作用于这里，再通过其将信号传递到呕吐中枢而产生呕吐反应。CTZ通常对多种刺激都发生反应，这些刺激通常具有多个受体位点，主要有多巴胺受体、毒蕈碱受体、组胺受体及5-HT3受体，通过阻断受体的激活通路，便可以发挥抗呕吐的作用。③患者感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路[12]，有部分患者因惧怕化疗，出现心理反应过度。④化疗后患者的味觉和嗅觉发生异常所致。其中，一个在呕吐反应中起重要作用的受体位点，5-HT3受体能快速地调节神经元突触前及突触后的去极化反应[13]。封闭5-HT3受体能有效地预防化疗所致的胃肠道反应。昂丹司琼恰好能够与5-HT3结合，从而达到阻断反射发生的作用效果。

昂丹司琼为一种高效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，于20世纪90年代由英国GLAXO公司研制成功，在体内清除的半衰期为3.5～4.5 h[14]，主要的作用机制是通过拮抗外周迷走神经末梢的5-HT3受体，从而阻断因化疗和手术等因素促进小肠嗜络细胞释放5-HT，进而阻断呕吐反应；同时通过抑制迷走神经兴奋，阻止中枢化学感受区释放5-HT，能有效抑制呕吐现象。国外临床试验发现，应用昂丹司琼8 mg静推，患者可以很好地耐受，能明显减轻化疗后的呕吐程度，从而达到临床止吐的效果[13]。也有研究显示在临床上常用胃复安和昂丹司琼等药物可对患者出现的恶心呕吐情况进行及时的处理，从而帮助患者进行继续治疗。昂丹司琼作为一种新上市的止吐药物，临床应用效果目前报道较少，为了了解昂丹司琼的止吐效果，本研究通过应用昂丹司琼与胃复安在化疗过程中进行自身交叉病例对照与以胃复安为代表的止吐药物在临床上的止吐效果进行对比观察，来确定昂丹司琼的临床疗效，为临床工作提供参考，结果发现，应用昂丹司琼患者的治疗总有效率明显高于应用胃复安的患者，能显著降低患者呕吐级别，减轻患者痛苦。同时，在不良反应发生方面，应用昂丹司琼的患者不良反应发生率也比应用胃复安的患者要低，均有显著性差异，可以看出，应用昂丹司琼可以有效减少患者恶心呕吐的发生率，减轻患者化疗期间的痛苦，提高患者的生存质量。由于昂丹司琼的高选择作用，因而不良反应也较少。在应用昂丹司琼治疗肺癌患者化疗呕吐反应时，需要注意以下几点[15]：①目前临床认为0.15 mg/kg昂丹司琼为最佳治疗剂量，在剂量超过0.48 mg/kg后，毒副作用的发生率增加，因此老人、小儿、孕妇及身体虚弱的患者每天使用昂丹司琼的剂量应控制在0.15 mg/kg以下，早孕期间的孕妇禁止使用。②由于昂丹司琼通过肝脏代谢，因此肝功能严重不良的患者昂丹司琼的半衰期可延长至5 h以上，故在使用昂丹司琼时需控制好剂量。而其对肾功能损伤患者无影响，因此不需要控制剂量和次数。③过敏体质的患者及胃肠梗阻的患者禁止使用昂丹司琼。同时，昂丹司琼对急性恶心呕吐反应效果较好，对迟发型作用较弱[16]，有待进一步研究。

肺癌的预后情况主要包括生存时间和生命质量两个方面。其中，患者生存时间主要由治疗方法决定，而患者的生命质量则受到多种因素影响，在临床工作中，作为医护人员，需对化疗患者进行医疗干预措施以提高患者的生活质量。一方面是饮食护理，肺癌化疗是一个漫长艰辛的过程，化疗药物本身容易损伤消化道，严重的呕吐反应也对消化道进行刺激，所以合理且充足的膳食可增强患者机体抵抗力和免疫力，从而更好地与病魔进行斗争。在肺癌化疗期间，医护工作者应多鼓励患者食用高蛋白、低脂肪、含维生素丰富、易消化的食物如瘦肉、动物肝脏、新鲜水果和蔬菜等。嘱咐患者忌烟酒、辛辣刺激性及油腻食物。另一方面，化疗患者需要注意口腔护理，若发生呕吐时，嘱患者头偏向一侧，避免引起窒息。由于化疗患者口腔唾液腺分泌明显减少，导致口腔pH下降，易致牙周病和真菌感染，进食应避免粗糙尖锐的食物，避免损伤口腔黏膜，使用软质牙刷，医护人员应指导患者每天用生理盐水或者小苏打水漱口。另外，在患者呕吐较剧烈时嘱咐患者多饮温水补充液体，以减轻药物对消化道黏膜的刺激，并利于毒素排泄，同时需要密切注意电解质紊乱[17]。

昂丹司琼已被大量用于防止临床化疗后引起的不良反应恶心、呕吐；也应用于预防腹部手术后的恶心呕吐[18-19]；临床观察发现昂丹司琼能有效地降低小儿手术全身麻醉后恶心呕吐的发生[20]。但昂丹司琼的作用机制尚不十分清楚，所以需要更多地关注此药，对其进行深入研究。随着医学科学的发展、肺癌诊断技术的提高和治疗方案的不断改进，肺癌患者的生存时间得以延长，患者生存质量也不断提高。

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Antiemetic effect of Ondansetron in chemotherapy of lung cancer

LIU Liχin1LIANG Lei2▲

1.Department of Nursing,Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Liaoning Province,Shenyang 110024,China;2.Department of Cardio-Thoracic Surgery,Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Liaoning Province,Shenyang 110024,China

Objective To investigate and analyze the clinical effect of Ondansetron for the nausea and vomiting induced by chemotherapy of patients with lung cancer.Methods Sixty patients with non-small cell lung cancer admitted to Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College from December 2012 to June 2014 were selected,and they were divided into group A and group B according to random number table,with 30 cases in each group.The chemotherapy regimens of Cisplatin combined with Vinorelbine could be divided into two phases.After the first phase of chemotherapy,group A was taken Ondansetron to stop vomiting,group B was taken Metoclopramide to stop vomiting. After the second phase of chemotherapy,group A was taken Metoclopramide to stop vomiting,group B was taken Ondansetron to stop vomiting.Ondansetron:every time 8 mg,once a day,intravenous injection for 2 d continuously.Metoclopramide:every time 10 mg,once a day,oral for 2 d continuously.The drug therapy and conditions of adverse reactions were observed and recorded.Results After the first round of chemotherapy,the total effective rate of group A (90.0%)was higher than that of group B(43.3%),the difference was statistically significant(χ2=14.7,P=0.000).After the second round of chemotherapy,the total effective rate of group B(93.3%)was higher than that of group A(40.0%), the difference was statistically significant(χ2=19.2,P=0.000).After the first round of chemotherapy,the incidence of adverse reactions of group A (23.3%)was significantly lower than that of group B (53.3%),the difference was statistically significant(χ2=5.711,P=0.017).After the second round of chemotherapy,the incidence of adverse reactions of group B (20.0%)was lower than that of group A (46.7%),the difference was statistically significant(χ2=4.800,P= 0.028).Conclusion Ondansetron can effectively reduce the incidence of nausea and vomiting,relieve the suffering of patients during chemotherapy,improve the quality of life of patients.Due to the high selection function of Ondansetron,the adverse reactions are less.

Lung cancer;Nausea and vomiting;Ondansetron;Chemotherapy

R734.2

A

1673-7210（2015）11（c）-0146-05

2015-05-11本文编辑：张瑜杰）

沈阳医学院科技基金项目（20122030）。

刘丽新（1969.12-），女，副主任护师，沈阳医学院附属中心医院护理部护士长；研究方向：胸外科常见病的临床护理。

▲通讯作者