他汀类药物治疗慢性心力衰竭的应用价值

何 洪 李坤浪 钟伟章

广东省高州市人民医院药剂科，广东高州 525200

他汀类药物治疗慢性心力衰竭的应用价值

何 洪 李坤浪 钟伟章

广东省高州市人民医院药剂科，广东高州 525200

目的 研究他汀类药物治疗慢性心力衰竭的应用价值。方法 选取2013年12月～2014年12月于高州市人民医院就诊的100例慢性心力衰竭患者为对象，采用随机数字表法将其分为对照组和实验组，各50例。对照组接受利尿、强心和扩血管等常规抗心衰疗法，实验组在上述基础上给予他汀类药物进行治疗。观察比较两组患者治疗前后心功能分级、6 min步行距离、左心室射血分数以及临床疗效和复发情况。 结果实验组治疗后心功能分级明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且实验组治疗后6 min步行距离及左心室射血分数明显优于对照组[（419.7±10.2）比（368.5±11.7）m，（44.1±3.5）%比（40.7±3.8）%]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。实验组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组疾病复发率（2.0%）明显低于对照组（12.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论慢性心力衰竭患者应用他汀类药物治疗，不仅可以促进患者心功能的改善，而且能够减少疾病的复发，有利于患者病情的恢复，值得临床进一步使用和推广。

他汀类药物；慢性心力衰竭；应用价值

临床上将各种心脏疾病所演变发展成的终末期表现统称为慢性心力衰竭，普遍认为该疾病是神经内分泌失衡状态的一种表现[1]。随着生活方式的改变以及人口老年化趋势的加重，慢性心力衰竭患者的发病以及死亡人数也逐年增加[2]。临床上该疾病多表现为呼吸困难和全身无力而影响机体活动，同时伴有水肿的发生，研究结果表明，心力衰竭是大多数心脑血管疾病死亡的主要原因[3]。为了寻找更加高效的慢性心力衰竭治疗药物，并快速逆转患者异常的心肌代谢功能，越来越多的研究者致力于药物的研发与探索[4]。本研究观察他汀类药物在慢性心力衰竭治疗中的应用情况，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取高州市人民医院2013年12月～2014年12月收治的100例慢性心力衰竭患者，并按照慢性心力衰竭诊断标准对其进行诊断[5]，即：①患者无急性冠状动脉综合征、严重的心律失常、脑血管意外、急性感染、癌症；②心功能检测，左心室射血分数不超过40%；③患者肝、肾功能正常，甲状腺功能正常；④心功能评定在Ⅱ～Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为两组，即实验组和对照组，各50例。实验组男31例，女19例；年龄54～74岁，平均（63.9±4.7）岁；病程最长12年，最短7个月，平均（4.7±1.7）年；冠心病20例，风湿性心脏病12例，扩张型心肌病18例。对照组男30例，女20例；年龄55～75岁，平均（64.2± 4.3）岁；病程最长13年，最短8个月，平均（5.1±1.2）年；冠心病22例，风湿性心脏病11例，扩张型心肌病17例。两组患者性别、年龄、病程以及疾病类型等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

病例纳入标准[6]：①临床表现：呼吸困难为主要表现，早期以劳力性呼吸困难为主，疾病发展阶段以端坐呼吸为主，也可有夜间阵发性呼吸困难；患者感觉有心慌、乏力、头晕以及疲倦等且夜间多伴有咳痰和咳嗽，其痰液为白色浆液性泡沫状，当患者站立或坐位时，症状减轻；②体征：肺部听诊有湿啰音。

病例排除标准[7]：①短期内服用过他汀类药物；②有肝、肾及其他严重器质性疾病；③对他汀类药物成分过敏。

1.2 方法

对照组患者接受利尿剂——氢氯噻嗪（广东三才医药集团有限公司生产，批号：国药准字H44023235。小剂量开始，口服，25 mg/d，逐渐增加剂量，至尿量增加，体重每天减少0.5～1.0 kg）、血管紧张素转换酶抑制剂——卡托普利 （昆明制药集团股份有限公司生产，批号：国药准字H53021384。小剂量开始，口服，6.25 mg/次，每天3次，逐渐增加，每隔1～2周剂量加倍，直至50 mg/次）、β受体阻滞剂——酒石酸美托洛尔（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂生产，批号：国药准字H44021496。小剂量开始，口服，6.25 mg/次，每天2～3次，以后根据患者临床情况每数日至1周增加6.25～12.5 mg/次，每天2～3次，最大剂量可用至50～100 mg/次，每天2次）、血管扩张剂——酚妥拉明（上海复旦复华药业有限公司生产，批号：国药准字H10890046。20 mg加入至250 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，3～5 h滴完，每天1次）、醛固酮受体阻滞剂——螺内酯（杭州民生药业有限公司生产，批号：国药准字H33020070。小剂量开始，口服，10～20 mg/次，每天1次，最大剂量不超过20 mg/次）、强心苷类药物——地高辛（杭州民生药业有限公司生产，批号：国药准字H33021657。维持量疗法，0.125～ 0.25 mg/d，老年或肾功能受损者剂量减半）等抗心衰的常规治疗方法。在上述治疗的基础上，实验组患者同时口服他汀类药物，如阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，批号：国药准字H20051408），每天1次，每次40 mg。治疗6个月后，对两组患者疗效进行观察比较。

1.3 观察指标

①心功能评价[8]：心功能按照纽约心脏协会（NYHA）评价方法进行分级评定，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。其中Ⅰ级说明患者在日常的生活及活动中没有发生心力衰竭现象；Ⅱ级说明患者在日常的生活及活动中表现乏力、呼吸困难等心力衰竭症状；Ⅲ级说明患者在日常活动强度之下即可出现心力衰竭现象；Ⅳ级说明患者在静息状态即可发生心力衰竭现象。②6 min步行实验[9]：在空气正常流通条件下，患者步行距离30.5 m，然后做好标记。6 min后，测量并统计患者的步行距离，共计2次，取平均值。③左心室射血分数[10]：使用超声诊断仪检查患者左心室功能，主要包括左心室收缩期末期容积和左心室舒张末期容积等，最后获得左心室射血分数。

1.4 疗效评价标准

治疗1周后，患者咳痰、咳嗽、呼吸困难以及肺部啰音等症状和体征完全得到缓解，且相比治疗前左心室射血分数改善明显，即为显效；患者咳痰、咳嗽、呼吸困难以及肺部啰音等症状和体征有一定的缓解，且相比治疗前左心室射血分数有一定改善，即为有效；患者症状和体征较治疗前无变化，且有加重迹象，同时治疗前后左心室射血分数无任何变化，即为无效[11]。

1.5 统计学方法

使用SPSS 19.0软件对研究结果进行统计学分析及处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能分级比较

两组患者治疗前的心功能分级比较，差异无统计学意义（u=0.953，P=0.859）；治疗后，实验组患者心功能分级明显好于对照组，差异有统计学意义 （u= 3.596，P=0.006）。见表1。

表1 两组治疗前后心功能分级比较（例）

2.2 两组治疗前后6 min步行距离及左心室射血分数比较

治疗前，两组患者6 min步行距离、左心室射血分数比较差异无统计学意义（t=1.257，P=0.812；t= 1.353，P=0.769）。治疗后，实验组患者6 min步行距离明显长于对照组（t=4.463，P=0.014），且左心室射血分数也明显高于对照组 （t=3.389，P=0.019）。见表2。

表2 两组治疗前后6 min步行距离及左心室射血分数比较（）

表2 两组治疗前后6 min步行距离及左心室射血分数比较（）

组别 例数 6 min步行距离（m）治疗前 治疗后 t值 P值左心室射血分数（%）治疗前 治疗后 t值 P值对照组实验组t值P值50 50 324.7±10.3 325.1±11.5 1.257 0.812 368.5±11.7 419.7±10.2 4.463 0.014 4.276 5.857 0.016 0.007 36.8±5.8 37.1±6.5 1.353 0.769 40.7±3.8 44.1±3.5 3.389 0.019 3.412 4.516 0.017 0.012

2.3 两组临床疗效及复发情况比较

秩和检验结果表明，实验组与对照组组间临床疗效比较，差异有统计学意义（u=3.845，P=0.019）。见表3。另外，实验组疾病复发率明显低于对照组（2.0%比12.0%），差异有统计学意义（χ2=9.985，P=0.015）。

表3 两组临床疗效比较（例）

3 讨论

作为一种复杂的综合征，慢性心力衰竭多为心脏病晚期表现，其临床表现主要为射血能力下降、左心室充盈等[12-14]。患者心排血量的降低，减少了肾脏血流量，激活患者体内交感-肾上腺素能神经素受体以及肾素-血管紧张素系统，并发生氧化损伤，释放炎症因子，致使心肌的收缩能力代偿性增加[15]。另一方面，慢性心力衰竭患者体内肿瘤坏死因子、白细胞介素等多种炎症因子的表达水平增加，进一步加重心功能的损伤程度[16-17]。上述因素的综合作用使心肌细胞肥大和死亡，另外也可导致心肌间质纤维化的发生，最终引起心室扩张并重塑，心脏泵功能的衰竭，加重患者病情[18]。

临床研究结果表明，他汀类药物不仅能有效缓解心力衰竭患者病情，同时也能够降低患者并发症发生率以及病死率，有利于患者生活质量的提高[19]。对于长时间服用他汀类药物的慢性心力衰竭患者而言，可明显减少急性心肌梗死的发生；他汀类药物也有利于患者心肌缺氧和缺血状态的改善，保护其心脏功能，减缓心力衰竭的发生与发展[20]。另一方面，他汀类药物降脂效果显著，因此对于扩张型心脏病、风湿性心脏病和高血压心脏病患者而言，该类药物也具有积极治疗作用，能促进患者心肌代谢，降低患者心肌炎性反应程度[21]。

本研究中，对照组患者接受利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂以及血管扩张剂、醛固酮受体阻滞剂和强心苷类药物等抗心衰的常规治疗，而实验组患者在上述基础上给予他汀类药物进行治疗。对慢性心力衰竭患者的治疗，他汀类药物主要有以下4个方面的优势：①他汀类药物能明显降低患者体内胆固醇含量，而胆固醇含量与心肌功能所受影响程度呈正相关，因此该类药物能有效改善患者心肌肥大症状，并提高患者心肌功能；②他汀类药物能够对骨髓干细胞的活力和功能进行有效调节，有利于侧支循环的形成，因此该类药物能促进形成心肌细胞新生血管，明显提高患者左心室射血能力；③他汀类药物一方面通过缓解心肌纤维化和肥大的发生，恢复患者心脏舒张和收缩功能，另一方面也可以对血管紧张素受体含量进行调节，改善患者心肌舒张和收缩功能；④通过抑制炎症因子的释放，他汀类药物具有改善患者心脏自主神经功能的作用；⑤他汀类药物对人体毒副作用较小，治疗安全。

由于慢性心力衰竭患者体内细菌脂多糖含量明显增高，造成脂多糖与机体的免疫反应增强，并进一步加重心肌的损伤程度。作为脂多糖的结合与清除因子，胆固醇与脂蛋白在脂多糖免疫反应中发挥着积极作用，即高胆固醇与高脂蛋白具有减轻心肌损伤的作用[22-23]。因此，他汀类药物对血浆脂蛋白以及胆固醇的降低有可能会对慢性心力衰竭患者的预后造成不良影响。作为线粒体发生氧化磷酸化作用的辅助性酶类物质，辅酶Q10对于线粒体发挥生物学功能起着很重要的作用，然而在服用他汀类药物的过程中，该药物能明显减少体内辅酶Q10含量水平，最终有可能会降低患者心室功能以及患者的运动耐力。尽管也存在诸多的争议，但目前越来越多的临床研究以及理论推测结果也可以发现，他汀类药物治疗慢性心力衰竭表现出很大的应用价值，且该类研究正处于初步阶段[24-27]。相信随着基础以及临床研究的逐渐深入，应用他汀类药物治疗慢性心力衰竭将具有更充足的理论和证据。

本研究结果显示，在心功能评定以及6 min步行距离方面，实验组患者较对照组改善更为明显（P＜0.05）。另外，从治疗效果以及疾病复发角度来看，实验组较对照组疗效更好（P＜0.05）。他汀类药物治疗慢性心力衰竭具有较好的治疗效果，其不仅可以改善患者的心功能，提高左心室射血分数，并增强其运动耐受能力，还有利于缓解患者心肌缺氧缺血的症状，减少其疾病的复发，因此，该类药物值得临床进一步使用和推广。

[1]王妍，张梅，柳秋实，等.他汀类药物防治心血管疾病的研究进展[J].中国老年学杂志，2012，32（9）：1989-1992.

[2]常宝成，于德民.他汀类药物的新评价[J].药品评价，2009，6（6）：214-217.

[3]周经霞.阿司匹林联合他汀类药物对脑血栓患者颈动脉斑块的影响[J].中国医药导刊，2012，14（7）：1192-1193.

[4]Kar S，Ukil A，Das PK.Signaling events leading to the curative effect of cystatin on experimental visceral leishmaniasis：involvement of ERK1/2，NF-kappaB and JAK/ STAT pathways[J].Eur J Immunol，2009，39（3）：741-751.

[5]孟凡强.他汀类药物在慢性心力衰竭治疗中的效果观察[J].当代医学，2013，19（13）：6-8.

[6]江继英.他汀类药物治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J].临床合理用药，2015，8（3C）：7-8.

[7]王虹，陆红梅，阳文辉，等.他汀类药物对冠心病患者循环微小RNA-92a表达的影响[J].中国危重病急救医学，2012，24（4）：215-218.

[8]Zhang S，Zhang L，Sun A，et al.Efficacy of statin therapy in chronic systolic cardiac insufficiency：a meta-analysis[J]. Eur J Intern Med，2011，22（5）：478-484.

[9]Nakagomi A，Seino Y，Kohashi K，et al.Effects of statin therapy on the production of monocyte pro-inflammatory cytokines，cardiac function，and long-term prognosis in chronic heart failure patients with dyslipidemia [J].Circ J，2012，76（9）：2130-2138.

[10]程丽荣.洛伐他汀治疗慢性心力衰竭160例疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（21）：156-157.

[11]吴娜琼，李建军.大剂量他汀类药物长短期应用的心血管获益[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13（12）：1140-1141.

[12]苏倩，吴穷，柴熙晨，等.他汀类药物治疗慢性心力衰竭的疗效及预后影响研究[J].内科理论与实践，2013，8（1）：45-48.

[13]Shunji H，Hiroyuki T，Tetsuya S，et al.Fluvastatin a 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor，attenuates left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction[J].Circulation，2002，105（8）：868-873.

[14]郭道保，潘泽盛，刘志平，等.普伐他汀对正常血脂水平阵发性房颤并慢性充血性心力衰竭患者的影响[J].中国医药导报，2011，8（7）：18-21.

[15]侯向芳.他汀类药物辅助治疗慢性心力衰竭效果观察[J].基层医学论坛，2014，18（26）：3496-3497.

[16]王学海，朱晏萱.他汀类药物对慢性心力衰竭的临床治疗效果和安全性讨论[J].医学理论与实践，2014，27（16）：2141-2143.

[17]Fukuta H，Saned C，Brucks S，et al.Statin therapy may be associated with lower mortality in patients with diastolic heartfailure：apreliminaryreport[J].Circulation，2005，112（3）：300-303.

[18]赵春丽，黄其昌.他汀类药物治疗慢性心力衰竭的研究[J].医学综述，2007，13（21）：1655-1657.

[19]徐验，衣为民，龙娟，等.他汀类药物对急性心肌梗死患者直接冠状动脉介入治疗后对比剂肾病的预防作用[J].岭南心血管病杂志，2012，18（2）：140-143.

[20]徐宁，唐海沁，张亚文，等.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭疗效分析[J].世界中医药，2014，9（2）：237-241.

[21]陈华，吕妍琨，杜荣品，等.Rho激酶抑制剂与芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者细胞因子的影响[J].世界中医药，2014，9（6）：808-809，812.

[22]寇建荣.益气养心汤联合西药治疗对慢性心力衰竭患者心功能、LVEF及E/A的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（21）：321-323.

[23]邱雅慧，薛凌，高夏青，等.丹参多酚酸盐对慢性心力衰竭患者心功能及炎症因子的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（7）：321-323.

[24]李戈雄，张进鹏.贝那普利联合螺内酯治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床分析[J].现代医院，2014，14（2）：48-49，52.

[25]李莉珊，董豪坚，李国文，等.厄贝沙坦对高血压合并心力衰竭超敏反应蛋白、脑钠肽的影响[J].现代医院，2015，15（4）：40-42.

[26]李拥军.正确认识他汀类药物在慢性心力衰竭治疗中的作用-关于CORNOA研究的思考[J].临床荟萃，2009，24（5）：305-306.

[27]汤玮，杨勇，刘惠亮.他汀类药物在慢性心力衰竭治疗中的研究进展[J].中华临床医师杂志：电子版，2012，16（20）：6470-6472.

Application value of statins in treating chronic heart failure

HE Hong LI Kunlang ZHONG Weizhang
Department of Pharmacy,Gaozhou People's Hospital,Guangdong Province,Gaozhou 525200,China

Objective To study the application value of statins in treating chronic heart failure.Methods One hundred cases of patients with chronic heart failure admitted to Gaozhou People's Hospital from December 2013 to December 2014 were selected as research objects,and they were divided into control group and experimental group by random number table,with 50 cases in each group.The control group received dieresis,cardiac,vascular dilation and other conventional anti-heart failure therapy,on basis of which,the experimental group was given statins for treatment.The cardiac functional grading,6 min walking distance,left ventricular ejection fraction,clinical effect and recurrence before and after treatment between the two groups were observed and compared.Results After treatment,the cardiac functional grading in the experimental group was better than that of control group,the difference was statistically significant(P＜0.05),and 6 min walking distance and left ventricular ejection fraction in the experimental group were all significantly better than those of control group[(419.7±10.2)vs(368.5±11.7)m，(44.1±3.5)%vs(40.7±3.8)%],the differences were statistically significant(P＜0.05).The clinical effect of experimental group was better than that of control group,the difference was statistically significant(P＜0.05),and the recurrence rate of experimental group(2.0%)was lower than that of control group(12.0%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Application of statins for patients with chronic heart failure not only can promote the improvement of cardiac function,but also can reduce the recurrence of disease,which is helpful for the recovery of patients and worthy of clinical further application and promotion.

Statins;Chronic heart failure;Application value

R541.61

A

1673-7210（2015）11（c）-0151-04

2015-07-24本文编辑：张瑜杰）