替米沙坦对冠心病合并高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响

兰行远 徐尚华

福建省南平市第二医院心内科，福建南平 354200

替米沙坦对冠心病合并高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响

兰行远 徐尚华

福建省南平市第二医院心内科，福建南平 354200

目的探讨替米沙坦对冠心病合并高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响。 方法 选取2012年3月～2014年3月南平市第二医院心内科收治的冠心病合并高血压患者204例，按随机数字表法将其分为A、B、C组，各68例。在冠心病常规治疗的基础上，三组给予不同类型降压药控制血压，A组给予替米沙坦80 mg口服，1次/d；B组给予贝那普利10 mg口服，1次/d；C组给予硝苯地平缓释片10 mg口服，1次/d，均持续6个月。治疗前、治疗6个月后观察血压、血清内皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，颈动脉彩超监测颈动脉内膜中层厚度（IMT）。 结果治疗6个月后三组SBP、DBP均较治疗前明显下降（P＜0.05），但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。A组IMT较治疗前明显降低（P＜0.05），B、C组IMT与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），三组治疗6个月后IMT组间差异有统计学意义（P＜0.05），A组IMT明显低于B、C组（P＜0.05）。治疗6个月后三组ET-1、NO与治疗前比较及组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），A组ET-1明显低于B、C组（P＜0.05），A组NO明显高于B、C组（P＜0.05）。治疗6个月后三组TNF-α、IL-6、hs-CRP差异均有统计学意义（P＜0.05），A组TNF-α、IL-6、hs-CRP明显低于B、C组（P＜0.05）。 结论替米沙坦治疗冠心病合并高血压可以有效控制患者血压，并具有降低患者颈动脉IMT、改善内皮功能和抗感染作用。

替米沙坦；血管内皮功能；炎症因子；冠心病；高血压

冠状动脉粥样硬化性心脏病即冠心病是全球首要致死疾病元凶，动脉粥样硬化导致冠状动脉管腔狭窄或闭塞，致使心肌细胞缺血缺氧、坏死，高血压、高血糖、血管内皮损伤、炎性反应、脂质代谢紊乱等是主要危险因素[1]。冠心病患者常伴高血压，高血压导致血流动力学改变对血管顺应性、内皮结构完整性造成损伤，血压的大幅波动则增加发生心血管疾病的危险性。炎性反应被认为参与动脉粥样硬化和高血压发生发展的过程，促进动脉粥样斑块形成并与斑块稳定性有关[2]。替米沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药，对高血压的治疗效果明确有效，有研究认为替米沙坦对患者血管内皮功能有一定保护作用[3]。本研究对比替米沙坦和贝那普利、硝苯地平3类降血压药物联合冠心病基础治疗对冠心病合并高血压患者血管内皮功能、炎症因子的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年3月南平市第二医院心内科收治的冠心病合并高血压患者204例。纳入标准：冠状动脉造影证实冠状动脉粥样硬化并至少一支冠状动脉狭窄＞50%[4]；符合冠心病稳定性心绞痛诊断[5]；符合高血压诊断[6]；急性冠状动脉综合征病史患者病情稳定＞3个月。排除标准：合并心力衰竭、心房纤颤、血栓性疾病、继发性高血压、糖尿病、结缔组织病、全身感染性疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全。男152例，女52例；年龄45～75岁，平均（56.23±8.43）岁；冠脉Gensini评分8～30分，平均（13.53±2.92）分；高血压Ⅰ级56例，高血压Ⅱ级102例，高血压Ⅲ级46例。按随机数字表法将所有患者分为A、B、C组，各68例。三组性别、年龄、冠脉Gensini评分、高血压分级等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

在冠心病常规治疗的基础上，三组给予不同类型降压药控制血压，A组给予替米沙坦（德国勃林格殷格翰公司生产，国药准字J20090089）80 mg口服，1次/d；B组给予贝那普利 （北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20030514）10 mg口服，1次/d；C组给予硝苯地平缓释片（地奥集团成都药业股份有限公司生产，国药准字H10930145）10 mg口服，1次/d，均持续6个月。治疗期间监控血压，根据血压控制情况调整剂量，如血压控制不理想则改用其他降压药或联合用药并退出研究。

表1 三组一般资料比较

1.3 观察指标

治疗前、治疗6个月观察患者血压、血清内皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），血压采用鱼跃全自动电子血压仪测定，ET-1、NO、hs-CRP、IL-6、TNF-α采用酶联免疫吸附测定，颈动脉彩超监测颈动脉内膜中层厚度（IMT）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（）表示，三组比较采用方差分析，两组间比较采用q检验，组内比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后血压尧IMT情况比较

三组治疗前SBP、DBP、IMT比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月后三组SBP、DBP均较治疗前明显下降（P＜0.05），但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。A组IMT较治疗前明显降低（P＜0.05），B、C组IMT与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），三组治疗6个月后IMT组间差异有统计学意义（P＜0.05），A组IMT明显低于B、C组（P＜0.05）。见表2。

表2 三组治疗前后血压、IMT情况比较（）

表2 三组治疗前后血压、IMT情况比较（）

注：*代表三组治疗前比较；#代表三组治疗后比较；与A组比较，q= 3.423，△P＜0.05；q=3.536，△△P＜0.05；SBP：收缩压；DBP：舒张压；IMT：内膜中层厚度；1 mmHg=0.133 kPa

组别 SBP（mmHg） DBP（mmHg） IMT（mm）A组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值B组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值C组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值*F值P值#F值P值153.25±12.74 124.26±8.92 8.214＜0.05 95.26±5.02 81.25±3.95 6.256＜0.05 1.22±0.05 0.92±0.02 3.512＜0.05 154.38±12.06 126.25±7.49 8.056＜0.05 94.86±4.92 80.69±3.67 6.278＜0.05 1.25±0.08 1.12±0.05△0.895＞0.05 153.84±13.05 125.69±8.56 8.015＜0.05 0.596＞0.05 0.615＞0.05 95.36±5.16 82.36±4.18 6.015＜0.05 0.745＞0.05 0.752＞0.05 1.21±0.06 1.15±0.04△△0.782＞0.05 0.459＞0.05 3.158＜0.05

2.2 三组治疗前后血管内皮功能比较

三组治疗前ET-1、NO比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月后三组ET-1、NO与治疗前比较及组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），A组ET-1明显低于B、C组（P＜0.05），NO明显高于B、C组（P＜0.05）。见表3。

2.3 三组治疗后炎症因子情况比较

三组治疗前TNF-α、IL-6、hs-CRP比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月后三组TNF-α、IL-6、hs-CRP差异有统计学意义 （P＜0.05），A组TNF-α、IL-6、hs-CRP明显低于B、C组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化狭窄是导致冠心病的病理基础，动脉斑块形成机制与血管内皮损伤、炎症因子浸润、脂质浸润、脂质过氧化等有关，斑块形成使冠状动脉管腔狭窄，狭窄程度对发生心血管事件有一定预测作用，但斑块稳定性与急性心血管事件的关系更为密切。斑块形成后可发生破裂、糜烂引发血栓形成阻塞血管，或发生斑块脱落随血液循环到达靶器官形成栓塞，可引发心肌梗死、脑梗死、猝死等严重后果[7-9]。冠心病治疗包括控制血压、血糖、血脂、抑制炎性反应、抗血小板等，本研究选择冠心病合并高血压患者，在冠心病基础治疗上给予降压治疗，主要选择血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂等三类常用降压药进行对比。

表3 三组治疗前后血管内皮功能比较（）

表3 三组治疗前后血管内皮功能比较（）

注：*代表三组治疗前比较；#代表三组治疗后比较；与A组比较，q= 4.021，△P＜0.05；q=3.014，△△P＜0.05；q=4.215，▲P＜0.05；q=3.384，▲▲P＜0.05；ET-1：血清内皮素-1；NO：血清一氧化氮

组别 ET-1（ng/L） NO（μmol/L）A组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值B组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值C组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值*F值P值#F值P值83.65±12.05 52.36±8.56 8.592＜0.05 45.69±6.25 68.42±9.16 6.824＜0.05 82.64±12.14 69.34±11.24△5.024＜0.05 46.75±5.26 60.28±8.46△△4.016＜0.05 83.15±12.17 72.68±10.15▲4.748＜0.05 1.021＞0.05 3.527＜0.05 45.74±6.98 59.64±7.49▲▲3.596＜0.05 0.895＞0.05 3.158＜0.05

表4 三组治疗后炎症因子情况比较（）

表4 三组治疗后炎症因子情况比较（）

注：*代表三组治疗前比较；#代表三组治疗后比较；与A组比较，q= 3.285，△P＜0.05；q=2.954，△△P＜0.05；q=2.859，△△△P＜0.05；q= 3.641，▲P＜0.05；q=3.058，▲▲P＜0.05；q=2.957，▲▲▲P＜0.05；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白介素-6；hs-CRP：高敏C反应蛋白

组别 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L）A组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值B组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值C组（n=68）治疗前治疗后6个月t值P值*F值P值#F值P值13.05±2.68 7.15±0.89 3.859＜0.05 26.48±5.68 17.46±3.58 3.212＜0.05 8.37±0.59 5.67±0.28 3.185＜0.05 13.11±2.79 12.58±2.38△1.253＞0.05 27.01±5.28 24.85±4.95△△1.852＞0.05 8.27±0.57 7.12±0.38△△△0.986＞0.05 13.01±2.61 12.89±2.41▲1.142＞0.05 0.952＞0.05 3.459＜0.05 26.34±5.48 25.66±5.18▲▲1.348＞0.05 0.973＞0.05 3.086＜0.05 8.29±0.61 7.85±0.36▲▲▲0.957＞0.05 0.893＞0.05 2.986＜0.05

颈动脉IMT是反映动脉粥样硬化程度的重要指标，是心血管疾病的独立危险因素之一，通过彩超对颈动脉探查可以简便直观地反映动脉病变程度，对冠心病患者判断疾病预后有重要指导意义[10-11]。本研究三组患者在6个月治疗后，血压均得到良好控制，组间无明显差异，但IMT检测结果显示，A组给予替米沙坦治疗，在降压同时，颈动脉IMT明显下降，说明患者动脉粥样硬化病变程度得到明显缓解，且组间有明显差异，而三组基础治疗相似，提示替米沙坦对冠心病合并高血压患者动脉病变改善有一定促进作用。

血管内皮细胞具有调节血管紧张性、抗血栓形成、抗炎、抑制平滑肌细胞增殖等功能，ET-1是血管内皮细胞分泌的重要心血管系统调节物质，是迄今最强的收缩血管物质，对调节血管张力和心血管系统稳态有重要作用，在血管内皮细胞受损功能障碍时可导致ET-1分泌失调，在心绞痛、急性冠脉综合征、冠心病、动脉粥样硬化等疾病患者血液中ET-1水平明显升高，导致血管收缩甚至痉挛，血压升高或引起反射性心率抑制等加剧靶器官缺血缺氧状态[12-14]。NO也是血管内皮细胞分泌的重要心血管系统调节物质，可以抑制ET-1的合成，并具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制平滑肌增殖、抑制单核细胞黏附的作用，可维持血管弹性，抑制动脉粥样斑块形成，稳定斑块[15]。结果分析显示，三组治疗6个月后血清ET-1和NO水平均呈现显著变化，ET-1明显降低，NO明显升高，说明治疗后三组患者血管内皮功能均得到改善，而A组改善程度最为明显，与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示替米沙坦对患者血管内皮功能改善作用更显著。动物实验显示，替米沙坦可使血管紧张素引起的兔主动脉最大收缩效应降低约40%[16]。有研究显示，替米沙坦可以改善高血压患者内皮细胞分化促进NO分泌，从而抑制ET-1收缩血管作用，改善心血管系统功能[17]。

炎性反应在动脉粥样斑块形成、破裂、脱落等过程中起重要作用，持续炎性反应导致斑块稳定性差，容易发生裂隙、破裂，引起血栓形成和斑块脱落[18]。TNF-α、IL-6是主要的炎症因子，在冠心病、高血压病、糖尿病等患者血清中含量明显升高，参与血管结构和功能损伤机制，hs-CRP是高敏感性炎症标志物，在动脉粥样硬化病变中对斑块稳定性有预测作用[19]。结果显示，A组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平在治疗后明显降低，B组和C组则无明显改善，说明替米沙坦具有抑制炎症的作用。以往研究显示，替米沙坦可以全面阻断血管紧张素Ⅱ受体起到降血压作用的同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体基因，过氧化物酶体增殖物激活受体基因竞争抑制炎症因子生成及信号传导通路发挥抗感染作用[20]。

综上所述，替米沙坦治疗冠心病合并高血压患者在有效降低血压的同时可以改善血管内皮功能，抑制炎性反应对动脉粥样硬化病变的促进作用，减轻动脉粥样硬化病变程度，从而提高冠心病治疗的获益。

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Effect of Telmisartan on vascular endothelial function and inflammatory factors of patients with coronary heart disease and hypertension

LAN Xingyuan XU Shanghua
Department of Cardiology,the Second Hospital of Nanping City,Fujian Province,Nanping 354200,China

Objective To investigate the effect of Telmisartan on vascular endothelial function and inflammatory factors of patients with coronary heart disease and hypertension.Methods Two hundred and four cases of patients with coronary heart disease and hypertension admitted to Department of Cardiology of the Second Hospital of Nanping City from March 2012 to March 2014 were selected,and they were divided into group A,B,C accorded to random number table, with 68 cases in each group.On basis of conventional therapy of coronary heart disease,the three groups were given different types of antihypertensive drugs to control blood pressure,group A was given Telmisartan 80 mg orally,once a day;group B received Benazepril 10 mg orally,once a day;group C was administered Nifedipine Sustained Release Tablets 10 mg orally,once a day,all for 6 months.The levels of blood pressure,serum endothelin-1 (ET-1),nitric oxide(NO),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α)before treatment and after treatment for six months were observed.The carotid color ultrasonography was used to monitor the carotid intima media thickness(IMT).Results After treatment for 6 months,SBP and DBP in the three groups were all decreased significantly(P＜0.05),while there were no statistically significant differences among the three groups(P＞0.05).IMT of group A was significantly decreased compared with before treatment(P＜0.05),there were no statistically significant differences of IMT in group B and C compared with before treatment(P＞0.05),there was statistically significant difference of IMT after treatment for 6 months among the three groups(P＜0.05),the IMT of group A was significantly lower than those of group B,C (P＜0.05).After treatment for 6 months,ET-1 and NO in the three groups had statistically significant differences compared with before treatment and there were statistically significant differences of ET-1 and NO within the three groups(P＜0.05),ET-1 of group A was significantly lower than those of group B,C(P＜0.05),NO of group A was significantly higherthan those of group B,C (P＜0.05).After treatment for 6 months,the levels of TNF-α,IL-6,hs-CRP in the three groups had statistically significant differences (P＜0.05),the levels of TNF-α,IL-6,hs-CRP in group A were significantly lower than those of group B,C (P＜0.05).Conclusion Telmisartan in the treatment of coronary heart disease and hypertension can effectively control blood pressure,and it has the effects of reducing carotid IMT,improving endothelial function and anti-inflammatory.

Telmisartan;Vascular endothelial function;Inflammatory factors;Coronary heart disease;Hypertension

R541.5；R544.1

A

1673-7210（2015）11（c）-0142-05

2015-07-23本文编辑：张瑜杰）

福建省卫生厅医学创新课题（2011-CX-35）。