先天性肝纤维化1例

刘雯 李丽军 李卫 陈萍等

·病例报道·

先天性肝纤维化1例

刘雯 李丽军 李卫 陈萍等

患者，女，21岁，安徽省临泉县人。因“体检发现贫血、脾大十天”入院。患者于2014年7月14日因上呼吸道感染到河北医科大学第二医院就诊，查血常规：WBC 3.64×109/L、N 0.745、RBC 3.56×1012/L、HGB 96 g/L、PLT 47×109/L。进一步查肝功能：TP 60.5 g/L，A/G 36.5/24 g/L，TBil/DBil 5.7/2.9μmol/L，ALT 13 U/L、AST 16 U/L、ALP 33 U/L、GGT 11 U/L，GLU 4.86 mmol/L，血脂：CHOL 3.14 mmol/L，TG 0.72 mmol/L；肾功能：Cre 48.8μmol/L、Bun 2.3 mmol/ L，电解质：Na+139 mmol/L、K+4.18 mmol/L、Cl-102.2 mmol/L、CO2-CP 24.722 mmol/L、Ca 2.06 mmol/L、P 1.39 mmol/L；腹部彩超提示：1、肝内回升增粗，2、胆囊壁弥漫性增厚，回升增强（水肿可能），3、脾大，脾门静脉增宽，4、腹水，5、胰腺及双肾未见明显病变；骨髓穿刺提示：1、骨髓增生活跃，粒红比例减低，2、粒系各阶段细胞均可见，可见早期细胞，3、红系以中晚期细胞为主，可见早幼红细胞、大小幼红细胞、巨幼红细胞，4、巨核细胞数量形态正常，5、未见含铁血黄素沉着，铁染色阴性；腹部CT平扫+增强提示：1、肝脏形态异常，考虑肝硬化、脾大，可疑食管下端-胃小弯侧静脉曲张，2、腹水；电子胃镜提示：1、食管、贲门：距门齿25 cm可见一条曲张静脉，呈团簇状，红色征阳性，2、胃底：食管曲张静脉延伸至贲门下小弯侧，呈串珠样改变，红色征阴性；提示：1、食管胃底静脉曲张（中度），2、慢性萎缩性胃炎；HBV DNA＜1 000拷贝/mL。患者于2014年7月23日返回原籍并来我院住院治疗，入院时患者无明显不适主诉；体格检查：营养中等，步入病房，自动体位，查体合作。神志清楚，精神佳，应答切题，定向力、记忆力、计算力正常。轻度贫血貌，皮肤、巩膜无黄染，肝掌阴性，未见蜘蛛痣。全身浅表淋巴结未扪及肿大。心肺未见异常。腹部平，未见腹壁静脉曲张，全腹软，无压痛、反跳痛，肝右肋下未及，剑突下未及，墨菲氏征阴性，脾左肋下约8 cm、质硬，肝上界位于右锁骨中线第Ⅴ肋间，肝、脾、双肾区无叩痛，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。生理反射存在，病理征未引出。扑翼样震颤阴性。入院后查：血常规：WBC 1.54×109/L、N 0.689、RBC 3.4×1012/ L、Hb 90 g/L、PLT 30×109/L，肝功：TP 76.4 g/L，A/G 48.5/ 27.9 g/L，TBil/DBil 9.2/3.0μmol/L，ALT21 U/L、AST31 U/L、ALP 47 U/L、GGT 20 U/L；肾功：Cr 48μmol/L、Bun 5.6 mmol/L，电解质：Na+141 mmol/L、K+3.5 mmol/L、Cl-103 mmol/L、Ca 2.37 mmol/L、P 1.08 mmol/L；PT/PA 11.6/92.9%，HBV M：HBs Ag（-）、抗-HBs（+）、HBe Ag（-）、抗-HBe（-）、抗-HBc（-）；尿常规、大便常规：正常；AFP 30ng/ mL，CA-125 38U/L，CA-199 4.29U/L；FT3、FT4、TSH正常；自身免疫性肝病抗体：阴性；眼科检查：K-F环阴性；血铜蓝蛋白0.16 g/L。为明确病因，于2014年7月30日在彩超引导线进行肝穿刺活检，标本送解放军三○二医院病理科。

病理描述如下：肝组织内汇管区明显扩大，纤维组织增生，纤维间隔形成，纤维间隔宽大，胶原致密，炎细胞浸润不明显，未见明显界面炎；局部小叶结构紊乱。肝细胞轻度水样变性，少量肝细胞内色素颗粒沉着，偶见点灶状坏死，肝窦内少数分叶核白细胞浸润。结论：考虑先天性肝纤维化；免疫组化：HBs Ag（-），HBc Ag（-），mum-1（-），CK7/CK19示：小胆管增生。

讨论：先天性肝纤维化（CHF）是一种少见的常染色体隐性遗传病，其特点是肝纤维化、门脉高压，常伴有肾脏囊性疾病［1］。1961年Kerr等［2］报道13例类似病例及总结文献，将其定名为先天性肝纤维化。CHF的确切发病率和流行率仍不明确。HHF的发病年龄差异很大，从幼童时期至50岁或60岁均可发病，但以儿童及青少年为主。根据不同的临床表现，CHF分为4型：门脉高压型、胆管炎型、混合型（门脉高压合并胆管炎型）和无症状型。门脉高压型是CHF中最常见的类型。CHF临床症状无特异性，主要表现为门静脉高压引起的脾肿大、脾功能亢进和食管胃底静脉曲张等。肝组织活检的病理示肝实质细胞正常，不存在肝内胆汁淤积或肝细胞破坏，这也是肝功基本正常的原因［3］。肝组织活检证实肝组织中存在大量肝纤维化，这会导致肝脏内血液阻力增加，从而导致门静脉高压，脾脏可出现增大，出现脾功能亢进，形成门-体血管分流，包括食管胃底静脉曲张。当胃静脉曲张加重，出血风险增加。国外研究已报道CHF不是一个单纯的肝病，往往涉及多个器官［4］。李楠等［5］也认为CHF不是独立的疾病，而是一个多器官疾病，涉及门静脉、肾脏和胆管等器官病变。

CHF引起的门静脉高压与肝硬化性门静脉高压是明显不同的。肝硬化性门静脉高压常见于肝功能障碍、血细胞减少，而CHF引起的门静脉高压，不管影像学是否提示肝硬化，其肝脏功能通常是基本正常的。

CHF是一个组织病理学诊断，肝活检是确诊CHF的金指标。其特征是汇管区扩大、纤维化，其内有小胆管增生，形态各异，胆管发育畸形［6］。从病理上证实CHF患者肝功能基本正常的原因是肝小叶结构完整，无肝细胞损伤，门静脉高压主要是由于门静脉纤维化导致的［7］。

1 Arnon R，Rosenberg HK，Sucky FJ.Caroli disease，Caroli syndrome，and congenital hepatic fibrosis.In：Murray KF.fibrocystic diseases of the liver.New York：USA，Humana Press，2010：331-358.

2 Kerr DN，Harrison CV，Sherlock S，et al.Congential hepatic fibrsis.Q J MED，1961，30：91-117.

3 赵新颜，王宝恩，贾继东.36例先天性肝纤维化的临床特点.中华消化杂志，2005，25：748-749.

4 Yonem O，Bay raktarr Y.Clinnical characteristics of Caroli’s Syndrome.World Journal of Gastroenterology，2007，13：1934-1937.

5 李楠，王湛博，王娟，等.先天性肝纤维化的临床分析.胃肠病学和肝脏病杂志，2013，22：980-982.

6 Desmet VJ.Ludwig symposium on biliary disorders-part I. Pathogenesis of ductal plate abnormalities.Mayo Clin proc，1988，73：80-89.

7 陈婧，何卫平，胡瑾华，等.先天性肝纤维化—附12例临床分析.肝脏，2009，14：14-16.

2014-10-15）

（本文编辑：赖荣陶）

236000 安徽阜阳 阜阳市第二人民医院肝病一科

刘雯，Email：13855882102@163.com