安胎丸联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产的临床效果

郭 涓

厦门大学附属中山医院妇产科，厦门361004

安胎丸联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产的临床效果

郭 涓

厦门大学附属中山医院妇产科，厦门361004

目的探讨安胎丸联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产的临床效果。方法选取本院2014年5月～2015年5月收治的48例不明原因复发性流产患者作为研究对象，按照随机数字表法分为实验组和对照组，各24例。对照组给予安胎丸治疗，实验组在对照组的基础上联合地屈孕酮片治疗，比较两组的临床治疗效果及不良反应情况，采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及抑郁量表（HAMD）评估两组治疗后的心理状况。结果实验组的总有效率为95.83％，显著高于对照组的83.33％，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组的HAMA、HAMD评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论安胎丸联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产效果显著，能够很好地改善患者的临床症状及心理状况，提高治疗总有效率，且不良反应少，安全性高，值得临床推广应用。

不明原因复发性流产；安胎丸；地屈孕酮片；汉密尔顿焦虑量表；汉密尔顿抑郁量表

复发性流产是指同一性伴侣发生3次及3次以上的自然流产，大多数为早期流产［1-2］。其原因与偶发性流产基本一致，但各种原因所占的比例有所不同，如胚胎染色体异常的发生率随着流产次数的增加而下降［3］。早期复发性流产的常见原因为胚胎染色体异常、免疫功能异常、甲状腺功能低下等；晚期复发性流产的常见原因是子宫解剖异常、自身免疫异常、血栓前状态等。以往复发性流产中有40％为不明原因流产，后来发现大部分是免疫因素造成的流产，其中包括自身免疫异常和同种免疫异常［4-5］，即便如此，也有很多复发性流产找不到原因。本研究选取本院收治的48例不明原因复发性流产孕妇作为研究对象，采用安胎丸联合地屈孕酮片治疗，取得了较为满意的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年5月～2015年5月收治的48例不明原因复发性流产患者作为研究对象，均符合不明原因复发性流产的临床诊断标准［6］。所有患者均知情并签署同意书，同意加入本次研究。排除夫妻双方染色体异常、感染因素（包括支原体、衣原体、细菌性阴道病、人乳头瘤病毒感染、TORCH感染）、子宫内膜息肉、慢性盆腔炎、解剖因素（子宫发育不良、子宫畸形）、内分泌及代谢疾病（糖尿病、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进）、多囊卵巢、高泌乳素血症、黄体功能不全（通过测定3次预定黄体中期的孕酮值并取其均数测定）以及免疫性不育的检测。按照随机数字表法将入选患者分为实验组和对照组，各24例。对照组中，年龄为20～38岁，平均（26.9±3.1）岁；孕周4.3～7.0周，平均（5.1±1.2）周；孕次1～4次，平均（3.2±0.9）次；首次测量孕酮为（63.5±0.4）nmol/L。实验组中，年龄为21～39岁，平均（26.8±3.2）岁；孕周4.1～7.3周，平均（5.2± 1.1）周；孕次1～5次，平均（3.1±0.8）次；首次测量孕酮为（63.6±0.5）nmol/L。两组的平均年龄、孕周、孕次及首次测量孕酮等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采取安胎丸［泉州中侨（集团）股份有限公司药业公司］治疗，6 g/次，2次/d，持续至12周或超过原流产孕周，用量不变。实验组在对照组的基础上联合地屈孕酮片（达芙通，雅培贸易上海有限公司，注册证号：H20110211）治疗，10 mg/次，2次/d，持续至12周或超过原流产孕周。如出现腹痛、阴道出血、以及孕酮下降及血β-HCG翻倍不理想，即增加地屈孕酮片用量至3次/d，持续至孕12周或超过原流产孕周。叮嘱两组患者卧床休息，绝对禁止性生活，并同时进行心理辅导、精神安慰。

1.3 观察及评定指标

观察两组的治疗效果及不良反应发生情况，采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）［7］及抑郁量表（HAMD）［8］评估两组的心理状况。

临床疗效评定标准分为显效、有效及无效，具体如下。显效：治疗后阴道出血完全停止，无腹部坠胀、阵发性腹痛及腰酸，B超提示宫内胎儿存活及生长与孕周相符；有效：治疗后阴道出血明显改善，腹部坠胀、腹痛、腰酸等症状好转；无效：治疗后仍出现阴道出血及腹痛等流产症状，孕酮持续下降或持续低水平，血β-HCG翻倍不理想或下降，B超提示胚胎停育或最终自然流产。总有效=显效＋有效。

HAMA主要用于诊断患者的精神心理状况，包括14个项目，采用0～4分的5级评分法，0分表示无症状，1分轻，2分中等，3分重，4分极重。总分≥29分表示严重焦虑，≥21分明显焦虑，≥14分存在焦虑，＞7分可能存在焦虑，≤7分无焦虑症状。

HAMD为评估患者抑郁状况最普遍的量表，共17项，评估1次15～20 min，总分＜7分为正常，7～17分为可能存在抑郁症，17～24分为肯定存在抑郁症，＞24分为严重抑郁症。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率的比较

实验组的总有效率为95.83％，显著高于对照组的83.33％，差异有统计学意义（χ2=7.9600，P=0.0048）（表1）。

表1 两组临床总有效率的比较［n（％）］

2.2 两组HAMA、HAMD评分的比较

实验组的HAMA、HAMD评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

表2 两组患者治疗后HAMA、HAMD评分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗后HAMA、HAMD评分比较（分，±s）

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2.3 两组不良反应发生率的比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.2227，P=0.2688）（表3）。

表3 两组不良反应发生率的比较［n（％）］

3 讨论

复发性流产是常见的妊娠并发症，发生率是妊娠总数的1％～2％［9］。研究［10］显示，约60％的流产病因可以确定，常见病因包括遗传学、内分泌、解剖学、免疫学、微生物学及血栓性疾病，但仍有40％的患者病因不明。反复流产患者常常会感到焦虑和抑郁，尤其是在复发性流产患者就诊时，如果已排除已知的各种原因，那么患者会立即陷入无助和恐惧之中。

目前，临床治疗早期流产的药物包括中药、中成药、针对内分泌疾病病因治疗的药物以及针对黄体功能不全的孕酮类药物［11］，还有针对同种免疫和自身免疫型复发性流产的特殊治疗。孕酮和血β-HCG在预测早孕孕妇妊娠结局中有一定意义。到目前为止，血孕酮低和血β-HCG翻倍差到底是流产的因还是果仍存在争论，但是大部分学者认为其对妊娠用药的指导有一定意义［12-13］。地屈孕酮为最常见的孕酮类保胎药，是一种人工合成的口服孕激素，无雄激素样、雌激素样和抗雄激素等活性，见效快，安全性高，耐受性佳，对肝功能、血脂及凝血功能无不良影响［14］。研究［15-16］显示，地屈孕酮能有效降低先兆流产患者的流产率。孕酮诱导封闭因子（PIBF）是胚胎-保护性免疫调节和胚胎存活的关键，是连接内分泌与免疫系统的桥梁，PIBF增加提示妊娠成功。地屈孕酮治疗先兆流产，能使PIBF水平升高。近年来，一氧化氮（NO）在妊娠中的作用也日益清晰。其是一种内源性内皮舒张因子，能增加妊娠期子宫血流灌注，改善妊娠结果。有研究［17］评估了地屈孕酮和二氢地屈孕酮（DHD）在人体内皮细胞中对NO合成的影响。DHD是地屈孕酮的一种活性代谢产物，能促进NO的合成，提高内皮细胞NO合成酶（eNOS）表达，且NO合成浓度和eNOS活性随剂量和时间表现出浓度与效应和时间依赖效应，总之孕酮治疗不明原因复发性流产是有理论依据的。

本研究结果显示，两组治疗后的总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示安胎丸联合地屈孕酮片治疗原因不明复发性流产效果显著，可明显改善患者的临床症状，提升治疗总有效率；实验组的HAMA、HAMD评分显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），提示联合用药可明显降低患者的焦虑、抑郁状况，改善患者的心理状况。两组治疗后的不良反应均较少，差异无统计学意义（P＞0.05），安全可行，这与相关研究结果［18-19］相近。

综上所述，安胎丸联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产效果显著，可明显提高患者的治疗总有效率，不良反应少，安全性高，还可改善患者的心理状况，值得临床推广应用。

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Clinical effect of Antai pill combined with dydrogesterone tablet in the treatment of recurrent spontaneous abortion with unknown cause

GUO Juan
Department of Gynaecology and Obstetrics，Zhongshan Hospital affiliated to Xiamen University，Xiamen 361004，China

Objective To explore the clinical effect of Antai pill combined with dydrogesterone tablet in the treatment of recurrent spontaneous abortion with unknown cause.Methods 48 cases of recurrent spontaneous abortion with unknown cause from May 2014 to May 2015 in our hospital were selected and divided into the experimental group and the control group according to a random number table method，24 cases in each group.The control group was treated with Antai pill，the experimental group was treated with dydrogesterone tablet on the basis of the control group.The clinical therapeutic effect and adverse reaction in two groups was compared.The psychological status after treatment was evaluated by Hamilton anxiety scale（HAMA）and Hamilton depression scale（HAMD）.Results The total effective rate in the experimental group was 95.83％，which was higher than 83.33％in the control group，with significant difference（P＜0.05）.The scores of HAMA and HAMD in the experimental group was lower than that in the control group，with significant difference（P＜0.01）.There was no significant difference in the incidence of adverse reaction between two groups（P＞0.05）.Conclusion The effect of Antai pill combined with dydrogesterone tablet in the treatment of recurrent spontaneous abortion with unknown cause is significant，which can greatly improve clinical symptoms and psychological status，and enhance the total therapeutic effective rate at advantages of few adverse reaction and high safety，it is worthy of clinical promotion and application.

Recurrent spontaneous abortion with unknown cause；Antai pill；Dydrogesterone tablet；Hamilton anxiety scale；Hamilton depression scale

R714.21

A

1674-4721（2015）12（b）-0085-03

2015-09-14 本文编辑：祁海文）

郭涓（1972-），女，硕士，副主任医师，主要研究方向：妇科内分泌