肝移植术后抗感染药物的使用调查

王雪佳

（汕头市卫生学校，广东汕头515000）

肝移植术后抗感染药物的使用调查

王雪佳

（汕头市卫生学校，广东汕头515000）

肝移植是器官移植手术中护理难度最大、最为复杂的手术之一。笔者调查中山大学第一附属医院肝移植病人术后抗感染药物使用情况，对调查结果进行分析，以促进术后用药方案制定的合理化。

肝移植手术；术后感染；抗感染药物

我国是世界上终末期肝病发病率最高的国家之一，每年约有32万肝癌病人。因此，肝移植技术作为该类疾病的根本治疗手段，有很广阔的应用前景。感染是肝移植术后主要的并发症之一，已成为受体死亡的首要原因［1］。

1　调查结果

1.1术后抗感染药物使用状况

本次调查66例病人使用的抗菌药物共涉及10类34种，青霉素类3种，头孢菌素类9种，其他β-内酰胺酶3种，氨基糖苷类3种，糖肽类4种，奎诺酮类2种，硝基咪唑类3种，抗真菌药5种，抗病毒药1种，其他抗感染药物1种。具体情况见表1。

联合用药情况：有38例病人进行联合用药，占57.6%，最多为3种抗生素联合用药。三联用药主要为哌拉西林钠/他唑巴坦+美罗培南+万古霉素，万古霉素+左氧氟沙星+甲硝唑。二联用药主要为万古霉素+美罗培南，哌拉西林钠/他唑巴坦+左氧氟沙星，头孢哌酮/舒巴坦+哌拉西林钠/他唑巴坦，β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂+其他抗生素（第三代头孢菌素类，第三代喹诺酮类，其他β-内酰胺类等），硝咪唑类+其他抗生素（第二、第三、第四代头孢菌素类，第三代喹诺酮类，其他β-内酰胺类，β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂等）。66例病人使用的抗真菌药物有5种，分别为伊曲康唑、氟康唑、卡泊芬净、伏立康唑、两性霉素B。具体情况见表2。

表1　肝移植病人常用抗菌药物使用情况［n（%）］

表2　肝移植病人常用抗真菌药物使用情况［n（%）］

1.2术后感染病原微生物调查（见表3）

66例病人中，有24例（36.4%）发生细菌感染，多于术后30天内发生；有9例（13.6%）发生真菌感染，且均合并有细菌感染，真菌感染多于术后60天内发生，早期真菌感染以肺部感染为主。

66例病人中，有50例具有多种常规标本的细菌培养结果记录，送检率为75.8%；其中22例（33.3%）病人有药敏测试结果。

表3　感染病人标本中分离出的病原微生物种类及例数

2　抗感染方案讨论

肝移植术后感染是常见的并发症，已成为影响受体生存的关键问题，严重感染是导致肝移植术后病人死亡的首要原因。因此，肝移植术后感染的合理预防、早期诊断和及时治疗，对于提高肝移植病人存活率至关重要。

肝移植病人是感染高危人群。其易感染的高危因素包括：（1）肝移植病人年龄较大；（2）术前肝功能损害严重；（3）肝移植手术时间长，创伤大，失血多；（4）术后需要使用免疫抑制剂，机体免疫力下降。肝移植病人术后应进行预防性用药，在没有获得病原菌培养结果之前，应使用广谱抗感染药物，之后根据实验室检查结果用药，及早控制病灶。避免使用有肾毒性的抗感染药物，并发肾功能衰竭时，应适当减少剂量或延长用药间隔时间。

本次调查66例病人中，细菌感染率为36.4%，细菌感染多发生在术后30天内，调查显示肺部是肝移植术后最常见的感染部位，其次是腹腔和胆道，与文献报道［2］一致。肺部容易受微生物侵袭主要因为术后病人多用呼吸机辅助呼吸，且呼吸系统与外界直接相通。肝移植病人术后一旦发生肺部感染，其死亡率较高［3］，说明预防肺部感染极为重要。本次调查显示，肝移植术后感染主要的革兰氏阳性菌以屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、溶血葡萄球菌居多。

66例病人肝移植术后多使用哌拉西林钠/他唑巴坦预防细菌感染，该药物目前在国内外临床中被广泛应用，且被认为是最有临床价值的广谱青霉素类，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及厌氧菌均有较好的抗菌活性。哌拉西林钠/他唑巴坦与阿米卡星、庆大霉素等氨基糖苷类药物联用，对克伯雷菌属的某些敏感菌属有协同抗菌作用。少数病人服用哌拉西林钠/他唑巴坦后会出现暂时性肝功能异常、胆汁淤积性黄疸等症状，应密切观察病人肝功能。

肝移植手术具有不同于其他外科手术的特殊性，多数病人术后病情危重，长时间抗菌治疗病原菌易产生耐药性。合理联合应用抗菌药有助于病人渡过感染关。抗生素、抗真菌药、抗病毒药的联合应用，一般以二联、三联较为合理［4］。如头孢菌素类与硝基咪唑类药物合用对治疗需氧菌与厌氧菌感染有协同作用等。肝移植术后较常见的配伍是哌拉西林钠/他唑巴坦与更昔洛韦或氟康唑联用，主要是为了预防术后细菌及真菌感染。

近年来报道肝移植术后真菌感染发生率较低，66例病人中，有9例发生真菌感染，比例略高于文献报道，且均合并有细菌感染。有65例病人术后使用了伊曲康唑预防真菌感染，剂量为250 mg qd，片剂口服，或150 ml Bid，口服液口服，平均使用8天。伊曲康唑抗菌谱广，对大多数念珠菌属、曲霉菌属、荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌等真菌都具有较强的抗菌活性。伊曲康唑还具有剂型多样、给药方便，可以满足不同病人的需求，且临床费用低等特点。

调查中病人肝移植术后真菌感染多在术后2～3周，感染以白色念珠菌、光滑念球菌为主，此外有近平滑念球菌、曲霉菌、烟曲霉、毛曲霉等。对于有真菌培养结果的病人应予以针对性治疗。白色念珠菌感染可选择氟康唑、伊曲康唑或伏立康唑、两性霉素B；近平滑念球菌、光滑念球菌感染可选择伊曲康唑、伏立康唑或卡泊芬净、两性霉素B；曲霉菌感染可选择伏立康唑、两性霉素B、伊曲康唑或卡泊芬净。

3　结语

感染是肝移植术后最常见的问题，如何调整术后抗感染方案是肝移植术后治疗最重要的内容之一。合理的药物治疗方案，不仅能够加强治疗效果，缩短治疗时间，而且能够提高病人生活质量，减轻经济负担。加强抗感染药物的管理和监督，规范用药，是提高肝移植病人术后生存率和生活质量的重要手段。

［1］严律南，李波．原位肝移植术后近期并发症的防治［J］．临床外科杂志，2002，11（10）：333．

［2］钟林，彭志海.肝移植术后细菌感染的防治［J］.肝胆胰外科杂志，2007，19（1）：4.

［3］汪雅萍，应春妹，张灏曼，等．肝移植患者术后感染细菌分布及耐药性比较［J］.检验医学，2007，22（3）：351.

［4］许善初，石庆平，邓子煜．346例住院患者抗生素应用频度及合理性分析［J］．实用全科医学，2004，2（5）：464．

R978.1

B

1671-1246（2015）23-0123-03