补中益气汤预防下肢骨折患者围手术期深静脉血栓形成的临床研究*

刘立云邢庆胜张晓东王璘琳

（河南省洛阳正骨医院，河南洛阳543000）

·临床观察·

补中益气汤预防下肢骨折患者围手术期深静脉血栓形成的临床研究*

刘立云邢庆胜△张晓东王璘琳

（河南省洛阳正骨医院，河南洛阳543000）

目的观察补中益气汤预防下肢骨折患者围手术期深静脉血栓（DVT）形成的临床疗效性和安全性。方法60例患者按照随机数字表法分为两组各30例。实验组常规抗炎、止痛治疗外加用中药补中益气汤。对照组常规抗炎、止痛治疗，不使用任何抗凝剂；观察所有病例用药后发生下肢DVT、血液流变学指标及血小板计数情况。结果术后3个月实验组出现下肢DVT 2例，明显少于对照组的11例（P＜0.01）；术后14 d两组患者血液流变学指标均较治疗前改善（P＜0.05），实验组改善明显（P＜0.01），血小板计数均较治疗前改善（P＜0.01），治疗后组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论围手术期预防性使用补中益气汤对预防下肢创伤骨折后DVT形成有效并且安全。

下肢深静脉血栓补中益气汤围手术期预防

下肢深静脉血栓（DVT）可导致患肢严重的肿胀疼痛，活动受限，甚至残疾，严重影响患者的生活质量［1］。笔者通过长期对下肢创伤骨折患者下肢DVT形成的临床特点观察，认为“气血亏虚、气虚血不得运”是其根本致病原因，因此笔者在中医学气血理论基础上，采用传统补气益血方剂补中益气汤对下肢创伤骨折患者进行预防性观察，疗效显著。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择纳入标准：符合下肢DVT诊断标准［2］：年龄≤65岁；新鲜下肢闭合骨折患者；1个月内未曾服用其他相关药物者；同意本试验并签署知情同意书者。排除标准：年龄＞65岁；术前彩色超声多普勒证实下肢有深静脉血栓形成者；术前肝肾功能检查异常，有出血倾向及凝血机制障碍者；有严重原发性内科疾病者。退出标准：发生严重不良事件与并发症，不能继续接受临床研究而被中止者；受试者用药依从性差，服用中药量不足80%或合并使用本临床方案禁止使用的中西药者；在治疗过程中出现神经损伤者；观察中自然脱落、失访及临床资料收集整理不全者。

1.2临床资料选取2013年12月至2014年12月在河南省洛阳正骨医院、河南省骨科医院髋部损伤治疗中心下肢创伤骨折患者60例，均符合上述标准。其中髋臼骨折患者5例，股骨颈骨折患者12例，股骨干骨折并耻骨分离患者2例，股骨粗隆骨折患者11例，股骨干骨折患者9例，胫腓骨骨折患者11例，踝关节骨折患者10例。采用随机、对照前瞻性研究，根据患者入院前后顺序编录号码，同时结合随机数字表法分为实验组30例，其中男性18例，女性12例；年龄19～64岁，平均（42.27±10.82）岁；血红蛋白（140.61±5.02）g/L；左肢发病18例，右肢12例；手术种类为切复内固定18例，外固定支架6例，小夹板外固定6例；麻醉方式为持续硬膜外麻醉14例，全身麻醉10例；局部麻醉6例。对照组30例，男性17例，女性13例；年龄20～65岁，平均（42.83±11.67）岁；血红蛋白（141.17±5.11）g/L；左肢发病15例，右肢15例；手术种类为切复内固定19例，外固定支架5例，小夹板外固定6例；麻醉方式为持续硬膜外麻醉17例，全身麻醉7例，局部麻醉6例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法对照组给予常规抗炎、止痛等对症治疗。实验组在对照组治疗基础上术前第2日起加用补中益气汤：黄芪30 g，白术8 g，当归12 g，人参12 g，陈皮10 g，升麻10 g，柴胡12 g，炙甘草6 g。（中药饮片由洛阳正骨医院制剂室提供），水煎服，每日2次，每次150 mL。服药从术前第1日起至术后第14日。

1.4观察指标各组患者治疗前均行血、尿常规，肝肾功能及双下肢彩色多普勒检查，并于术后第14日检测血液流变学指标。术后第7、14日测量患者双侧小腿、大腿周径，如有出现患肢弥漫性肿胀、疼痛症状，且周径较健侧增加≥2 cm，则对患者双侧下肢动静脉进行彩超检查，观察有无下肢DVT形成和围手术期不良反应的发生。出院后每月复查1次下肢动静脉彩超，随访3个月。

1.5统计学处理采用SPSS17.0软件处理。计量资料以（±s）表示，两组患者性别、年龄、发病部位等比较采用χ2检验，血小板计数及凝血五项的组间比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血液流变学指标及血小板计数比较见表1，表2。结果示术后第14日（用药后）两组患者血液流变学指标均较治疗前改善（P＜0.05），组间差异有统计学意义（P＜0.01）；用药后血小板计数较治疗前改善（P＜0.01），组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2术后3月两组患者下肢DVT结果比较术后3月实验组发生下肢DVT 2例（6.67%），对照组发生11例（36.67%），两组差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1　两组患者用药前后血液流变学指标比较（±s）

表1　两组患者用药前后血液流变学指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组用药后比较，△P＜0.01。

组别时间全血黏度低切（mPa·s）10（1/s）全血黏度高切（mPa·s）150（1/s）毛细管血浆黏度红细胞压积（%）红细胞聚集指数实验组用药前（n=30）用药后对照组用药前9.95±1.813.86±0.651.38±1.20 8.69±0.94*△4.42±0.54*△1.51±0.12*△9.80±1.073.81±0.621.39±0.11 38.35±2.831.95±0.22 40.37±2.30*△2.17±0.17*△38.28±2.022.01±0.21（n=30）用药后10.59±2.233.62±0.471.40±0.1238.71±2.072.02±0.27

表2　两组患者用药前后血小板比较（×109/L，±s）

表2　两组患者用药前后血小板比较（×109/L，±s）

与本组用药前比较，*P＜0.01。

组别术后2 d用药后实验组238.53±25.64199.20±43.45*对照组249.70±34.01202.70±40.75*n用药前30172.49±17.20 30165.22±23.23

3　讨论

下肢DVT常可继发远期的下肢深静脉功能不全以及脑栓塞和肺栓塞，是骨科疾病中极为严重的创伤后并发症［3］，其发病率有近年来不断增高，日益受到医学界的关注。Virchow教授于1856年提出Virchow三联征，包括血管内膜损伤、静脉血流缓慢、血液高凝状态。他认为三者导致凝血系统紊乱而造成下肢DVT，是对下肢DVT发病机制的最早认识［4］。下肢骨折创伤患者围手术期中存在诸多间接对血管内膜损伤的可能因素，创伤本身导致软组织、血管内膜等损伤；由于骨折疼痛下肢活动量已明显减少，使下肢静脉血流处于相对滞缓状态［5］；围手术期还会因术后患肢的制动、止血带应用等医源性因素刺激血液淤滞状态而进一步加重，从而促使围手术期患肢DVT形成［6］。

目前，DVT形成最有效、最方便的是药物预防［7］。有研究表明，诸多临床预防药物中，低分子肝素是明显有效药物之一，已在临床上广泛应用，在疗效及安全性方面，明显优于普通肝素和华法林。该药物一方面在抗凝抗血栓形成的同时，还能刺激血管内皮释放纤溶酶原激活物，导致纤维蛋白溶解加速，进而纤维蛋白原对血小板、红细胞的聚集作用相对变弱，最终达到血液中有形成分的聚集被充分抑制，血液高黏滞或高凝状态降低减缓，从而降低DVT［8］，虽然其有较好的临床疗效和安全性，但是在多中心、大样本试验及药物剂量精确应用方面还存在不足，有待更加深入的研究。

中医治疗DVT疾病经验丰富，疗效确切，不良反应少。从中医学角度看，笔者认为“气血亏虚、气虚血不得运”是其病机所在。补中益气汤君药为黄芪，其充益气活血、补血通络之功，有研究表明，黄芪一方面可以增加静脉血管的内皮细胞增生和游走，同时亦可促进血管重新生长和减少血管内阻力，达到保护血管内皮细胞和改善血管内微循环的双重功效［9］；方中之臣药共为人参、炙甘草、白术三味，共奏补气健脾之功，同时亦可助君药气活血通络之效；陈皮、当归以佐君臣两药，兼顾理气和胃、养血合营之力，助气之生发有源；升麻、柴胡为脾胃引经要药，共为佐使，施旭光等［10］研究证实，补中益气汤中两者作为少量“升阳药”，可配伍君药形成益气补脾“益气升阳”之奇效；炙甘草为使药，调和诸药，舒缓方中峻猛之性。

本研究表明，在下肢创伤骨折围手术期预防性地使用补中益气汤可显著性地减少DVT的概率，且未见出血症状、血小板计数变化异常及引流量的明显增多，不会增加出血倾向的风险（可能与中药的双向调节性有关）。且补中益气汤依从性很好，围手术期应用补中益气汤预防DVT是可行的。

［1］Falck-Ytter Y，Francis CW，Johanson NA，et al.Prevention of VTE in orthopedic surgery patients：antithrombotic therapy and prevention of thrombosis，9th ed.ACCP evidence-based clinical practiceguidelines［J］.Chest，2012，141（2 suppl）：278-325.

［2］周永昌，郭万学.超声医学［M］.3版.北京：科学技术文献出版社，1999：732.

［3］占紫龙，艾江平，丰景斌，等.持续被动活动预防骨折术后深静脉血栓形成的疗效评价［J］.中国中医急症，2014，23（2）：315-317.

［4］江恒，郭广波，代震宇，等.红花黄色素注射液联合物理疗法治疗下肢深静脉血栓形成早期疗效观察［J］.中国中医急症，2014，23（8）：1508-1509.

［5］侯国进，周方，姬洪全，等.下肢骨折患者围手术期静脉血栓栓塞症的影响因素及预防［J］.中华创伤骨科杂志，2014，16（8）：690-694.

［6］李贵斌，吴歌，戴彬，等.髋部骨折对D-二聚体水平的影响及其与血栓发生的关系［J］.中华创伤杂志，2014，30（4）：339-341.

［7］Piove11a F，Wang CJ，Lu H，et a1.Deep-vein thrombosis rates after major orthopedic surgery in Asia.An epidemiological study based onpostoperativescreening with centrally adjudicated bilateralvenography［J］.J Thromb Haemnst，2005，3（12）：2664-2670.

［8］卢敏，王林华.中医药防治下肢深静脉血栓形成临床疗效的Meta分析［J］.中医正骨，2010，22（3）26-29.

［9］徐军，齐法莲.黄芪对心血管疾病的药用价值及作用机制［J］.放射免疫学杂志，2004，17（2）：135-136.

［10］施旭光，吴美音，黄曼婷.基于代谢学组的补中益气汤“益气升阳”配伍机制研究［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（1）：103-106.

A Clinical Study on the Prevention of Deep Venous Thrombosis of Patients with Lower Extremity Frac- tures during Perioperative Period with Buzhong Yiqi Decoction

LIU Liyun，XING Qingsheng，ZHANG Xiaodong，et al.
Department of Hip Injury，Orthopaedic Hospital of Henan Province，Henan，Zhengzhou 450000，China

Objective：To investigate the clinical efficacy and safety of Buzhong yiqi decoction on deep vein thrombosis in the patients with lower limb fractures in the perioperative period.Methods：60 patients were divided into the experimental and the control groups with random method.The experimental group took conventional anti-inflammatory，analgesic therapy，and medicine Buzhong yiqi decoction.The control group received anti-inflammatory and analgesic therapy.All patients with deep vein thrombosis，blood rheology and platelet count situation were observed.Results：After 3 months，the occuring rates of both groups had statistical significance（P＜0.01）.After 14 d，blood rheology of both groups were improved with statistical significance（P＜0.01），and the treatment group were more obvious.Compared with pre-treatment，the platelet count of both groups were improved with statistical significance（P＜0.01）.There was no statistical significance between the two groups after treatment（P＞0.05）.Conclusion：Buzhong yiqi decoction is effective in preventing the formation of deep vein thrombosis（DVT）and safe in the perioperative period.

Deep vein thrombosis；Buzhong yiqi decoction；Perioperative period；Prevention

R274.1

B

1004-745X（2015）10-1798-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.036

2015-04-23）

河南省中医药专项基金资助课题

（电子邮箱：linliyunbs@126.com）