重型手足口病3种治疗方案的临床对比研究*

官升灿1△　周文1　黄伟2　王玉海1　刘路1　李芹1

（1.福建省福州市传染病医院，福建福州350025；2.福建中医药大学，福建福州350000）

·研究报告·

重型手足口病3种治疗方案的临床对比研究*

官升灿1△周文1黄伟2王玉海1刘路1李芹1

（1.福建省福州市传染病医院，福建福州350025；2.福建中医药大学，福建福州350000）

目的观察3种不同治疗方案治疗重症手足口病（HFMD）的临床疗效。方法选取214例HFMD患者，随机分为西医组75例、西医加热毒宁组75例、西医加羚角钩藤汤组64例，3组均给予西医对症治疗，其余两组加用热毒宁注射液、羚角钩藤汤，连用3～5 d，观察体温消退时间、皮疹消退时间及不良反应等情况。结果西医加羚角钩藤汤组和西医加热毒宁组在退热方面较西医组疗效明显（P＜0.05）；西医加热毒宁组与西医联合羚角钩藤汤组退热时间相当（P＞0.05）。在皮疹消退方面，西医加羚角钩藤汤组和西医加热毒宁组在皮疹消退方面较西医组疗效明显（P＜0.05）；西医加热毒宁组与西医加羚角钩藤汤组皮疹消退时间相近（P＞0.05）。结论西医加热毒宁组、西医加羚角钩藤汤两组临床疗效均优于单纯西医组，且不良反应少，安全有效。

重型手足口病羚角钩藤汤热毒宁注射液

手足口病（HFMD）是一种常见儿童感染性疾病，约有70%是由柯萨奇病毒A 16型（COX A16）和肠道病毒71型（EV71）引起［1-2］，主要症状为发热、手足臀等部位以及口腔出现斑丘疹或疱疹［3］，该病近年在亚太地区特别在中国各地较为常见［4］。部分患者可以出现神经、呼吸和循环系统症状，少数严重者可以出现脑干脑炎、神经性肺水肿，危及生命［5］。本研究应用不同方案治疗214例重症手足口病患儿。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择纳入标准：10月龄至6岁儿童；病程时间控制在48 h内；符合HFMD指南中重症型临床诊断标准［6］。排除标准：合并其他器官严重原发性疾病如先天性心脏病、慢性肝炎、肾炎和血液系统疾病等的患者；有中药过敏史者；患者或其监护人有精神病患；正在参与其他手足口病临床实验者。本研究经福州市传染病医院伦理委员会批准。

1.2病例资料选取福州市传染病医院感染科2013年3月至2014年9月214例HFMD患儿。所有患儿按随机数字表法分为西医组75例，男性39例，女性36例；平均年龄（2.19±1.14）岁；平均病程（28.82±1.99）h。西医加热毒宁组75例，男性35例，女性40例；平均年龄（2.20±0.83）岁；平均病程（28.90±1.82）h。西医加羚角钩藤汤组64例，男性35例，女性29例；平均年龄（2.10±0.54）岁；平均病程（26.47±0.88）h。3组患儿年龄、性别、病程时间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法西医组依据《手足口病诊疗指南2013年版》重症治疗原则，静脉滴注丙种球蛋白1 g/（kg·d），连用2 d［7］，依据病情严重程度静脉滴注甲泼尼龙10～30 mg/（kg·d）及20%甘露醇2.5～3 mL/kg，每4～8小时降颅压1次，合并感染可加用抗生素治疗，体温大于38.5℃给予布洛芬退热处理，便秘患者予以开塞露通便，同时予营养支持，维持水/电解质平衡、内环境稳定。西医加羚角钩藤汤组在西医组治疗的基础上加羚角钩藤汤：水牛角粉6 g（冲服），钩藤6 g，天麻6 g，生石膏8 g，黄连5 g，生栀子6 g，大黄6 g，菊花6 g，生薏苡仁8 g，全蝎5 g，白僵蚕5 g，生牡蛎6 g。每日1剂，水煎2次分服。连用3～5 d。西医加热毒宁组在西医组治疗的基础上，加用热毒宁注射液0.6 mL/（kg·d）入液静滴，连用3～5 d。

1.4观察指标主要包括患儿入组时体温及病程；血常规、皮疹消退时间，临床症状、体征，热退时间，转归及临床不良反应。

1.5统计学处理采用SPSS18.0统计分析软件。计数资料用率或构成比表示，计量资料两组间的比较若方差齐时采用t检验，若方差不齐，则采用t’检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组热退时间及皮疹消退时间比较见表1。西医加羚角钩藤汤组和西医加热毒宁组退热时间及皮疹消退时间均明显优于西医组（P＜0.05）。

表1　各组皮疹消退时间、体温消退时间比较（h，±s）

表1　各组皮疹消退时间、体温消退时间比较（h，±s）

与西医组比较，△P＜0.05。

组别n皮疹消退时间热退时间西医组75109.97±38.9530.15±25.68西医加热毒宁组7590.53±31.21△28.78±19.27△西医加羚角钩藤汤组6492.37±38.59△29.83±18.85△

2.2各组病原学情况各组患儿入院后均应用RTPCR法检测肠道病毒核酸。西医组EV71型36例，Cox A16型5例，肠道病毒通用型19例，病毒核酸全部阴性15例；西医加热毒宁组EV71 35例，Cox A16 5例，肠道病毒通用型22例，病毒核酸全部阴性13例；西医加羚角钩藤汤组EV71 33例，Cox A16 8例，肠道病毒通用型16例，病毒核酸全部阴性7例。

2.3各组并发症情况西医组有7例合并肺炎，3例出现心肌损害，11例电解质紊乱，7例口腔真菌感染，8例脓毒血症，10例轻度贫血，2例支气管炎，2例低白蛋白血症，1例热性惊厥，1例中毒性肝炎，1例癫痫，1例腹股沟斜疝，1例Ⅰ°房室传导阻滞，1例肠梗阻、肠积液。西医加热毒宁组有10例合并肺炎，2例出现心肌损害，4例并电解质紊乱，8例轻度贫血，7例口腔真菌感染，3例上呼吸道感染，2例低白蛋白血症，2例白细胞减少，2例中毒性肝炎，2例窦性心律不齐，1例高尿酸血症，1例脓毒血症，1例先天性心脏病，1例肠炎，1例呼吸衰竭、心力衰竭。西医加羚角钩藤汤组有13例合并肺炎，2例出现心肌损害，14例轻度贫血，6例并电解质紊乱，2例上呼吸道感染，2例热性惊厥，1例口腔真菌感染。

2.4转归预后214例患者无1例死亡，所有患者均治愈。

2.5各组不良反应西医组无不良反应，西医加热毒宁组有1例皮疹、1例腹泻，西医加羚角钩藤汤组有3例出现腹泻、7例出现呕吐；经对症处理后症状均消失。

3　讨论

大多数HFMD患儿1周左右自行痊愈，但少数HFMD重症患儿病情进展，甚至短期内即可出现中枢神经系统并发症，脑炎及神经原性肺水肿等，病死率和致残率均较高。单纯西医治疗目前在改善症状方面有一定局限性，依据手足口病诊疗指南，临床主要以抗病毒、预防感染为主，暂无特效疗法（缺乏有效药物与疫苗）。对于HFMD的治疗笔者的经验是针对中医的病因病机特点，尽早使用清热解毒类中药治疗。热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子组成，具有清热、解毒的功效，另有抑制病毒的作用，同时能调节免疫、增强抗感染、抗过敏［8-9］。中药羚角钩藤汤由羚羊角粉（冲服）、钩藤、天麻、生石膏、黄连、生栀子、大黄、菊花、生薏苡仁、全蝎、白僵蚕、生牡蛎组成，有解毒清热、息风定惊的作用。

各组病例均行病原学检查，本组病例EV71型104例，占49.00%；Cox A16 18例，占8.41%；肠道病毒通用型18例，占26.64%；病毒核酸全部阴性35例，占16.36%。EV71型在重症病例中占近一半，提示EV71型肠道病毒仍然是引起重症手足口病主要病原，这与文献报道一致［10］。

本研究有185例患儿年龄小于3岁，占86.44%，和文献报道一致［11］。在本组病例的合并症中，合并肺炎30例，占14.02%；合并心肌受累7例，占3.27%；合并口腔真菌感染15例，占7.01%；合并贫血32例，占15.00%；合并电解质紊乱21例，占9.81%。结果提示重症手足口病合并贫血的病例最多，另外合并肺部感染占一定比例。

从本组病例资料看，3种不同疗法均有较好的治疗作用。本研究采用的是队列研究方法，入组时患者基线情况3组对比无明显差异。治疗结果显示：西医加羚角钩藤汤组和西医加热毒宁组在退热方面较西医组疗效明显；西医加热毒宁注射液与西医加羚角钩藤汤组两者在退热时间上差异无统计学意义。在皮疹消退方面，西医加羚角钩藤汤组和西医加热毒宁组在皮疹消退方面较西医组疗效明显；西医加热毒宁组与西医加羚角钩藤汤组两者在皮疹消退时间上差异无统计学意义。

总之，中医药治疗HFMD重症病例，在促进体温、皮疹消退及消除其他非特异性症状有广泛作用，安全可靠，疗效确切，无明显不良反应，越来越被医学界所认可，值得深入研究。

［1］Tian H，Yang QZ，Liang J，et al.Clinical features and management outcomes of severehand，foot and mouth disease［J］. Medical Principles and Practice，2012，21（4）：355-359.

［2］Zhang J，Sun J，Chang Z，et al.Characterization of hand，foot， and mouth disease in China between 2008 and 2009［J］. Biomedical and Environmental Sciences，2011，24（3）：214-221.

［3］Cao H，Liu Z，Steinmann P，et al.Chinese herbal medicines for treatment of hand，foot and mouth disease：a systematic review of randomized clinical trials［J］.European Journal of Integrative Medicine，2012，4（1）：85-111.

［4］Zhu Q，Hao Y，Ma J，et al.Surveillance of hand，foot，and mouth disease in Mainland China 2008-2009［J］.Biomedical and Environmental Sciences，2011，24（4）：349-356.

［5］Ho M，Chen ER，Hsu KH，et al.An epidenmic of enterovirus 71 infection in Taiwan［J］.Nengl J Mde，1999，341（13）：936-942.

［6］中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010版）［J］.国际呼吸杂志，2010，30（24）：1473-1475.

［7］曹志然，陈淑兰.静脉注射免疫球蛋白免疫调节机制的研究进展［J］.医学综述，2007，13（13）：1026.

［8］潭涛，秦宗会，潭蓉.青蒿类药物的药理作用研究进展［J］.中国药业，2009，18（3）：63-64.

［9］高春梅，杜跃中，潘小鹏，等.金银花药理作用的研究进展及应用［J］.人参研究，2007，19（4）：16-18.

［10］陆国平，李兴旺，吕勇，等.危重手足口病（EV71感染）诊治体会［J］.中国急救医学，2008，15（3）：217-220.

［11］李双杰.肠道病毒型感染性疾病［J］.实用儿科临床杂志，2008，23（22）：1780-1782.

Clinical Study of Three Kinds of Treatments for Severe Hand Foot and Mouth Disease

GUAN Shengcan，ZHOU Wen，HUANG Wei，et al.
Fuzhou Infectious Diseases Hospital，Fujian Province，Fujian，Fuzhou 350025，China

Objective：To observe the clinical effects of three different kinds of treatments on severe HFMD. Methods：214 cases with HFMD were chosen and divided into the western medicine group（75 cases），the western medicine with Reduning Injection group（75 cases）and the western medicine plus Lingjiao Gouteng Decoction group（64 cases）.Three groups were given symptomatic treatment of western medicine，the other two groups with Reduning Injection and Lingjiao Gouteng Decoction，Continuous 3～5 days，observing the temperature subsided，skin rash subsided time，other symptoms and adverse reactions.Results：The curative results showed：compared with the western medicine group，the western medicine and Lingjiao Gouteng Decoction group and the western medicine with Reduning Injection group received a better curative effect on abatement of fever（P＜0.05）；the western medicine with Reduning Injection group and the western medicine combined with Lingjiao Gouteng Decoction group had no statistical difference in antifebrile time（P＞0.05）.Compared with western medicine group，the western medicine and Lingjiao Gouteng Decoction group and the western medicine with Reduning Injection group received a better curative effect on rash subsided time（P＜0.05）；the western medicine with Reduning Injection group and the western medicine plus Lingjiao Gouteng Decoction group had no statistical difference in the rash subsided time（P＞0.05）.Conclusion：The clinical efficacies of the western medicine with Reduning Injection group and the western medicine and Lingjiao Gouteng Decoction are better than that of the western medicine group with less adverse reactions，safe and effective，worthy of clinical promotion.

HFMD；Reduning；Lingjiao Gouteng Decoction；Reduning Injection

R512.5

B

1004-745X（2015）09-1750-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.019

2015-05-31）

福建省福州市科技计划项目（2012-S-157-4）

（电子邮箱：guanshengcan1964@163.com）