利培酮与喹硫平改善首发精神分裂症睡眠障碍对照研究

墨亚芳

（河北省石家庄市第八医院，河北石家庄050071）

利培酮与喹硫平改善首发精神分裂症睡眠障碍对照研究

墨亚芳

（河北省石家庄市第八医院，河北石家庄050071）

目的探讨利培酮与喹硫平对首发精神分裂症患者主客观睡眠的改善效果。方法选取2014年1月至2015年3月收治的急性首发精神分裂症患者91例，随机分为利培酮组46例和喹硫平组45例，分别给予利培酮和喹硫平治疗，疗程均为4周。利用多导睡眠图检测秒回患者整晚睡眠情况，观察两组患者的临床疗效及睡眠情况的差异，采用匹兹堡睡眠治疗指数量表（PSQI）和阳性阴性症状量表（PANSS）评价两组患者睡眠质量及疾病严重程度。结果治疗后利培酮组与喹硫平组患者多导睡眠图（PSG）指标快速动眼睡眠潜伏时间（REMT）［（91.5±17.2）min比（83.1±16.3）min］、慢相睡眠（SWS）［（11.3±3.7）min比（14.9±4.6）min］、快速动眼睡眠潜伏期（REML）［（88.3±15.6）min比（80.1±18.5）min］比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后利培酮组与喹硫平祝患者PSQI总分［（2.96±0.97）分比（1.50±0.92）分］及睡眠质量［（0.54±0.11）分比（0.18±0.09）分］、睡眠效率［（0.29±0.09）分比（0.24±0.07）分］、睡眠时间［（0.30±0.06）分比（0.18±0.03）分］、睡眠障碍［（0.41±0.10）分比（0.14±0.04）分］方面评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后利培酮组和喹硫平组患者PANSS总评分［（61.06±12.07）分比（67.48±11.39）分］、阴性症状评分［（16.27±4.12）分比（18.29±4.62）分］、一般病理症状评分［（29.86±5.32）分比（32.53±6.46）分］比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，利培酮组与喹硫平组患者临床总有效率（95.65%比97.78%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；结论利培酮增加REMT和REML的作用优于喹硫平，增加慢波睡眠时间的作用弱于喹硫平；喹硫平对患者主观睡眠感受的改善效果优于利培酮。

首发精神分裂症；利培酮；喹硫平；睡眠障碍

精神分裂症是临床常见的、病因尚不明确的精神疾病，多为青壮年起病，常伴随特殊的知觉、思维、行为和情感等方面的障碍和精神活动与周围环境的不协调，一般无智能障碍和意识障碍［1］。精神分裂症患者无论首发及复发多有睡眠障碍存在，且多以睡眠障碍为首发症状［2］。随着科技的发展，多导睡眠图（PSG）的出现，为临床研究精神分裂症相关睡眠障碍提供了可靠条件，并成为公认的诊断多种睡眠障碍的金标准［3］。目前，对精神分裂症患者睡眠障碍的治疗主要采取药物治疗。本研究中选用利培酮或喹硫平对首发未服药的精神分裂症患者进行治疗，并采用PSG监测2种药物对患者主客观睡眠障碍的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院精神科2014年1月至2015年3月收治的急性首发精神分裂症患者91例。纳入标准：符合国际疾病分类诊断标准ICD-10中精神分裂症的诊断标准；未经抗精神病药物治疗；阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥70分；患者自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：原发性睡眠障碍；极度兴奋躁动；伴严重躯体疾病；既往有癫痫病史、有酒精及药物滥用史或依赖史；近1周内有感染或发热；对利培酮或喹硫平药物过敏。其中，男39例，女52例；年龄18～55岁；病程1～3个月。根据随机数字表法分为利培酮组46例和喹硫平组45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），见表1。

1.2 治疗方法

利培酮组患者给予利培酮片（商品名维思通，西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，规格为每片1mg），开始1mg/d，根据病情逐渐调整为有效治疗剂量2～6mg/d；喹硫平组患者给予富马酸喹硫平片（商品名启维，湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20010117，规格为每片0.1 g），起始剂量为50mg/d，后根据病情逐渐调整至有效治疗剂量400～600mg/d。两组患者治疗期间如发生静坐不能、心动过速可给予普萘洛尔对症处理，发生锥体外系不良反应可给予苯海索对症治疗，研究期间禁止使用其他抗精神病药物、心境稳定剂、抗精神病药物、抗抑郁药及苯二氮类镇静药物。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 监测指标及疗效判定标准

利用PSG监测患者整晚睡眠情况，采用匹兹堡睡眠治疗指数量表（PSQI）和PANSS评价患者睡眠质量及疾病严重程度。PSG监测：监测患者总睡眠时间（TST）、觉醒时间（AT）、睡眠潜伏时间（SL）、睡眠效率（SE）、快速动眼睡眠潜伏期（REML）、快速动眼睡眠潜伏时间（REMT）及慢相睡眠（SWS）时间构成。监测条件：监测室安静隔音，温度控制在20～25℃，从晚上21：00开始至次日晨7：00结束，患者按平时生活习惯从事日常活动，洗净耳后及面部皮肤，不使用任何护肤品及发胶，月经期不做监测。第1夜患者适应实验室环境，第2夜正式记录PSG结果，成功记录第2夜结果后给予患者利培酮和喹硫平治疗，4周后再次连续进行两夜的PSG扫描记录。PSQI量表评分：正式记录PSG的第2天开始进行PSQI评定主观睡眠情况，该量表可评价患者最近1个月的睡眠质量，量表由19个自评条目和5个他评条目构成，只有18个自评条目计分，第19个自评条目和5个他评条目不用来计分，分值0～3分，各项得分相加得PSQI总分，总分范围0～21分，分值越高说明睡眠质量越差。PANSS量表评分：PANSS量表由阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及附加症状4个分量表组成，阳性症状和阴性症状量表各包含7个症状项目，一般精神病理量表由16个症状项目组成，附加症状量表由3个症状项目组成，附加症状分量表评分不计入PANSS总分，每个症状评价从无症状到极严重分1～7个等级评分标准，总分范围30～210分，分值越高说明病情越严重。用药4周后以PANSS减分率评价两组患者的疗效［4］。痊愈：减分率不低于75%；显著进步：减分率50%～74%；进步：减分率25%～49%；无效：减分率低于25%。减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-30）×100%。总有效=痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件分析。计量资料经统计学检验均符合正态分布，行t检验；计数资料行χ2检验，等级数据比较行Mann-Whitney U秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

30%～80%的精神分裂症患者合并有睡眠障碍［5］，且睡眠障碍常常是患者复发的早期症状。精神分裂症患者睡眠障碍中熟睡感缺失最多见，其次是入睡障碍，睡眠潜伏期延长，总睡眠时间减少，睡眠效率下降［6］。精神分裂症急性期患者PSG监测显示，患者SL明显延长，正常人SL低于20min，而精神分裂症患者SL多超过30min，有的患者可高达104min，PSG监测中精神分裂症患者REML缩短，非快速动眼（NREM）睡眠时间减少，约半数精神分裂症患者S4睡眠时间缩短，尤其是第1个非快动眼睡眠期缩短，患者觉醒次数和S1睡眠时间可能增加，总睡眠时间明显缩短［7］。也就是说精神分裂症患者存在睡眠结构和睡眠连续性方面的异常，睡眠连续性主要表现在睡眠潜伏期延长、总睡眠时间减少、睡眠效率下降、觉醒次数及时间增加，睡眠结构异常表现为S1睡眠时间比例增加，SWS睡眠时间及比例下降［8］。本研究中，利培酮组和喹硫平组患者治疗后PSQI量表中各项评分均较治疗前显著下降，提示2种药物均可有效改善患者的主观睡眠质量。睡眠障碍虽不是精神分裂症的核心症状，但长期睡眠障碍会加重精神分裂症患者的病情，影响患者认知功能及临床疗效［9］，且睡眠障碍在临床治疗过程中常易被其他症状掩盖，易被医生忽视，故各级医师在临床治疗精神分裂症患者时必须及时从患者众多症状中发现睡眠障碍，并及时给予合理治疗。

本研究中选择利培酮或喹硫平对首发未治疗的精神分裂症患者进行治疗，观察2种药物治疗后对患者睡眠障碍的改善效果。喹硫平是作用于多种神经递质受体的新型抗精神病药物，与脑中5-HT2受体亲和力大于多巴胺受体，对肾上腺素α1受体和组胺受体也有高度的亲和力，不仅能改善精神分裂症患者的阴性、阳性症状，还能改善患者睡眠、调节患者情感障碍［10］。喹硫平具有诱导入睡的作用，可改善睡眠障碍［11］。利培酮是苯并异恶唑衍生物，是新一代抗精神病药物，与5-HT2受体和多巴胺受体（D2）均有高度的亲和力，同时能与肾上腺素受体及组胺受体结合，从而改善精神分裂症患者阴性症状及情感症状，同时可减少锥体外系的不良反应。有研究提示，利培酮有改善睡眠的作用［12］。

表2 两组患者PSG指标比较（±s）

表2 两组患者PSG指标比较（±s）

t值P值PSG TST（min）SL（min）SE（%）AT（min）REML（min）REMT（min）SWS（%）利培酮组（n=46）439.6±24.5 28.6±9.2 96.2±8.1 20.3±6.2 88.3±15.6 91.5±17.2 11.3±3.7喹硫平组（n=45）446.5±25.3 26.9±9.2 94.6±7.8 21.3±7.2 80.1±18.5 83.1±16.3 14.9±4.6 1.322 0.881 0.960 0.710 3.402 2.390 4.118 0.190 0.381 0.340 0.480＜0.01 0.019＜0.01

表3 两组患者PSQI评分比较（±s，分）

表3 两组患者PSQI评分比较（±s，分）

t值P值PSQI评分（分）总分睡眠质量入睡时间睡眠时间睡眠效率睡眠障碍日间功能利培酮组（n=46）2.96±0.97 0.54±0.11 0.43±0.07 0.30±0.06 0.29±0.09 0.41±0.10 0.48±0.09喹硫平组（n=45）1.50±0.92 0.18±0.09 0.41±0.07 0.18±0.03 0.24±0.07 0.14±0.04 0.45±0.06 7.364 30.338 1.363 12.025 2.921 16.840 1.867＜0.01＜0.01 0.176＜0.01 0.004＜0.01 0.065

表4 两组患者PANSS评分比较（±s，分）

表4 两组患者PANSS评分比较（±s，分）

PANSS评分（分）总分阳性症状阴性症状一般病理症状利培酮组（n=46）61.06±12.07 14.82±6.89 16.27±4.12 29.86±5.32喹硫平组（n=45）67.48±11.39 17.31±5.04 18.29±4.62 32.53±6.46 t值P值2.608 1.964 2.202 2.154 0.011 0.053 0.031 0.034

表5 两组患者临床疗效比较［例（%）］

睡眠障碍分主观睡眠障碍和客观睡眠障碍，笔者采用PSQI量表来评价患者的主观睡眠情况，用PSG进行连续监测来评价患者的客观睡眠情况，同时采用PANSS量表评价药物治疗后两组患者在症状学方面的差异及症状改善情况。结果显示，利培酮和喹硫平治疗首发精神分裂症患者4周后，患者阳性症状、阴性症状和一般病理性症状均较治疗前有显著改善，但两组临床总有效率比较无显著性差异（P＞0.05）；PSQI量表中喹硫平改善患者主观睡眠质量、睡眠障碍及睡眠时间效果强于利培酮，这主要是因为喹硫平的镇静效应在起作用［13］。2种药物均显著改善了患者的睡眠质量，增加睡眠时间及快动眼睡眠时间，缩短觉醒时间。从二者改善睡眠的差异来看，利培酮在增加快动眼睡眠时间和快动眼睡眠潜伏期方面优于喹硫平，而增加慢波睡眠时间方面喹硫平优于利培酮，二者对患者睡眠潜伏期的改善效果均不佳。

综上所述，精神分裂症患者存在睡眠结构和睡眠持续性异常，应用利培酮和喹硫平治疗后，患者主客观睡眠能得到改善。利培酮增加快动眼睡眠时间和快动眼睡眠潜伏期的作用优于喹硫平，增加慢波睡眠时间的作用弱于喹硫平，提示喹硫平对患者主观睡眠感受的改善效果优于利培酮，客观睡眠方面二者总体效果相当。

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R969.4；R971+.41

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1006-4931（2015）22-0088-03

2015-06-13）