加巴喷丁与卡马西平治疗原发性三叉神经痛的临床疗效及不良反应

周建文 陈燕燕

1）江苏无锡市堰桥医院神经内科 无锡 214174 2）江苏无锡前洲街道社区卫生服务中心内科 无锡 214181

原发性三叉神经痛是在排除继发原因的情况下，在三叉神经的分布区反复发作的阵发性、短暂、剧烈疼痛，经过检查发现三叉神经功能没有破坏。多数患者感觉疼痛剧烈，不能忍受。原发性三叉神经痛的病因、病机制仍未研究清楚［1］，治疗三叉神经痛的方法众多，可效果均不明显。我院运用加巴喷丁治疗原发性三叉经痛，疗效显著，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012－01—2014－01到我院神经内科就诊的原发性三叉神经痛患者101例，随机均分为试验组与对照组。试验组51例，男23例，女28例；年龄43～69岁，平均（44±1.7）岁，平均病程（10.51±2.63）个月。对照组50例，男24例，女26例；年龄45～70岁，平均（45±1.5）岁；平均病程（10.24±2.67）个月。

1.2 诊断标准 （1）患者自诉疼痛反复发作，好发一侧，发作有诱因性；（2）疼痛只在三叉神经支配的区域；（3）疼痛性质为电击样、刀割样剧痛，时间可为几秒甚至数分钟；（4）有扳机点［2］，排除神经系统疾病，三叉神经无感觉和运动损伤。

1.3 治疗方法 试验组服加巴喷丁，睡前服用300mg，可以根据患者具体病情增加剂量。对照组服卡马西平，开始时剂量100～200mg／次，根据病情中期可增加至400mg，后期最大剂量可增加到1 600 mg，具体剂量根据患者病情灵活加减。

1.4 疗效评价 2组患者治疗前后疼痛程度采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）［3－4］进行评价。无效：VAS下降＜50%；有效：VAS下降50%～75%；显效：VAS 下降≥75%。有效率＝显效例数＋有效例数／总例数×100%。比较分析2组患者治疗前和治疗后1、2、4周的VAS评分，同时密切关注2组患者包括嗜睡、头晕、共济失调、出血、血肿等不良反应，如有严重不良反应随时停药。治疗后4周检测血常规、尿常规、肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶）和肾功能（尿素氮，肌酐）详细记录发生和持续时间、严重程度和处理方法，同时判断与所用药物之间的关系。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后VAS值比较 加巴喷丁组治疗前与治疗后1周、2周、4周比较差异有统计学意义（P＜0.01）。卡马西平组治疗前与治疗后1周、2周、4周比较差异有统计学意义（P＜0.01）。2组同一用药时期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后VAS值比较

表1 2组治疗前后VAS值比较

注：与治疗前比较，＊P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后1周 治疗后2周 治疗后4周加巴喷丁组51 72.79±7.57 45.15±7.14＊38.33±7.71＊31.80±6.72＊卡马西平组50 73.55±6.77 45.14±6.25＊40.12±6.57＊29.98±6.24＊

2.2 2组治疗后有效率比较 2组治疗治疗后1周、2周、4周有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗后有效率比较

2.3 2 组不良反应比较 加巴喷丁组总的不良反应率45.09%，卡马西平组为78%，2组不良反应差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组不良反应比较

3 讨论

原发性三叉神经痛至今为止具体的发病病因、病机均不明确。持有中枢神经病因的学者认为三叉神经痛的突然性发作、持续短暂、有扳机点的疼痛特点提示感觉性癫痫样放电，具体异常放电的部位可能在三叉神经脊束核内或中枢其他部位，但是临床多种现象学说尚不能解释清楚［5］。认为是周围病变的更容易被研究人员接受，主要认为是临近的血管压迫三叉神经根，或是由于动脉硬化导致的三叉神经供血不足或是多发性硬化或自发性脱髓鞘疾病［6］。虽然三叉神经痛的病因、病机尚不明确但是在治疗原则上主要是以镇痛为主，手术治疗虽说效果显著但由于手术禁忌的限制，药物治疗仍是大多数年龄大有严重基础性疾病患者的首选。卡马西平可以抑制钠离子通路，从而稳定神经细胞膜，并降低高频冲击后突触易化或递质失衡［7］，对三义神经脊束核及丘脑中央内侧核部位的突触传导有显着的抑制作用［8］。虽然达到有效用量后，效果显著，疼痛症状消失，但是不良反应较多，其中最严重的为皮疹、白细胞减少特别是一些老年患者，常可导致停药。加巴喷丁的化学名为1－（氨甲基）－环己烷乙酸，其分子式的结构与神经递质r－氨基丁酸（GABA）有关，口服后可在肠道内被吸收，主要的吸收方式为弥漫和易化转运。在人体内的消除半衰期5～7h，且半衰期不随剂量以及多次给药而改变，经过肾脏排泄，以原形通过，在全身循环系统中消除，在人体内的代谢不明显，故不会诱导或抑制肝脏微粒体酶［9］，故加巴喷丁不良反应较小。加巴喷丁止痛作用机制尚未明确，主要有以下原因［10］，抑制NMDA 受体的活性，主要是结合N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体起到止痛作用。加巴喷丁还可以提高GABA 效应水平，增加其合成量，减少降解，达到止痛作用；抑制中枢神经系统钙通道，阻断传入神经与神经元之间的信号传递，起到止痛作用；且本研究也显示加巴喷丁可达到与卡马西平同样的止痛作用。

综上所述，通过本试验证实加巴喷丁对原发性三叉神经痛镇痛效果显著，并且不良反应较卡马西平低，尤其适用于老年病人或肝功能异常病人，值得在临床推广。

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［7］ 孙琳，郭媛媛，周泽军，等.卡马西平治疗三叉神经痛致头晕的发病机制探讨［J］.中国药房，2014，12（3）：4 536－4 537.

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［10］ 张继国，张颜波，杨明峰，等.加巴喷丁对大鼠内脏炎症痛的镇痛作用及机制初步研究［J］.中国药理学通报，2011，12（1）：45－46.