米非司酮配伍米索前列醇终止早孕临床疗效观察

叶顺平

【摘要】米非司酮为强抗孕激素，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性，故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的不良反应，又可使完全流产率显著提高（达90%以上）。本品同时具有软化和扩张子宫颈的作用。

【关键词】米非司酮；米索前列醇；终止早孕妊娠

【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）04-0245-02

米非司酮配伍米索前列醇是目前药物抗早孕的最常用的配伍方法，终止妊娠7周内的妊娠成功率已打90%以上，但仍存在着不全流产、失败、阴道出血时间长等问题。将我院自2009年1月到2014年12月以来应用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕妊娠246例的临床疗效进行观察，对用药的安全性和有效性做进一步探索。

临床资料

1、病例选择：2009年1月-2014年12月选择身体健康，停经49天以内或B超显示孕囊小于等于3cm，无使用米非司酮及前列醇的禁忌症，年龄在35周岁以下，经妇科检查、血常规检查、肝功能、出血时间、白带清洁度化验、B超确诊为官内妊娠的妇女。本组资料完整者246例，平均停经42天，平均年龄27.5岁。

2、用药与随访：米非司酮由浙江仙居君业药业有限公司生产，每次25mg，每天早晚8时各服1片，首剂加倍（空腹或进食后2h），与第三天上午9时顿服米索前列醇600mg，留院观察6h，同时测血压，了解用药后的副作用，重点观察孕囊排泄时间及完整情况，阴道出血量。6小时内孕囊未排出者一般进行刮宫术，极少数的病人阴道出血量少，允许回家继续观察，第6天随诊或带阴道排泄物来院做检查，出血量大于、等于300ml或孕囊不排出者行清宫手术。

3、效果判定标准：（1）完全流产：用药后孕囊完全排泄或B超检查未见宫内残留物，不需手术清宫者。（2）不全流产：用药后孕囊部分排出或未见孕囊排出，但出血较多，B超示“宫内残留物”，需手术清宫者。（3）失败：用药后，6天未见孕囊排出、孕囊继续生长或应用米索前列醇600mg6小时孕囊未见排出者。

4、结果：（1）妊娠终止情况：完全流产率92%，不全流产6%，失败2%，手术清宫率6%，完全流产不完全清产失败相比，<0.005，有明显差异。提示孕周越小，完全流产率越高。）（2）阴道出血情况：孕周越小，出血越少。用药越早，效果越好。（3）孕囊排出时间：孕囊的排出时间均在服用米索前列醇后2小时，4小时，6小时为标准。孕囊≤1cm时2小时-4小时排出率64%和88%。孕囊越小排出越早，而孕囊≥1cm≤3cm时2小时-4小时内排出率分别为下降为36%和62%，P<0.005、有显著的差异。（4）药物的副作用：大多数早孕妇女，服用米非司酮后有輕度的恶心，头晕等妊娠反应加重症状，而服用米索前列醇后主要是宫缩一起下腹疼痛症状，少数病人有发痒，腹泻，因此，本院资料中有2例较严重的恶心、呕吐症状，行刮宫终止妊娠，其余病人症状都比较轻微。

5、告知服药者的注意事项：（1）必须按期随访；（2）流产后按相关规定休息2--4周；（3）如发生大量阴道流血，持续腹痛或发热，均需及时就诊；（4）妊辰产物排出后，月经恢复前应禁止性生活。

讨论

米非司酮是作用于受体水平的抗孕酮药物，通过与孕酮受体结合引起阻断的作用，[1]引起蜕膜和绒毛变性，导致出血，继发黄体溶解，内源性前列腺素释放促进宫缩和宫颈软化流产。配伍米索前列醇可提高成功率，国内报道成功率达90%以上。我院采用国产米非司酮低剂量分口服配伍米索前列醇终止早孕，完全流产率达92%，尚未见不全流产而导致大出血休克病人，表明该药有效率高并且安全。

应重视早孕的确诊，[2]除了尿妊娠试验或血HCG外，应做B超显示宫内妊娠和孕周。因为临床上部分妇女停经天数与孕周不符，B超应作为药物流产的常规检查。上述病例均经B超确认为宫内妊娠，并结合病史的停经天数，以孕囊大小为标准，选入适应症，否则容易造成完全流产率降低或失败率的增加。

为预防药物流产不全，宫内残留，我们对医院病例进行观察，也就是在服用米索前列醇后6h不见孕囊排出，而又有阴道流血者，一般以手术清宫终止妊娠，246例，清宫14例，清宫率6%，这样有效提高了用药的安全性。国内协作组认为用药第8天未见孕囊排出或B超证实宫内存在孕囊，胎儿继续发育，视为治疗失败。因此是否在留院观察期间清宫，减少不必要的手术，还有待于进一步探讨。

参考文献：

[1]张龙生 ，沈继云 ，周洁玲 ，吴熙瑞；米非司酮并用卡前列甲酯终止早孕蜕膜绒毛形态学研究[J]；华中科技大学学报（医学版）；1989年06期

[2]任淑明；吴艳环；段大利；孙南丁；林永志；于洁；孙静；；米非司酮终止早孕血清β-HCG浓度的变化规律及其临床意义[A]；96全国优生科学大会大会学术讲演与大会论文摘要汇编[C]；1996年