血清肿瘤相关物质（TAM）在乳腺癌早期治疗前后的价值分析

周树伟　苏蓓蓓　周 勇　冯跃庆　齐 攀　徐 升　王云翔　郭 予

（新乡市中心医院头颈乳腺科，河南 新乡 453000）

血清肿瘤相关物质（TAM）在乳腺癌早期治疗前后的价值分析

周树伟苏蓓蓓周 勇冯跃庆齐 攀徐 升王云翔郭 予

（新乡市中心医院头颈乳腺科，河南 新乡 453000）

目的 探讨血清肿瘤相关物质（TAM）在乳腺癌患者血清中的临床应用价值。方法 选择200例受试者，其中乳腺癌患者114例，乳腺良性病变者86例，采用TAM试剂盒测定血清TAM含量，分析检测血清TAM对乳腺癌的诊治价值。结果 与正常对照组相比，乳腺癌患者血清TAM测定值有显著差异（P＜0.05）；治疗前与患者进行相应的手术、化疗等治疗后，自手术日算起6个月随访，TAM测定值相比无明显统计学意义（P＞0.05）；各期乳腺癌的TAM含量及阳性率相比无统计学意义，但TAM含量与乳腺癌的分期有关，Ⅲ期最高，原位癌最低。结论 测定血清肿瘤相关物质（TAM）有助于早期诊断乳腺癌及判断分期，但对乳腺癌的早期随访无明显意义。

血清肿瘤相关物质；乳腺癌；肿瘤

乳腺癌是目前威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国城市地区呈明显上升趋势，早期诊断及治疗前后疗效观察是提高乳腺癌患者生存率的重要方面之一。目前临床实验室常用于乳腺癌诊断的血清学肿瘤标志物有CA15-3、CEA等。血清肿瘤相关物质（tumor associated material，TAM）作为一种新的肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤形成的早期即明显升高，具有广谱性和高敏感性，适用于早期诊断和良恶性肿瘤的鉴别诊断［1］。我们通过本项研究来验证血清肿瘤相关物质（TAM）是否有助于乳腺癌的早期诊断，并进一步探讨其在乳腺癌治疗早期前后的应用价值。从而为乳腺癌早期诊断及随访提供新的理论和实验依据。

1　资料与方法

1.1一般资料。研究对象：2012年12月至2013年8月期间，收集200例于新乡市中心医院乳腺外科接受手术治疗的女性患者。手术前空腹采血，待手术后石蜡病理切片诊断报告出来后，根据患者的疾病诊断将采集到的血标本分为良性病变组及乳腺癌组。乳腺良性病变组患者86例，年龄18～70岁，平均46.2岁，该组患者无恶性疾病病史，常规检查排除恶性疾病、炎症及免疫性疾病。其中：乳腺腺病42例、纤维腺瘤26例、导管内乳头状瘤10例、囊肿3例、导管扩张4例、乳腺淋巴组织增生1例。乳腺癌组患者114例，年龄26～78岁，平均53.5岁。其中：浸润性导管癌93例、浸润性小叶癌5例、导管原位癌9例、浸润性微乳头状癌1例、隐匿性乳腺癌1例、黏液腺癌5例。采用2002年AJCC乳腺癌TNM分类法进行病理TNM分期，其中原位癌9例、Ⅰ期38例、Ⅱ期

65例、Ⅲ期11例。

1.2方法：患者入院后第2天早晨采集空腹静脉血3 mL后分离血清。患者进行相应的手术、化疗后，自手术日算起6个月随访（其中根据乳腺癌NCCN治疗指南，仅进行手术或内分泌治疗者同样为自手术日算起6个月随访），早晨采集空腹静脉血3 mL后分离血清。同时用TAM试剂盒（青岛博新生物技术有限公司）严格按检测要求检测血清TAM水平。采用试剂盒中的相关标准作为判定标准，结果判断：TAM阳性临界值＞95.0 U/mL。

1.3统计处理：采用SPSS17.0统计软件对数据进行χ2检验，计量资料以（）表示，比较采用t检验；计数资料用百分数表示，检验水准α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

2　结　果

2.1乳腺良恶性疾病的TAM检测值比较：乳腺癌组的TAM检测值与良性病变组相比有显著性差异（P＜0.05）。见表1。

2.2乳腺癌组中病理分期与TAM检测值的关系：早期治疗前后血清TAM测定值及阳性率相比无显著性差异（P＞0.05），乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期之间TAM测定值及阳性率相比无显著性差异（P＞0.05），但与乳腺癌的分期有一定相关性关，分期越晚其检测值越高。见表2、3。

3　讨　论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年增高趋势，早期诊断和治疗有重要意义。目前临床实验室常用于乳腺癌诊断的血清学肿瘤标志物有CA15-3、CEA等；血清CEA于1965年被Gold和Pretman发现，是一种细胞内糖蛋白，通常仅有低浓度存在于胚胎及胎儿内脏、胰腺和肝细胞中［2］。胜利［3］等的研究表明CEA在结肠癌患者外周血中阳性率仅为36.4%，这是难以满足临床需要的。

有资料表明85%的癌症患者血清唾液酸含量增高，血清唾液酸水平的变化与癌症病情呈正相关，持续上升时提示预后不良［4］；在肿瘤复发或转移时，血清唾液酸含量上升可出现在临床诊断之前数周，对于早期发现、及时治疗有一定意义［1］。羟脯氨酸为体内骨和胶原分解代谢后的物质，对肿瘤骨转移，尤其是对乳腺癌骨转移最为敏感［5］。刘泽民等对血清游离脯氨酸、游离羟脯氨酸和肽结合羟脯氨酸进行测定，并评价其在骨肿瘤中的应用，他们的研究发现，游离羟脯氨酸在恶性肿瘤患者中显著增高［6］。血清TAM是由恶性肿瘤细胞产生和人体正常细胞对肿瘤反应所产生的物质，主要为糖蛋白、脂蛋白、羟脯氨酸等，其中游离羟脯氨酸在恶性肿瘤患者中显著增高，肽结合羟脯氨酸在鉴别骨肿瘤恶性和良性中有重要作用［7］。

表1　两组患者血清TAM检测值

表2　治疗前与进行相应治疗后3个月随访测定值

表3　乳腺癌病理分期与血清TAM测定值的关系

本研究所用的TAM检测试剂盒能通过检测末端唾液酸含量、末端聚糖抗原决定簇和羟脯氨酸等大部分肿瘤相关物质含量来检测肿瘤，且这些物质会在一个体系中反应显色，使得显色叠加，从而可提高检测的灵敏度。本研究发现乳腺癌患者血清TAM阳性率明显高于良性乳腺疾病患者，相比较有统计学意义，说明TAM可较好反映乳腺疾病的性质，用于乳腺癌的辅助诊断，这与姜清明等的研究基本一致［8］。但是治疗前与患者进行相应的手术、化疗或内分泌治疗后相比（自手术日算起6个月随访），TAM测定值相比无明显统计学意义，可能与随访前后时间间隔较短有关，具体原因尚需在随后的随访中进一步验证。本研究还表明TAM测定值由原位癌至Ⅲ期乳腺癌随乳腺癌分期逐渐升高，但Ⅰ～Ⅲ期TAM测定值及阳性率相比无显著性差异（P＞0.05），但分期越晚其检测值及阳性率越高。提示TAM的含量变化可能与肿瘤细胞增殖的速度有一定关系，可反映肿瘤的增殖状况。

总之，TAM作为一种广谱的肿瘤标志物，虽不具有器官特异性，但其检测因具有早期性、广谱性、一定准确性及取样方便、无创伤、患者易接受等优点，对乳腺癌的普查及早期诊断具一定优势，可以考虑在临床上推广，但对乳腺癌治疗后的早期随访可能意义不大。

［1］马兴璇，黄慧艳.肿瘤相关物质群检测在肿瘤诊断中的应用［J］.检验医学与临床，2007，4（8）：739-740.

［2］Gold Pretman SO.Demonmstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinoma by immunological tolerance and absorption techniques［J］.J Exp Med，1965，121（3）：439.

［3］胜利，安利峰，史霖，等.结肠癌患者外周血DcR3与CEA联合测定的临床价值［J］.西安交通大学学报，2007，28（2）：205-207.

［4］吴恒兴.中国医学百科全书，肿瘤学［M］.上海：上海科学技术出版社，1983：63.

［5］张志义.晚期恶性肿瘤的处理［M］.上海：上海科学技术出版社，1983：322.

［6］刘泽民.血清游离脯氨酸和肽结合羟脯氨酸测定及其在骨肿瘤的评价［M］.中华医学检验杂志，1986，9（3）：129-133.

［7］Shu J，Li CG，Liu YC，et al.Comparison of serum tumor associated material（TAM）with conventional biomarkers in cancer patients［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2012，13（5）：2399-2403.

［8］姜清明，蒲荣.BXTM在恶性肿瘤早期诊断中的研究［J］.中国医疗前沿，2010，5（23）：80-81.

Value Analysis of Serum Tumor-associated Material（TAM）Treatment of Early Breast Cancer Before and After

ZHOU Shu-wei， SU Bei-bei， ZHOU Yong， FENG Yue-qing， QI Pan， XU Sheng， WANG Yun-xiang， GUO Yu
（Department of Head and Neck Breast Surgery， Xinxiang Central Hospital， Xinxiang 453000， China）

ObjectiveTo explore the clinical value of serum tumor-associated substances（TAM） concentration for breast cancer patients. Methods200 subjects which include 114 cases of breast cancer patients and 86 cases of benign breast lesions were chosen to measure serum TAM by TAM kit， analysis of serum diagnosis and treatment of breast cancer TAM value. ResultsCompared with normal control group， the serum of patients with breast cancer TAM measured values were significantly different（P＜0.05）； patients before and after treatment with the appropriate treatment of surgery， chemotherapy and so on. Counting from the day of surgery 6 months follow-up， TAM measured values There was no statistically significant（P＞0.05）； TAM content and the positive rate of breast cancer was not statistically significant， but TAM content and breast cancer staging， Ⅲ of the highest， lowest in situ. ConclusionSerum tumor-associated substances（TAM）contribute to early diagnosis of breast cancer and judgment stage， but the follow-up of early breast cancer had no significant meaning.

Serum tumor related material； Breast cancer； Neoplasm

R737.9

B

1671-8194（2015）11-0019-02

E-mail：zhou.s.w@163.com