血清游离脂肪酸检测在妊娠期胆汁淤积症诊断中的意义

陈南刚

(杭州市江干区人民医院，浙江 杭州 310016)

·基础与临床研究·

血清游离脂肪酸检测在妊娠期胆汁淤积症诊断中的意义

陈南刚

(杭州市江干区人民医院，浙江 杭州 310016)

目的：探讨孕妇妊娠晚期血清游离脂肪酸(FFA)，总胆汁酸(TBA),甘胆酸(GC)检测在诊断妊娠期胆汁淤积症(ICP)中的意义。方法分别用酶法、酶循环法和化学发光法测定TCP组(121例)和正常孕妇组(125例)的FFA、TBA、GC，比较2组间的差异，并用ROC曲线分析FFA、TBA、GC在ICP诊断中的意义。结果ICP组FFA、TBA、GC水平均明显高于正常孕妇组(P<0.05)；ROC曲线下面积，FFA(0.9991)>GC(0.9449)>TBA(0.8832)；正确诊断指数，FFA(0.9917)>GC(0.9008)>TBA(0.7366)。结论FFA可作为ICP早期诊断的重要指标，FFA和GC联合检测有一定的临床意义。

妊娠期肝内胆汁淤积症；游离脂肪酸；总胆汁酸；甘胆酸

Abstract:[Objective] To investigate the significance of serum free fatty acid (FFA) and total bile acid (associates), gansucholic acid (GC) measurement in pregnant women with late pregnancy for diagnosis of cholestasis syndrome during pregnancy (ICP). [Method] Enzymatic, enzyme recycling method and chemical luminescence method were carried out to determine above indexes in TCP group (121 cases) and normal pregnant women (125 cases). We compared the differences between two groups using ROC curve analysis. [Result] FFA and CG levels of ICP group were significantly higher than that of normal pregnant women (p<0.05). The area under the ROC curve: FFA (0.9991) > GC (0.9449) > TBA (0.8832). Correct diagnosis index: FFA (0.9917) > GC (0.9008) > associates (0.7366). [Conclusion] FFA can be used as an important index in early diagnosis of ICP. FFA and GC joint detection has a certain clinical significance.

Keywords：intrahepatic cholestasis disease during pregnancy; free fatty acids. total bile acid; gansucholic acid

妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasia of Pregnancy,ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒、黄疸为主要特征。ICP可致胎儿早产、羊水胎粪污染、胎儿宫内窘迫、甚至胎死宫内等严重妊娠结局[1]，危及母婴健康。已知ICP与血清游离脂肪酸(Free Fatty Acids，FFA)、总胆汁酸(Total Bile Acid，TBA)和甘胆酸(Gansucholic Acid，GC)代谢异常有密切联系[2-5]，本文就我院246例晚期妊娠孕妇的FFA、TBA、GC的测定结果，分析FFA、TBA和GC检测在诊断ICP中的意义。

1 临床资料

1.1 研究对象

选择我院2012年1月至2014年3月门诊及住院孕妇246例，ICP和正常孕妇分别为121例和125例，均为初产妇，孕周32～42周，年龄22～34岁。ICP的诊断标准按照《中华妇产科学》[6]确认。所有患者均无慢性肝肾疾病及内分泌疾患。参考范围FFA:129～769umol/L，TBA：0.14～9.66umol/L，GC：0.00 ～2.70 umol/L。

1.2 检测方法和仪器

抽取受检者空腹静脉血4ml，自然凝固后3000r/min离心10min，分离血清测定游离脂肪酸(FFA)，总胆汁酸(TBA)和甘胆酸(GC)的水平。FFA检测采用酶法，TBA采用酶循环法，仪器均为奥林巴斯Au5800全自动生化分析仪；GC采用化学发光法，仪器为MAGLUMI2000全自动化学发光免疫分析仪。

1.3 统计学处理

所有数据经SPSS17.0软件处理。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ICP组与正常孕妇组的比较

ICP组FFA、TBA和GC均高于正常孕妇组(P<0.05)，见表1。

表1 2组间血清FFA、TBA和GC水平比较

2.2 FFA、TBA、GC诊断ICP的ROC曲线分析

246例晚期妊娠孕妇FFA、GC、TBA诊断ICP的ROC曲线见图1，曲线下面积见表2，根据ROC曲线计算所得FFA、GC、TBA诊断ICP的切割点、灵敏度、特异度和正确诊断指数见表3。

图1 FFA、GC、TBA诊断ICP的ROC曲线

诊断指标ROC曲线下面积P95%可信区间下限上限血清游离脂肪酸0.99910.00000.99741.0000总胆汁酸0.88320.00000.83600.9304甘胆酸0.94490.00000.90740.9824

表3 FFA、GC、TBA诊断ICP的评价结果

从图1、表2和表3可见，FFA是早期诊断ICP最有效的指标，GC也是早期诊断ICP的有效指标，但TBA并不是早期诊断ICP的有效指标。因此，临床上可将FFA和GC联合检测，以确定ICP，其诊断分界点分别是FFA≥589.500μmol/L、GC≥3.320μmol/L。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种临床常见的妊娠中晚期特发性疾病，产后迅速消失，是性激素、遗传因素及环境因素共同作用的结果，其对孕妇的影响小，但对胎儿却有严重的影响，可导致早产、窘迫及围生儿的缺氧和死亡。因此，如何在孕期准确判断 ICP并及早治疗显得十分重要。

总胆汁酸(TBA)随着孕妇怀孕周数的增加，雌激素逐渐升高而升高。雌激素升高可引起胆管通透性增加，Na+K+ATP酶活性下降，当酶的活性减退，则导致胆酸进入细胞减少，发生胆汁淤积。血清甘胆酸(GC)在血清中以蛋白结合的形式存在，由于ICP时肝脏血流量减少，蛋白合成功能减低，胆囊排泄功能下降，致血清GC增高。血清GC值与围生儿预后不良密切相关，对预测围生儿预后有一定的参考价值[2]。

游离脂肪酸由于胎盘生乳素、雌孕激素及人绒毛膜促性腺激素等抗胰岛素拮抗激素存在，相应抑制血糖利用，促进脂肪分解，释放游离脂肪酸，而高FFA诱发肝脏损害[ 3]，肝脏损害加重脂质代谢障碍，使作为自由基质的FFA升高，加重胆汁淤积症。随着胆汁淤积症的加重，胎儿窘迫、早产、死产、羊水污染及新生儿窒息的发生率均显著增高[1]。而且高FFA在妊娠期胰岛素抵抗、妊娠糖尿病[7]和妊高症中起到相当大的作用，ICP孕妇越加要重视检测FFA，防止孕妇多种妊娠期并发症的发生。

本文结果显示，ICP组FFA、TBA、GC水平均明显高于正常孕妇组(P<0.05)；ROC曲线下面积，FFA(0.9991)>GC(0.9449)>TBA(0.8832)；正确诊断指数，FFA(0.9917)>GC(0.9008)>TBA(0.7366)。结果表明，246例晚期孕妇中，FFA是早期诊断ICP最有效的指标，GC也是早期诊断ICP的有效指标，但TBA并不是早期诊断ICP的有效指标；ICP临床诊断分界点为FFA≥589.500μmol/L，而 FFA的参考范围为：129～769μmol/L，虽然孕妇检测FFA结果在≥589.500μmol/L时，还在正常参考范围内，但应高度怀疑是否已经引发胆汁淤积症；临床上可将FFA≥589.500μmol/L时和GC联合检测，以确定ICP，其临床诊断的有效性将得到提高。

鉴于本组研究样本量只有246例，临床上在用FFA和GC的早期诊断孕妇ICP时还需在本组研究的基础上，进一步扩大样本含量，参考本组研究得出的FFA和GC临床诊断分界点，以取得较为稳健的临界点，才能在临床上真正应用。但不论样本含量如何，本组研究表明，临床上可以通过对FFA和GC的联合检测了解患者的病情和预后，从而指导临床诊断和处理，减少母儿并发症的发生。

[1]周兰, 漆洪波. 妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿监测的临床研究进展[J]. 中华妇幼临床医学杂志 (电子版 ), 2012, 8(3):326-329.

[2]孙成玲，周荣向，林奕媛，等. 妊娠期肝内胆汁淤积症血清甘胆酸水平变化与围产儿预后的研究[J].现代预防医学，2011,38(09)：1630-1631.

[3]Naruse K ,Noguchi T,SadoT,et al. Chemokine and free Fatty Acid levels m msulin-res1stant state of successful pregnancy:aprelimmaryobseation[J]. Mediators lnflamm, 2012:432575-432579.

[4]陈秀云.血清总胆汁酸测定在妊娠胆汁淤积症中的重要意义[J]. 航空航天医学杂志，2012,23(5)：547-548.

[5] 郭文杰 .甘胆酸在妊娠期肝内胆汁淤积症诊断中的意义[J].中国药物与临床，2013,13(4)：522-523.

[6]曹泽毅. 中华妇产科学(上册)[M].北京：人民卫生出版社，2002:503

[7]黄霞，杨文东. 妊娠期糖尿病患者游离脂肪酸与胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国优生与遗传杂志，2013,21(7)：74-75.

Serum free fatty acid test in the diagnosis of pregnancy cholestasis disease

CHEN Nangang

(The People's Hospital of Jianggan District ,Hangzhou 310016,China)

R714.12

B

1672-0024(2015)02-0061-03

陈南刚(1975-)，男，浙江杭州人，本科，主管检验师。研究方向：临床免疫学