白三烯受体拮抗剂辅助治疗儿童中重度变应性鼻炎的临床分析

王叶萍，徐建新，丁 斌 ,应玲静

(金华市中心医院，浙江 金华 321000)

·基础与临床研究·

白三烯受体拮抗剂辅助治疗儿童中重度变应性鼻炎的临床分析

王叶萍，徐建新@，丁 斌 ,应玲静

(金华市中心医院，浙江 金华 321000)

目的：探讨白三烯受体拮抗剂联合糠酸莫米松鼻喷剂治疗儿童中重度变应性鼻炎(AR)的临床疗效及作用机制。方法选取112例中重度AR患儿随机分对照组56例和治疗组56例，对照组用糠酸莫米松鼻喷剂治疗，治疗组在对照组基础上加用孟鲁司特钠治疗，疗程均为4周。检测治疗前后患儿血清IL_4、IL_13和IFN_γ 变化，并观察治疗后鼻部症状、体征情况及其不良反应。结果治疗4周后2组患儿鼻部症状、体征评分及血清IL_4、IL_13水平均较治疗前降低(P<0.05)，血清IFN_γ水平较治疗前升高(P<0.05)，2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论白三烯受体拮抗剂联合糠酸莫米松鼻喷剂治疗儿童中重度AR较糠酸莫米松鼻喷剂治疗有更好的临床疗效，且安全性良好。

白三烯受体拮抗剂；糠酸莫米松鼻喷剂；儿童中重度变应性鼻炎

Abstract: [Objective] To analyze the Clinical effect and mechanism of Leukotriene receptor antagonists combined with Mometasone furoate nasal spray on treatment of children with Moderate-serious perennial Allergic Rhinitis (AR). [Method] 112 children with Moderate-seriousl AR were randomly divided into 2 groups. Control group (n=56) was treated with Mometasone furoate nasal spray and on this base, patients in treatment group (n=56) were additionally administered with montelukast sodium tablets on the basis during four weeks as a course of treatment. Serum IL-4, IL-13, IFN- γ before and after therapy before and after therapy before and after therapybefore and after therapytreatment therapth were detected and the nasal symptoms, signs and adverse reaction after treatment were observed. [Result] After 4 weeks’ medical treatment, the nasal symptoms and Signs score and the serum IL-4, IL-13 level in both groups declined sharply than before, while the serum IFN- γ level raised sharply than before (P<0.05). The difference of adverse reactions incidence had no statistical significance in two groups (P>0.05). [Conclusion] In treatment of children’s moderate-serious allergic rhinitis, leukotriene receptor antagonists combined with mometasone furoate nasal spray has a better clinical curative effect and safety.

Keywords: leukotriene receptor antagonists；mometasone Furoate nasal spray；moderate-serious lergic rhinitis

儿童变应性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR)发病率呈升高趋势，对儿童学习、生活、睡眠及并发哮喘有不同程度影响[1]。根据AR的诊断和治疗指南，糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂联合应用是治疗中重度持续性AR常用的方案。近年白三烯受体拮抗剂在AR治疗中的作用日益受到重视，其联合治疗得到较好的应用。在临床中白三烯受体拮抗剂联合糠酸莫米松鼻喷剂治疗中重度持续性AR取得较好的疗效，但国内外报道并不多见。现将白三烯受体拮抗剂联合糠酸莫米松鼻喷剂治疗中重度AR的疗效及安全性分析如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2012年2月至2014年2月在我院耳鼻喉科及儿科门诊诊断为中重度AR的112例患儿为研究对象，所有患儿符合2010年《儿童变应性鼻炎诊断及治疗指南》中重度AR的诊断标准[2]。排除在本研究之前2周内使用过糖皮质激素、抗组胺药及孟鲁司特钠治疗及排除鼻息肉、鼻中隔偏曲、急慢性鼻窦炎、支气管哮喘、肝肾功能异常等。对就诊患儿进行鼻部症状体征评分，根据评分结果及病程等并在患儿家属知情同意下随机分为对照组和治疗组各56例。2组患儿在年龄、性别、病程、病情严重程度等方面差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组：糠酸莫米松鼻喷剂(比利时先灵葆雅制药厂)每次每侧鼻孔1喷50μg/日，1次/日；治疗组：在对照组治疗基础上加用孟鲁司特钠片(杭州默沙东公司)，2～5岁，4mg /次，每晚一次；6～14岁5mg/次，每晚一次。2组均治疗4周。

1.3 标本采集及实验方法

在严格无菌操作下，分别于治疗前、治疗4周后抽取2组患儿静脉血3～4ml，分离血清(4000 r/min 离心 30 min)， -20 ℃ 冰箱保存待检测。实验用ELISA 法测定血清IL_4、IL_13和IFN_γ水平。试剂盒购自北京旷博生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效评定标准

全部患儿治疗4周后按照中华医学会耳鼻咽喉科学分会《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》[3]，根据患儿鼻部症状及体征计分标准评定疗效：(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%，<25%为无效，25%～65%为有效，≥ 65%为显效。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数x100%。

1.5 统计学处理

用SPSS18.0统计软件包进行t检验和χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后鼻部症状、体征评分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平差值比较

治疗4周后2组患儿鼻部症状、体征评分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平和治疗前差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后鼻部症状、体征评分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平差值比较分)

2.2 治疗后疗效比较

经过4周治疗，治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗疗效比较

2.3 不良反应

2组均未见严重不良反应，轻微不良反应经对症治疗后均好转。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿治疗过程中不良反应比较

3 讨论

儿童AR是指变应原进入患儿鼻黏膜后，经抗原递呈细胞传递抗原肽信号，造成Thl/Th2比例失衡及功能失调，引起异常免疫应答。鼻用糖皮质激素是中重度AR的首选用药[4]，其疗效肯定。但单用糖皮质激素临床上部分患儿不能达到满意治疗效果。近年来发现白三烯与AR关系密切，在儿童呼吸道疾病中发挥重要作用[5]。孟鲁司特钠是强效的特异性白三烯受体拮抗剂，它不仅能阻断白三烯与白三烯受体结合，使其不能发挥生物学作用，且能抑制肽素生长因子对嗜酸性、嗜碱性粒细胞的促成熟作用，纠正AR患儿Thl/Th2细胞功能平衡紊乱，减轻炎症反应[6]。因此，临床上采用联合不同药物治疗中重度AR以提高疗效也越来越得到重视。

Pinar等[7]研究发现联合使用糠酸莫米松、孟鲁司特钠或地氯雷他定的患者的鼻部症状评分要比单用糠酸莫米松的患者低。本研究中治疗前2组患儿鼻部症状及体征评分无明显差异，治疗4周后治疗组患儿IL_4、IL_13水平、鼻部症状及体征评分下降幅度及IFN_γ上升幅度较对照组更为明显，表明白三烯受体拮抗剂联合糠酸莫米松鼻喷剂能更有效治疗儿童中重度AR。本研究显示白三烯受体拮抗剂联合糠酸莫米松鼻喷用药的不良反应发生率及程度较糠酸莫米松鼻喷剂治疗无明显差异。因此白三烯受体拮抗剂联合糠酸莫米松鼻喷剂联合用药是一种安全、有效的治疗方案。

[1]Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA,et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen).Allergy. 2008,63(86):8-160.

[2]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、小儿学组，中华儿科杂志编辑委员会，儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南(2010年，重庆) [J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011,46(1):7-8.

[3]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.变应性鼻炎诊治原则和推荐方案(2004年，兰州) [J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40(3):166-167.

[4]程雷.儿童变应性鼻炎治疗中的药物选择和疗程依据[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011,46(1):15-16.

[5]Fogel RB,Rosario N,Aristizabal G,et a1.Effect of montelukast or salmeterol added to inhaled flutieasone on exercise-induced bronchoconstriction in children[J]．Ann Allergy Asthma Immunol,2010,104(6):511-517.

[6]宣妙燕,蔡晓红,李宁,等. 白三烯受体基因多态性与孟鲁司特治疗反应性关系的研究[J]. 医学研究杂志,2011,40(6):45-48.

[7]Pinar E,Eryigit O,Oncel S,et a1.Efficacy of nasal corticosteroids alone or combined with antihistamines or montelukast in treatment of allergic rhinitis[J].Auris Nasus Larynx，2008,35(1):61-66.

The clinical analysis of leukotriene receptor antagonists adjunctive therapy for children with moderate-serious lllergic rhinitis

WANG Yeping,XU Jianxin@,DING Bing ,Yin Lingjing

(Jinhua Municipal Central Hospital ,Zhejiang 321000,China)

R725

B

1672-0024(2015)02-0049-03

王叶萍(1986-)，女，浙江金华人，本科，住院医师。 研究方向：儿科

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徐建新 jhyyxjx1640@163.com