阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效

刘玉柱 闵祥玺 (山东省费县人民医院感染科，山东 临沂 273400)

老年慢性乙肝患者常合并较多疾病，且老年患者越来越高的治疗要求和生活质量要求等，使抗病毒药物很难达到令人满意的疗效〔1〕。拉米夫定片等常规药物在治疗老年慢性乙肝患者的过程中临床疗效无法令人满意，且极易对老年患者的身体健康造成严重危害。有报道称，阿德福韦酯治疗老年慢性乙肝患者具有良好的临床疗效及较高的安全性〔2〕。本研究对我院收治的老年慢性乙肝患者的临床资料进行回归性分析，旨在探讨阿德福韦酯治疗的老年慢性乙肝患者临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2010年3月至2012年3月我院收治的80例老年慢性乙肝患者，所有患者均符合慢性乙肝的相关诊断标准〔3〕，排除合并其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎及肝移植等患者。依据随机数字表法分为研究组和对照组各40例。研究组男33例，女7例;年龄66～83〔平均(74.5±10.2)〕岁，HBV脱氧核糖核酸(HBV-DNA)定量2.87～8.81〔平均(6.08±1.43)〕lg IU/ml;血清乙肝 E 抗原(HBeAg)24例阳性，16例阴性。对照组男31例，女9例，年龄65～85〔平均(73.6±10.4)〕岁;HBV-DNA定量 3.28～8.94〔平均(5.88±1.34)〕lg IU/ml;HBeAg 22例阳性，18例阴性。两组患者的性别、年龄、HBV-DNA定量、HBeAg性质无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 治疗前检查两组患者常规体检，必要时检查其肝组织学。采用全自动生化仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、AST/ALT、C-谷氨酰转移酶(GGT)、胆固醇(CH)等肝功能指标。运用ELISA法检测血清标志物，采用荧光定量法检测HBV-DNA，运用PCR酶联免疫吸附法基因扩增技术及基因芯片法辅助检测病毒变异。检测粒细胞水平。研究组患者口服阿德福韦酯片〔国药准字H20050651，葛兰素史克(天津)有限公司〕治疗，10 mg/次，1 次/d，24 w 1 个疗程，治疗4个疗程;对照组患者口服拉米夫定片〔国药准字H20030581，葛兰素史克制药(苏州)有限公司〕，100 mg/次，1次/d，24 w 1个疗程，治疗4个疗程。停药后对患者随访1年，评价其远期疗效。

1.3 观察指标 在治疗第6、12、18、24个月和停药1年后监测两组患者的相关生化指标、血常规、ALT、AST、AST/ALT、GGT、CH及HBV-DNA定量，并观察记录其耐药率及不良反应发生情况。在治疗第6、12、18、24个月观察和记录两组患者的HBV-DNA水平抑制情况，病毒复制现象完全消失为完全抑制;病毒复制现象较治疗前有所减少为部分抑制;病毒复制现象较治疗前减少不明显为不抑制。抑制率=(完全抑制+部分抑制)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗第6、12、18、24个月和停药1年后，研究组患者的肝功能指标复常率、血病毒量转阴率、HbeAg转阴率均显著高于对照组(P＜0.05)，但两组患者粒细胞降低率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者HBV-DNA水平抑制率比较 治疗第6、12、18、24个月研究组患者HBV-DNA水平总抑制率均高于对照组同期，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 用药后各时间点两组患者各项指标结果比较〔n=40，n(%)〕

表2 用药后各时间点两组患者HBV-DNA水平抑制率比较〔n=40，n(%)〕

2.3 两组不良反应情况比较 两组患者在治疗过程中均没有发生显著的不良反应，血糖、甲胎蛋白等指标未发生显著异常。

3 讨论

近年来，老年慢性乙肝患者的比例呈现逐年上升的趋势，对老年患者的身体健康及生命安全造成了严重威胁。老年慢性乙肝患者免疫力较低，常合并其他系统疾病，病情严重和肝细胞癌发生率高;与中青年患者相比，黄疸发生率高，黄疸期是其他年龄患者的2倍，黄疸型肝炎的主要类型为胆汁淤滞，占总数的25%左右;老年乙肝病毒感染中，中重度肝炎发生率较高，占总数的45%左右，也合并其他脏器细菌感染较多〔5〕。因此，老年乙肝患者具有更为迫切的抗病毒需求。

HBV是一种小DNA病毒，其很多特征类似于逆转录病毒，能向宿主肝细胞基因组中整合其DNA，并通过其独特的逆转录循环复制方式对宿主肝细胞造成长期感染〔6〕。本研究结果表明，阿德福韦酯片治疗老年乙肝患者较拉米夫定片疗效更优。主要是因为阿德福韦酯属于阿德福韦的前体，口服具有较高的生物利用度，在体内代谢阿德福韦后，活性阿德福韦二磷酸盐在磷酸化细胞激酶的作用下产生，从而将其抗病毒作用充分发挥出来，且对人体正常细胞无毒性〔7〕。而拉米夫定能够对病毒复制循环中的逆转录过程进行有效的抑制，途径为通过抑制HBV聚合酶及逆转录酶，将病毒DNA的合成阻断，从而将自身的抗病毒作用充分发挥出来，其能够显著复制抑制病毒HBV、HIV等，但是无法有效抑制肝细胞内病毒的超螺旋结构，停药后病毒可能再度复制〔8〕。同时，治疗过程中两组患者均没有发生显著的不良反应，血糖、甲胎蛋白等指标未发生显著异常，提示阿德福韦酯片治疗老年乙肝患者安全性高，与吉英杰等〔9〕研究一致。

综上所述，与拉米夫定片相比，阿德福韦酯片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效更优越，能有效抑制HBV-DNA逆转且副作用少。

1 熊锦华，范公忍，陈力强，等.阿德福韦酯片治疗60例老年失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察〔J〕.现代生物医学进展，2012;12(34):6670-3.

2 卓 燊，陈 君，秦海洸，等.水飞蓟宾磷脂复合物联合阿德福韦酯对56例慢性乙肝患者疗效观察〔J〕.中国药物经济学，2014;1(1):229-30.

3 李 芬.阿德福韦酯及拉米夫定联合治疗慢性乙肝〔J〕.中国医药指南，2013;11(27):173-4.

4 徐永虹.阿德福韦酯联合免疫调节剂治疗慢性乙肝临床观察〔J〕.现代诊断与治疗，2014;25(5):1045.

5 李仲群，甄炬荃，赵明聪，等.干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析〔J〕.白求恩医学杂志，2014;12(2):114-5.

6 王 昱，褚卫明.胸腺肽α1联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察〔J〕.现代中西医结合杂志，2013;22(36):4068-70.

7 吴 刚，盛云建，陈 文.阿德福韦酯对慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子、肝功能及HBV DNA复制的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(21):5320-1.

8 曹识宇，陈恩平，王 茜，等.老年慢性乙型肝炎住院患者生活质量及其影响因素〔J〕.中国老年学杂志，2014;34(5):1398-400.

9 吉英杰，张文瑾，范振平，等.阿德福韦酯治疗老年慢性乙肝患者的安全性及疗效〔J〕.中华老年多器官疾病杂志，2010;9(6):501-4.