基于文献计量学的近五年肝脏肿瘤分子影像学研究热点分析＊

张羲娥 吴明蓬 宋彬 蒋涵羽 曲亚莉 李谋 黄子星 袁放

（1.成都市第二人民医院放射科，四川 成都610017）；2.四川大学华西医院放射科，四川 成都610041）

本研究利用文献计量学方法，使用Bicomb 2.0书目共现分析软件对近五年来发表的与肝脏肿瘤分子影像学研究相关的文献进行分析，探究近五年来该领域的研究热点，为临床进一步开展深入研究提供参考。

1 资料和方法

1.1 资料来源 通过制定检索策略，在PubMed中检索近五年来与肝脏肿瘤分子影像学研究相关的文献，下载相关文献题录，使用Bicomb2.0书目共现分析软件对题录进行统计分析。

1.2 检索策略和统计学方法 2014年12月10日在PubMed中使用检索式（“liver neoplasms”［MeSH Terms］AND “molecular imaging”［MeSH Terms］）AND （“2010／01／01”［PDAT］： “2014／11／30”［PDAT］）检索出数据库中发表于2010年01月01日～2014年11月30日期间且与肝脏肿瘤分子影像学研究相关的文献，共计30条，将上述文献题录以XML格式储存。使用Bicomb 2.0书目共现分析软件［1］打开30条以XML格式保存的文件，统计分析上述文献的发表年代、来源期刊及期刊所属国家、第一作者以及高频主要主题词分布情况。对文献题录资料的第一作者所属研究机构情况进行人工逐条统计分析。对出现频次不小于2次的高频主要主题词建立词篇矩阵，使用SPSS 22.0软件进行聚类分析。

2 结果

2.1 发表年代分布 2010年01月～2014年11月期间肝脏肿瘤分子影像学研究文献分别为3、7、6、9、5篇（见表1）。考虑到Molecular Imaging作为Mesh主题词引入PubMed检索系统时间为2010年，统计结果中2010年文献出现频次受此影响可能会有所减少。考虑到PubMed进行主题词标引工作时间影响，2014年前11个月文献出现频次可能稍有减少。但从统计结果总体趋势上看，近五年来该领域研究热度呈逐年上升直至2014年有所回落的趋势。

表1 2010年01月～2014年11月肝脏肿瘤分子影像学研究文献发表年代分布情况Table 1 The distribution of publication years of literature on liver neoplasms molecular imaging during January 2010to November 2014

2.2 来源期刊及期刊所属国家分布 该领域文献共发表在25种期刊中，根据布拉德福定律，将上述25种期刊按载文数量分为核心区、相关区及离散区，3个区需满足载文数量基本相等的原则。统计结果提示将载文量不小于2篇的期刊划分为核心区，入选期刊共计6种，分别为：Radiology，Nuclear Medicine Communications，Molecular Imaging and Biology，Magnetic Resonance in Medicine，Journal of Biomedical Optics，Analytical Chemistry。每种期刊均分别载文2篇，合计占总文献量的38.70%（见表2）。对上述25种期刊所属国家进行统计分析，频次分布情况为：美国17次，英国6次，中国2次，德国2次，爱尔兰、荷兰及新西兰各1次，由此可知该领域研究者最倾向于将文献结果发表在美国、英国、中国及德国4个国家的出版物上，见表3。

表2 2010年01月～2014年11月肝脏肿瘤分子影像学研究文献来源期刊核心区分布情况Table 2 The core area distribution of source journals of literature on liver neoplasms molecular imaging during January 2010to November 2014

表3 2010年01月～2014年11月肝脏肿瘤分子影像学研究文献来源期刊所属国家分布情况Table 3 The source journals’publication countries of literature on liver neoplasms molecular imaging during January 2010to November 2014

2.3 第一作者及所属研究机构分布 该领域30篇文献的第一作者中，仅中国武汉大学中南医院肿瘤科的Fang M发表2篇文章，其余第一作者均只发表1篇文章。该领域文献第一作者所属研究机构分布情况如下：美国9所，中国（未包含台湾地区）8所，中国台湾地区3所，韩国和意大利各2所，英国、加拿大、荷兰、法国、德国各1所。上述统计结果提示，美国和中国（未包含台湾地区）的研究机构对该领域研究较多，其次为中国台湾地区，这可能与肝脏肿瘤在亚洲地区，尤其是在大中华区的高发病率及医学研究者的高度重视程度有密切关系。从研究机构产出文章数量可知，各研究机构在该领域均未能形成系统性的深入研究。

2.4 高频主要主题词分布 应用Bicomb 2.0软件统计题录中主要主题词出现频次，并按照出现频次由高至低排序，以主要主题词出现频次不小于2次，累计百分比达到41.6185%的前20个主要主题词作为高频主要主题词，它们是该领域研究热点的标志（见表4）。两两统计它们在同一篇文献中出现次数，若2个主要主题词在众多文献中同时出现频率高，则说明两者间关系密切。在形成20×20主要主题词词篇矩阵的基础上，应用SPSS 22.0软件对其进行聚类分析，生成共词聚类树图，由此可反映这些主要主题词之间的亲疏关系。共词聚类树图可反映这些主要主题词所代表的学科和主题结构，以模块化的方式展示出该领域的研究热点方向［2］。

表4 2010年01月～2014年11月肝脏肿瘤分子影像学研究文献高频主要主题词分布情况Table 4 The high frequency Mesh major topics of literature on liver neoplasms molecular imaging during January 2010to November 2014

2.5 聚类分析结果 共词聚类树图（见图1）中纵轴文字表示高频主要主题词，其对应的数字即为表4中的高频主要主题词序号；横轴数字代表两个高频主要主题词之间的距离，若两个高频主要主题词在越短的距离内聚在一起，则说明两者关系越密切。

3 讨论

从高频主题词共词聚类树图可以看出，近五年来肝脏肿瘤分子影像学研究主要内容包括4个方面。3.1 方法学（由主题词14，20，1，5，13，18组成）Sheth RA等［3］联合使用吲哚菁绿荧光标记法和掌上便携式影像检查设备，发现该方法对小鼠体内结直肠癌肝转移灶观察效果良好。Choyke PL等［4］则对Sheth RA等［3］的研究工作进行了肯定，指出该方法中涉及的两种技术运用均比较成熟，具有较强的可操作性，不过同时也指出了吲哚菁绿荧光标记法的特异性较差，可考虑开发使用特异性更高的荧光标记法。Zhang Q等［5］联合运用微型CT、生物荧光分子影像及荧光分子成像技术三种方法，证实了恩度对小鼠肝细胞肝癌具有抗肿瘤及抑制肿瘤血管生成的作用，同时表明结合多种成像技术能更全面地提供评估抗肿瘤药物疗效的细节信息。Peloso A［6］等总结出一种观察结直肠癌肝转移病灶的新方法，即联合使用吲哚菁绿－近红外线摄像系统（PDE－ICG）和术中超声，该办法不仅在评估病灶方面优于单独应用术中超声或术前CT，而且对小于等于3mm的转移灶观察效果良好。Sheu AY等［7］通过大鼠动物实验，发现使用经动脉导管灌注超顺磁性氧化铁（SPIO）标记的NK细胞至肝细胞癌病灶区，可通过MRI定量评估肝细胞癌病灶内NK细胞数量。该研究提示若能将该方法推广应用到临床治疗中，则对临床医生调节肿瘤生物治疗NK细胞数量有很大帮助。Qian W等［8］将金纳米探针技术和暗视野光散射成像技术结合起来，对肝脏肿瘤细胞的细胞周期活动进行观察，拓展了荧光显微镜技术在观察细胞周期方面的应用。综上所述，该方向的研究热度较高，且均为探讨肝脏肿瘤分子影像学领域的新技术［3～10］，信息量大。不过因为技术比较前沿，能推广应用到实际临床工作中尚需时日，故而主要对指导基础科研工作帮助较大。

3.2 诊断（由主题词7，16，11，15组成） Rand D等［11］的研究发现将X射线散射成像技术与纳米金颗粒造影剂结合起来，可实现对肝细胞癌病灶的检出，尤其在毫米级病灶的检出方面较传统的X射线成像技术敏感性更高，可作为肝细胞癌早期诊断的补充检查手段之一。Gianolio E等［12］的研究提示光化学内化（PCI）技术有助于顺磁性钆造影剂从细胞内涵体逃逸，增加质子弛豫效能，从而提高MRI增强扫描显像效果，保证图像质量，对建立正确的影像诊断帮助很大。影像诊断和分子影像新技术及磁共振成像等传统技术关系密切，故该方向的研究也多涉及到最新的分子成像技术和传统的磁共振成像、X光摄影技术等在影像诊断领域的应用，具有重要的临床参考价值。

3.3 代谢与磁共振成像（由主题词4，6，10，8组成）van de Maat GH等［13］的研究提示运用基于 MRI技术的评估手段对放疗栓塞术后肝内Ho－PLLA－MS生物分布情况进行评估是可行的，且不仅能实现大体分布的观测，还能有针对性地实现定量测量。Huang KW等［14］的研究提示将抗甲胎蛋白抗体介导的四氧化三铁磁性纳米粒子与超导量子干扰生物磁化率测量扫描技术结合起来，可实现术中对肝脏肿瘤细胞进行追踪识别。Panda A等［15］设计了一种用于31P磁共振波谱成像的新型八通道相控阵双调谐线圈，解决了长久以来限制31P磁共振波谱成像技术用于评价肝脏恶性肿瘤代谢情况的技术难题。该方向的研究均以代谢和磁共振技术为核心，提示磁共振成像与分子探针技术相结合是近年来较热门的肝脏肿瘤分子影像学科研方向。

图1 2010年01月～2014年11月肝脏肿瘤分子影像学研究文献高频主要主题词共词聚类树图Figure 1 The Clustering Tree Graph of high frequency Mesh major topics of literature on liver neoplasms molecular imaging during January 2010to November 2014

3.4 病理学与治疗（由主题词2，3，17，19，9，12组成） Fang M等［16］使用量子点分子成像技术探究肝细胞癌肿瘤细胞在体外3D细胞培养平台中的细胞生物学行为模式。研究发现该新型3D细胞培养平台能有效地模拟体内肿瘤细胞生长微环境，且结合量子点分子影像技术能较好地监测肿瘤细胞侵袭生长的生物学行为。与传统的荧光蛋白相比，量子点分子成像技术的显像可控性更好，能更清晰地描绘细胞形态学细节，甚至可达到显示细胞伪足的成像水平。此外，Fang M等［17］在另一项研究中还结合传统免疫组化及量子点分子成像技术，对肝细胞癌患者的IV型胶原、LOX因子及肿瘤血管生长相关特性进行探究。研究发现肝细胞癌肿瘤细胞具有对周围微环境适应性进化的能力，提示细胞外基质在肿瘤侵袭生长中具有重要作用。Liu Y等［18］运用互补金属氧化物半导体技术以及量子点分子成像技术对近红外线荧光显像眼镜系统进行改良，并在该套改良后荧光显像眼镜系统的帮助下成功完成了对大鼠模型肿瘤前哨淋巴结的清扫及对乳腺癌肝转移灶的切除。该系统具有可穿戴、高分辨率和高帧速的优点，为国际上首创的术中双侧可视化荧光显像技术，且还可实现术中自由切换佩戴模式。Hsieh YJ等［19］联合AFP启动子与乙肝病毒增强子II（EIIA）制备出嵌合启动子（EIIAPA），该嵌合启动子可提高针对肝细胞癌靶向基因治疗的特异性，并可结合无创的生物荧光成像及放射性核素显现技术实现对胸苷激酶的监测，提示该嵌合启动子可用于针对肝细胞癌的靶向基因治疗和分子成像技术。EC Han等［20］运用 MALDI－TOF质谱分析法对人乙肝病毒相关肝细胞癌肿瘤组织与正常组织中肽类物质的含量及分布差异进行分析，结果发现二者的光谱分布具有差异，提示该质谱分析法可作为术后组织病理学分析以外的补充检测手段。该质谱分析法尤其在对肝癌病灶边界组织的评价方面和传统的组织病理学分析相比具有更高的特异性。该方向的研究［16～22］多涉及对肝脏肿瘤病理学层面上的探究，对下一步开发新的肿瘤靶向治疗技术具有重要的参考价值。

4 结论

本研究应用文献计量学的方法，综合分析了最近五年肝脏肿瘤分子影像学研究文献的发表年代、来源期刊及期刊所属国家、第一作者以及高频主要主题词分布情况，并采用共词聚类分析，找到了现阶段该研究领域的主要研究方向及研究热点，可为临床医生和基础研究人员对该领域进行下一步深入研究提供参考。

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