急性颅脑创伤患者早期血清hs-CRP LDH和NSE水平及临床意义

李宝东，陈冬云，谢建勤，殷 桥，陶玉峰，杨来华，吴 旻，陈泽军

（1.丹阳市中医医院，江苏212300；2.江苏大学附属医院，江苏镇江212200）

急性颅脑创伤患者早期血清hs-CRP LDH和NSE水平及临床意义

李宝东1，陈冬云1，谢建勤1，殷 桥1，陶玉峰1，杨来华1，吴 旻2，陈泽军2

（1.丹阳市中医医院，江苏212300；2.江苏大学附属医院，江苏镇江212200）

目的 研究颅脑创伤患者的脑损伤程度和预后与血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的关系。方法 观察组为2013年6月至2015年6月收治的颅脑创伤患者90例，按患者入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）进行分级，其中轻型（13～15分）30例，中型（9～12分）33例，重型（3～8分）27例。选取同期于该院体检时预留的60例健康成人血清标本作为对照组，检测所有血清hs-CRP（免疫比浊法）、LDH、NSE（电化学发光法）。对90例患者随访3个月后格拉斯哥预后评分（GOS），根据GOS分为预后良好组（1～3分）和预后不良组（4～5分）。结果 观察组患者血清hs-CRP、LDH与NSE水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组不同分型患者中，hs-CRP、LDH与NSE水平随着病变的严重程度增加明显升高，各分级间比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；观察组中预后不良患者血清中hs-CRP、LDH与NSE水平较预后良好患者高，差异均有统计学意义（P＜0.01）；线性相关分析表明，观察组患者GCS与NSE、LDH、hs-CRP的表达水平均呈负相关性（r=-0.42、-0.30、-0.48，P=0.03、0.03、0.01）。结论 急性颅脑创伤早期患者通过检测血清hs-CRP、LDH和NSE水平可以初步了解脑组织受损的程度，对判断病情、指导治疗及预后评估具有重要的临床参考意义。

颅脑损伤； 急性病； 超敏C反应蛋白； L-乳酸脱氢酶； 磷酸丙酮酸水合酶

随着社会的发展，颅脑创伤最易造成患者致残和死亡，已成为儿童和青年人死亡的首要原因[1-2]，占颅脑损伤约20%。颅脑创伤后，许多综合性因素可导致直接损伤脑神经组织及其周围正常脑神经组织的进一步继发性损伤，加重病情，影响预后转归。及时准确地评估颅脑创伤病情，给予有效治疗，可有效提高患者预后转归。目前对颅脑创伤病情程度主要靠患者临床症状、格拉斯哥昏迷评分（GCS）/格拉斯哥预后评分（GOS）法，以及影像学表现来判定，但是其判定结果往往不准确。因此，选择合适的指标对病情进行判断，具有重要的临床意义。近年来研究发现，血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的增高与颅脑损伤严重程度及预后有着密切关系[3-6]。本研究监测本院收治的90例颅脑损伤患者早期血清hs-CRP、LDH、NSE水平，研究患者的脑损伤程度和预后与hs-CRP、LDH、NSE水平的关系，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取本院2013年6月至2015年6月收治急性颅脑创伤患者，无合并严重内脏器官疾病和创伤的患者，近期无严重感染的患者。观察组入选患者90例，其中男 50例，女 40例；年龄 18～70岁，平均40.3岁；车祸60例，坠落伤24例，打击伤6例；损伤类型：硬膜外血肿10例，硬膜下血肿36例，脑内血肿/挫裂伤23例，颅骨骨折9例，多发性颅内血肿12例。按患者入院时GCS进行分级，其中轻型（13～15分）30例，中型（9～12分）33例，重型（3～8分）27例。选取同期于本院体检时预留的60例健康成人血清标本作为对照组，其中男30例，女30例；年龄18～65岁，平均40.1岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 GCS评定标准 从睁眼、语言、运动反应三方面进行评分。（1）睁眼反应：能自行睁眼（4分），呼之能睁眼（3分），刺激能睁眼（2分），不能睁眼（1分）；（2）语言反应：能正确对答（5分），对话不正确、胡言乱语（4分），词语不清（3分），仅能发音（2分），不能发音（1分）；（3）运动反应：能按吩咐完成动作（6分），刺痛时能定位（5分），刺痛逃避（4分），刺痛屈曲（3分），刺痛过伸（2分），不动（1分）。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 观察组患者均于入院后立即采集静脉血，对照组成人抽取清晨空腹静脉血，分离血清，置于-20℃冰箱中冻存待测。血清样本均由同一检验师严格按照试剂盒说明操作，于3 d内集中检测血清hs-CRP（免疫比浊法），LDH、NSE（电化学发光法）。

1.2.2 预后评估 采用GOS评定，即1分：死亡；2分：植物生存，长期昏迷，呈去皮质或去脑强直状态；不能与外界环境互动，无反应；3分：重残，能按吩咐动作，但是不能独立生活，需他人照顾；4分：中残，能够独立生活，生活能自理，但是不能工作或学习；5分：良好，成人能工作、学习。对90例患者随访3个月后进行GOS，根据GOS分值分为预后良好（1～3分）组和预后不良（4～5分）组。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。各组比较取检验值α=0.05；若多组间差异有统计学意义，则进行组间两两比较。线性相关分析患者GCS分值与NSE、LHD、hs-CRP水平表达的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血清hs-CRP、LDH和NSE水平比较 观察组患者血清中hs-CRP、LDH与NSE的水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 观察组不同分型患者血清hs-CRP、LDH和NSE水平比较 观察组不同分型患者中，血清hs-CRP、LDH与NSE水平随着病变的严重程度增加明显升高，各GCS分级间比较，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表2。

2.3 观察组不同预后患者血清hs-CRP、LDH及NSE水平比较 观察组中预后不良患者血清中hs-CRP、LDH及NSE水平均较预后良好患者高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者GCS分值与NSE、LHD、hs-CRP水平表达相关性分析 线性相关分析表明，观察组患者GCS分值与NSE、LDH、hs-CRP的表达水平均呈负相关性（r= -0.42、-0.30、-0.48，P=0.03、0.03、0.01）。

表1 两组患者血清hs-CRP、LDH和NSE水平比较（±s表）

表1 两组患者血清hs-CRP、LDH和NSE水平比较（±s表）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组n hs-CRP（mg/L） LDH（U/L） NSE（μg/L）90 60 8.96±0.64a1.02±0.62 419.72±87.51a231.54±78.12 28.70±8.50a7.26±7.53

表2 观察组患者不同分型患者血清hs-CRP、LDH和NSE水平比较（±s表）

表2 观察组患者不同分型患者血清hs-CRP、LDH和NSE水平比较（±s表）

注：与轻型比较，aP＜0.01。

GCS分级轻型（13～15分）中型（9～12分）重型（3～8分）n hs-CRP（mg/L） LDH（U/L）NSE（μg/L）30 33 27 14.73±1.61 25.61±1.74a49.50±1.15a347.63±29.64 374.21±28.66a483.22±31.47a18.25±6.23 37.67±6.14a54.56±6.16a

表3 观察组不同预后患者血清hs-CRP、LDH及NSE水平比较（±s表）

表3 观察组不同预后患者血清hs-CRP、LDH及NSE水平比较（±s表）

注：与预后不良比较，aP＜0.05。

hs-CRP（mg/L） LDH（U/L）治疗结果n NSE（μg/L）预后良好预后不良54 36 22.36±2.25a50.60±2.43 398.22±76.91a489.11±83.01 17.47±3.35a53.58±3.53

3 讨 论

急性创伤性颅脑创伤后由于创伤直接造成神经元胞膜和细胞器的损伤，释放毒性物质，引起细胞凋亡；也可由炎症，免疫反应，进一步缺血、缺氧等多因素引起的神经元损伤。导致高致死、致残率。随着对继发颅脑损伤的发病机制探讨进一步深入，从宏观的解剖学研究到微观细胞学研究发现，细胞因子种类很多，虽浓度低，但生物学活性很强，严重影响细胞增殖和分化，在颅脑创伤中也通过自分泌、旁分泌及内分泌等方式表现出不同作用[7-8]。

目前对急性创伤性颅脑创伤病情评估、治疗效果及预后判定主要依据患者临床症状表现、GCS/GOS法及影像学表现。对于临床症状表现评估很难定量；GCS/ GOS法根据临床表现评分，有时也不能准确地判断颅脑损伤程度；影像学表现包括直接征象和间接征象，如头皮损伤、颅骨损伤及颅内损伤，但是因为颅脑损伤的复杂性和多变性，故不能单凭影像学征象来评估病情。本研究旨在探索简单易行的临床观察指标，能及时准确判断急性颅脑创伤病情，采取及时有效的处理，促进患者预后[9-11]。

近些年有研究表明，hs-CRP是备受关注的炎性和组织损伤标记物，也是反映颅脑创伤严重程度和预后的理想指标[12]，是一种在严重感染、损伤等多种因素作用下非特异性炎性反应的敏感标志物。hs-CRP作为急性时相蛋白启动机体炎症瀑布效应[13]，是由炎性细胞因子刺激肝脏和上皮细胞诱导产生的，具有激活单核-巨噬系统和补体系统，促进吞噬并具有免疫调控作用。急性颅脑创伤引起强烈应激反应，促使hs-CRP水平升高[14]。hs-CRP的升高对颅脑损伤早期的病变有保护作用，但同时炎性反应加剧，使神经细胞的缺血缺氧表现加重，更引起 hs-CRP的表达上调[15]。心肌酶中的重要指标LDH广泛存在于神经元细胞的细胞质和线粒体中，在患者颅脑损伤发生时，使局部神经细胞发生缺血缺氧性的病变，产生大量LHD，释放到细胞间隙后再扩散入脑脊液，进而进入血循环，使其在血液中表达升高，而且神经细胞变性和坏死程度越重、数量越多，血清中LHD的水平越高[16]，有人研究其及许多细胞因子与颅脑损伤密切相关。NSE作为一种糖酵解酶，是烯醇化酶的同工酶，主要存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞内，目前认为NSE在中枢神经系统中对细胞膜的形成起重要作用，并参与所有细胞的能量活动过程，促进神经元存活，在低氧和一定浓度范围内对神经元有保护作用，其可作为神经系统的营养因子。当颅脑损伤时，大量神经元细胞受到创伤损坏，NSE被释放至细胞外，同时透过受损的血脑屏障进入血液循环，致血浆中NSE水平升高。颅脑损伤越重，死亡崩解的神经元细胞越多，血脑屏障受损程度越高，释放入血的NSE越多，血浆中NSE含量就越高[17-20]，可作为神经元损伤的敏感性和特异性生化标志物。

本研究结果显示，hs-CRP、LDH和NSE水平在观察组中显著升高，提示hs-CRP、LDH和NSE水平对颅脑损伤有促进作用，颅脑损伤严重程度越重，hs-CRP、LDH和NSE水平显著升高；预后不良患者hs-CRP、LDH和NSE水平也显著升高，提示hs-CRP、LDH和NSE参与疾病的进展。急性颅脑损伤后应激反应使hs-CRP水平升高，颅高压、脑水肿等一系列继发性损害使葡萄糖的无氧酵解大大增强，乳酸堆积，同时损伤的神经元中大量NSE、LDH释放，导致血清中hs-CRP、LDH和NSE浓度显著升高。线性相关分析表明，观察组患者GCS分值与NSE、LDH、hs-CRP的表达水平均呈负相关性（r=-0.42、-0.30、-0.48，P=0.03、0.03、0.01），说明hs-CRP、LDH和NSE水平越高，患者GCS分值越低，预后越差，表明急性颅脑损伤早期检测血清hs-CRP、LDH和NSE水平对判断病变程度和指导治疗可能有重要帮助。

总之，急性颅脑创伤早期患者通过检测血清hs-CRP、LDH和NSE水平可以初步了解急性颅脑创伤患者脑组织受损的程度，对判断病情、指导治疗及预后评估中具有重要的临床参考意义。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.23.035

B

1009-5519（2015）23-3615-03

2015-08-31）

江苏省镇江市科技支撑计划（社会发展）指导性项目（FZ2014051）。

李宝东（1977-），男，安徽六安人，硕士研究生，主治医师，主要从事颅脑损伤、脑血管疾病等救治工作；E-mail：wangcunzu@sina.com.cn。

陈冬云（E-mail：lio_008@sina.com）。