体检人群同型半胱氨酸血症与H型高血压的筛查及叶酸干预治疗效果观察

陈晓红，廖家有，王齐芳，胡 蓉，谢东阳，何 华，徐慧荣

（1.赣南医学院第一附属医院检验科，江西赣州341000；2.赣南医学院第一附属医院心血管内科，江西赣州341000；3.赣南医学院第二附属医院心血管内科，江西赣州341000）

体检人群同型半胱氨酸血症与H型高血压的筛查及叶酸干预治疗效果观察

陈晓红1，廖家有2，王齐芳3，胡 蓉1，谢东阳2，何 华1，徐慧荣1

（1.赣南医学院第一附属医院检验科，江西赣州341000；2.赣南医学院第一附属医院心血管内科，江西赣州341000；3.赣南医学院第二附属医院心血管内科，江西赣州341000）

目的 了解体检人群同型半胱氨酸（Hcy）的水平，观察叶酸对高同型半胱氨酸血症及依那普利联合叶酸、依那普利叶酸（固定复方）对H型高血压干预治疗效果。方法 选择2013年1～12月于赣南医学院第一附属医院体检中心体检的10 400名健康体检人群作为研究对象，检测其Hcy水平，筛查单纯高同型半胱氨酸血症和H型高血压，并进行干预治疗。选取其中单纯高同型半胱氨酸血症患者100例，给予叶酸治疗；H型高血压患者200例，分成两组，分别给予依那普利联合叶酸干预治疗与依那普利叶酸（固定复方）干预治疗。治疗1、2、3个月后复诊，检测Hcy水平和测量坐位血压。结果 10400名健康体检人群中，高Hcy者占23.08%（2400/10400），其中单纯高同型半胱氨酸血症患者8.78%（913/ 10400），H型高血压患者14.30%（1 487/10 400）。单纯高同型半胱氨酸血症患者经叶酸干预治疗1、2、3个月后Hcy水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。H型高血压患者经依那普利联合叶酸、依那普利叶酸（固定复方）治疗后，Hcy与血压水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）；且2种方法治疗后Hcy、血压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 在健康体检者中筛查出较高比例的单纯高同型半胱氨酸血症和H型高血压患者。建议在常规体检中重视对Hcy水平的检测，对筛查高同型半胱氨酸血症及早期发现H型高血压，并进行早期叶酸干预治疗具有重要意义。

高半胱氨酸；高同种半胱氨酸血症；高血压；叶酸

同型半胱氨酸（Hcy）为甲硫氨酸代谢过程中重要中间产物，血浆或血清中游离及与蛋白结合的Hcy和混硫化物含量增高者称为高同型半胱氨酸血症，伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压则被称为H型高血压[1-2]。Hcy是心血管疾病的独立危险因素[3]。可见Hcy的检测对心血管疾病的防治具有重要作用。目前，在健康体检中较少医疗机构进行常规Hcy水平检测。本研究对赣南医学院第一附属医院体检中心健康体检人群Hcy水平进行检测分析，然后对单纯性高同型半胱氨酸血症和H型高血压患者分别进行不同模式的干预治疗，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1～12月于赣南医学院第一附属医院体检中心行体检的10 400名健康体检者为研究对象，年龄15～75岁，平均（43.12±18.76）岁，男女比例为1.02（5 252/5 148）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与检测方法 所有研究对象在至少空腹

10 h后于上午8：00～10：00抽取静脉血3 mL，30 min内送检，1 h内分离血清，测定血清Hcy水平。使用本院全自动生化分析仪，采用循环酶法测定，试剂盒由北京柏定生物技术有限公司提供，严格按试剂说明书操作，随批质控。

1.2.2 药物干预治疗方法

1.2.2.1 入选标准 （1）以健康成年人空腹血浆Hcy平均水平在5～10 μmol/L为参考标准，当Hcy≥10 μmol/L确定为高同型半胱氨酸血症。伴高同型半胱氨酸的原发性高血压，定为“H型高血压”。（2）高血压：不同日3 d收缩压大于或等于140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压大于或等于90 mm Hg。（3）适宜并同意处方叶酸或依那普利片。（4）自愿签署知情同意书。

1.2.2.2 排除标准 肝肾功能不全、心功能不全（心功能分级大于或等于Ⅱ级）、继发性高血压、需要合并使用利尿剂或其他降压药物的高血压患者、肿瘤、糖尿病、孕妇或近期有孕育计划者、严重的叶酸缺乏、有精神病史、严重智能障碍、认知功能障碍，对叶酸及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物过敏或不能耐受者。

1.2.2.3 分组 根据经济条件和治疗自愿进行开放性、前瞻性观察研究，持续3个月，分为三组：（1）单纯高同型半胱氨酸血症叶酸干预组（n=100）：给予叶酸片0.8 mg，每天1次。（2）H型高血压依那普利联合叶酸干预组（n=100）：给予依那普利（上海现代制药股份有限公司，批号：121005）10 mg，叶酸（北京斯利安药业有限公司，批号：1210097）0.8 mg，每天1次。（3）H型高血压依那普利叶酸（固定复方）干预组（n=100）：给予依那普利叶酸复方制剂（天津天士力制药股份有限公司，批号：20121201）10 mg/0.8 mg，每天1次。

1.2.2.4 观察指标 入选时记录年龄、性别、体质量、身高、职业、吸烟情况、饮食习惯、血压、心率，检测肝肾功能、叶酸、Hcy水平。对所有入选者进行3个月的随访。于给药前及治疗第1、2、3个月后，测量坐位血压，测定血浆内Hcy、叶酸水平，记录研究期间不良反应及服药依从性的变化。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用最小显著差异t检验（LSD-t检验），采用配对t检验进行组内不同时间段指标分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同性别、年龄血清Hcy水平 10 400名健康体检人群中，Hcy水平正常8 000例，占76.92%；高Hcy 2 400例，占23.08%，其中单纯高同型半胱氨酸血症占8.78%（913/10 400），H型高血压占14.30%（1 487/10 400）。高血压患病率为24.07%（2 503/10400），H型高血压占高血压人数的59.41%（1 487/2 503）。见表1。

表1 不同性别、年龄血清Hcy水平情况

2.2 单纯高同型半胱氨酸血症患者叶酸干预治疗前、后Hcy水平变化 单纯高同型半胱氨酸血症患者治疗1、2、3个月后，血浆Hcy水平较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。见表2。

表2 单纯高同型半胱氨酸血症患者叶酸干预治疗前、后Hcy水平变化（±s，μmol/L）

表2 单纯高同型半胱氨酸血症患者叶酸干预治疗前、后Hcy水平变化（±s，μmol/L）

注：与治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.01。

时间治疗前治疗后1个月治疗后2个月治疗后3个月血浆Hcy 15.23±4.88 10.81±3.44a9.23±2.17b8.06±1.74b

2.3 H型高血压经2种不同干预治疗模式的疗效分析

依那普利联合叶酸干预组和依那普利叶酸（固定复方）干预组患者年龄、性别、基础血压值、组间失访人数及不良反应人数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗1、2、3个月后，血清Hcy水平均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）；但两组治疗后相同时间点血清Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗1、2、3个月后血压均明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）；但两组治疗后相同时间点血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 2种不同干预治疗模式对H型高血压的疗效比较

3 讨 论

Hcy是甲硫氨酸脱甲基后形成的一种含硫氨基酸，为甲硫氨酸代谢过程中重要中间产物。WHO疾病控制分类目录认为健康成年人空腹血浆Hcy水平在5～15μmol/L，将Hcy水平超过16 μmol/L称为高同型半胱氨酸血症。2006年美国心脏病学会将血浆Hcy水平超过10 μmol/L界定为高同型半胱氨酸血症[4]。与西方人群相比，我国人群的Hcy水平较高，Hao等[5]研究表明，以血浆Hcy＞16 μmol/L为判断标准，南方为7%，北方为28%；以血浆Hcy＞10 μmol/L为判断标准，则南方为32%，北方为58%。目前我国将血浆Hcy＞10 μmol/L称为高同型半胱氨酸血症，2010年新版的《中国高血压防治指南》将血浆Hcy≥10 μmol/L作为一种新的危险因素被纳入其中[6]。有研究表明，Hcy水平每升高5 μmol/L，脑卒中风险增加59%，缺血性心脏病风险升高约32%；而Hcy水平每降低3 μmol/L可降低脑卒中风险约24%，降低缺血性心脏病风险约16%[7]。Sun等[8]研究表明，Hcy＞9.47 μmol/L的人群其心脑血管事件发生的风险增加2.3倍，Hcy＞11.84 μmol/L的人群其死亡风险增加2.4倍。李瑞瑞等[3]报道高Hcy使高血压患者更易发生脑出血，结果显示H型高血压患者脑出血发生风险更高。戴婉如等[9]报道我国成年高血压患者中，H型高血压约占75%（男性占91%，女性占60%）。因此，Hcy的监测对心血管疾病的防治具有重要作用。目前，尚较少医疗机构在健康体检中进行常规Hcy水平检测。本研究结果显示，10 400名健康体检人群中，高Hcy者2 400例，占23.08%，其中单纯高同型半胱氨酸血症为8.78%，H型高血压患者14.30%。本研究中高Hcy占体检总人群的比例低于文献[5]报道比例（32.00%），但H型高血压患者占14.30%，处于较高水平。究其原因，可能受遗传、环境及生活习惯多方面的因素影响，有待进一步研究。

目前，Hcy测定方法主要有高效液相色谱法（HPLC）、荧光偏振免疫法（FPIA）、毛细管电泳法、循环酶法等[10]，但HPLC、FPIA、毛细管电泳法等方法均需用特定的分析仪，检测成本也较高[9]。循环酶法具有快速、成本低、操作简便的特性，重复性好的优点，其缺点是检测易受血清或血浆中氨离子的干扰，特异性略差[9]。由于该方法适用于临床实验室的全自动生化分析仪进行快速、简便检测分析[10]。因此，该方法易于在临床检验工作中得到推广应用，利于进行大规模样本的检测，特别是适用于健康体检大批量样本的检测。本研究采用循环酶法测定体检血清中Hcy水平，在体检人群中发现了23.08%高Hcy者，为进一步的干预治疗提供了帮助。

目前认为降低Hcy最安全有效的途径是补充叶酸[11]。本研究提示，单纯高同型半胱氨酸血症患者经叶酸干预治疗1～3个月后Hcy水平均降低。口服叶酸、维生素B12可以显著改善老年高血压伴高同型半胱氨酸血症患者的内皮功能及自主神经功能，有一定的降压作用[12]。依那普利叶酸片能有效降低H型高血压患者血浆Hcy及血压，且安全性较好[13]。“十二五”国家重大新药创制专项重大项目“H型高血压比较效果学研究（CER）”是为了评价了H型高血压患者在真实医疗环境下，使用依那普利叶酸片复方制剂预防脑血管事件发生的效果，从而找出预防脑卒中最规范的治疗措施及方案。赣南地区是试验点之一，作者参与该项目的研究工作。由于依那普利叶酸片复方制剂价格相对较贵，而依那普利联合叶酸则更为经济，若二者对H型高血压的防治无明显差异，则可降低医疗费用。本研究开展了上述2种不同给药模式的干预治疗H型高血压的研究发现，H型高血压的患者经依那普利联合叶酸干预治疗和经依那普利叶酸（固定复方）干预治疗后，Hcy与血压水平较治疗前均降低，但两组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示依那普利联合叶酸干预治疗与依那普利叶酸（固定复方）对H型高血压的干预治疗具有同样效果，而用依那普利联合叶酸的给药模式可降低医疗费用，有利于减轻患者经济负担。

本研究在健康体检者中筛查出较高比例的单纯高同型半胱氨酸血症和H型高血压患者。单纯高同型半胱氨酸血症患者给予叶酸干预治疗具有显著疗效；H型高血压患者经依那普利联合叶酸干预治疗与依那普利叶酸（固定复方）干预治疗疗效相似。由于高同型半胱氨酸血症和H型高血压具有很大的临床危险性，因此在常规体检中应该重视对Hcy的检查，筛查出高同型半胱氨酸血症患者，以及早期发现H型高血压，并进行早期干预治疗具有重要意义。

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Screening of homocystinemia and H-type hypertension in health check-up populations and effect observation of folic acid intervention therapy

Chen Xiaohong1，Liao Jiayou2，Wang Qifang3，Hu Rong1，Xie Dongyang2，He Hua1，Xu Huirong1
（1.Department of Clinical Laboratory，First Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou，Jiangxi 341000；2.Department of Cardiology，First Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou，Jiangxi 341000，China；3.Department of Cardiology，Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou，Jiangxi 341000，China）

ObjectiveTo understand the level of plasma homocysteine（Hcy）in health check-up populations and to observe the curative effect of folate intervention on hyperhomecysteinemia and enalapril and folic acid intervention on H-type hypertension.Methods10 400 healthy individuals undergoing physical examination in the physical examination center of the First Affiliated Hospital of Ganan Medical College from January to December 2013 were selected as the research subjects.The Hcy level was detected and the simple hyperhomecysteinemia and H-type hypertension were screened and the intervention therapy was conducted.Among them，100 cases of simple hyperhomecysteinemia were selected and given the folic acid therapy；200 cases of H-type hypertension were divided into the two groups and respectively given the interventional therapy of enalapril combined with folic acid or enalapril folic acid（fixed compound）intervention therapy.Plasma Hcy was re-checked and sitting blood pressure was measured in 1，2，3 months of treatment.ResultsAmong 10 400 cases of healthy examination population，high Hcy accounted for 23.08%（2 400/10 400），in which simple hyperhomecysteinemia was 8.78%（913/10 400），H-type hypertension was 14.30%（1 487/10 400）.Plasma Hcy level in simple hyperhomecysteinemia patients was decreased after 1，2 and 3 months of folic acid intervention therapy，the differences were statistically significant（P＜0.05 or 0.01）.Plasma Hcy and blood pressure level after enalapril combined with folic acid intervention therapy or enalapril folic acid（fixed compound）intervention therapy in the H-type hypertension patients were decreased compared with before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05 or 0.01）；and the differences between two methods of Hcy and blood pressure levels had no statistically significance（P＞0.05）.ConclusionThe higher proportion of simple hyperhomecysteinemia and H-type hypertension were screened out among the physical examination population.It is suggested that the routine physical examination should pay attention to the Hcy level detection，which has important significance for screening hyperhomecysteinemia，early finding H-type hypertension and conducting the early folic acid intervention therapy.

Homocysteine；Hyperhomocysteinemia；Hypertension；Folic acid

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.15.002

A

1009-5519（2015）15-2252-04

2015-04-15）

赣州市科技计划项目（49）。

陈晓红（1972-），女，江西赣州人，主管检验技师，主要从事临床检验工作；E-mail：ccxxhh1997@163.com。