Rho激酶联合生脉注射液对浅二度烧伤患者外周血TNF-α、IL-10、ICAM-1及CD11/CD18水平影响

向光俊，杨洪政，黄晶，彭毅志

(1.三峡大学仁和医院 烧伤整形科，湖北 宜昌 443000;2.西南医院 烧伤研究所，重庆 404100)



Rho激酶联合生脉注射液对浅二度烧伤患者外周血TNF-α、IL-10、ICAM-1及CD11/CD18水平影响

向光俊1，杨洪政1，黄晶1，彭毅志2

(1.三峡大学仁和医院 烧伤整形科，湖北 宜昌 443000;2.西南医院 烧伤研究所，重庆 404100)

目的 探讨Rho激酶联合生脉注射液对浅二度烧伤患者外周血肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)及粘附分子CD11/CD18水平的影响。方法 收集三峡大学仁和医院收治的浅二度烧伤住院患者48例，根据用药不同分为对照组和实验组，每组各24例，2组患者均给予抗伤口感染、保暖、抗休克、止痛、促进伤口愈合等对症治疗，对照组患者在此基础上给予Rho激酶糖治疗，实验组在对照组的基础上给予生脉注射液，连续治疗2周。治疗结束后，对患者血清TNF-α、IL-10、ICAM-1及CD11/CD18水平进行比较。结果 与治疗前相比，治疗后2组患者的血清TNF-α、IL-10、ICAM-1、CD11/CD18水平均显著降低(P<0.05)。治疗后，与对照组相比，实验组患者的TNF-α、IL-10、ICAM-1、CD11/CD18水平较低(P<0.05)。结论 Rho激酶联合生脉注射液能够显著降低浅二度烧伤患者的TNF-α、IL-10、ICAM-1以及CD11/CD18水平，对临床有指导意义。

Rho激酶；生脉注射液；浅二度烧伤；肿瘤坏死因子α；白细胞介素-10；细胞间粘附分子-1；CD11/CD18

浅度烧伤一般指浅二度以下的烧伤。浅二度烧伤损伤表皮及真皮浅层，其再生能力强，如处理恰当，均可达一期愈合；如处理不当，可导致创面加深，由浅二度变为深二度甚至三度[1]。由于烧伤对患者的机体会造成冲击，患者的免疫功能会受到影响[2]。免疫系统是机体防御反应中最先启动的屏障，免疫细胞释放大量的促炎因子，同时释放抗炎因子。当烧伤发生时，机体的免疫功能发生紊乱，造成免疫功能受损，因此临床上在治疗烧伤的同时还会应用抗生素预防感染。Rho激酶(Rho associated kinase，ROCK)是小GTP结合蛋白RhoA重要效应分子，是参与细胞有丝分裂粘附、细胞骨架调整、肌肉细胞收缩、肿瘤细胞浸润等一系列细胞生命现象的重要酶[3]。Rho激酶的表达能够促进炎症反应、血栓形成以及纤维化。细胞水平，Rho激酶介导血管平滑肌细胞收缩，促进增殖和迁移，促进炎细胞移动[4]。生脉注射液是复方中药制剂，其主要成分为人参、五味子、麦冬。其各成分相互作用，发挥调节蛋白质的代谢、改善血液循环与合成等功效[5]。本研究通过观察Rho激酶联合生脉注射液对浅二度烧伤患者外周血TNF-α、IL-10、ICAM-1及CD11/CD18水平影响，探讨Rho激酶联合生脉注射液对对浅二度烧伤的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集三峡大学仁和医院2014年6月～2015年3月收治的浅二度烧伤患者48例，随机分为实验组和对照组。其中实验组24例，组内男性12例，女性12例，平均年龄(42.97±6.58)岁；对照组24例，男性11例，女性13例，平均年龄(42.53±6.61)岁。2组患者一般资料相比差异无统计学意义。本院伦理协会批准本实验进行，并全程跟踪随访。

1.2 纳入标准 所有患者年龄在18～60岁之间，性别不限；伤前患者身体健康，无糖尿病、心血管疾病以及免疫相关疾病；患者无复合伤；致伤源为火焰或热水；烧伤总面积在3%～10%；伤后24h内入院。所有患者同意进行实验措施，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除年龄小于18岁或大于60岁的患者；排除伴有心脑血管病以及肝肾功能不全的患者；排除对生脉注射液过敏的患者；排除妊娠期及哺乳期的妇女；排除合并感染以及精神病患者；排除不愿接受实验措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法：按照《烧伤防治指南》[6]，2组患者均给予抗伤口感染、保暖、抗休克、止痛、促进伤口愈合等对症治疗。对照组患者在此基础上给予Rho激酶糖治疗。实验组在对照组的基础上给予生脉注射液40 mL，加入250 mL，5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/天。治疗连续2周。治疗期间注意患者的状态，以及伤口愈合情况。

1.4.2 患者外周血TNF-α、IL-10水平检测：治疗前后清晨空腹取所有患者静脉血5 mL，离心后分离血清，在-20 ℃条件下保存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA),严格按照试剂盒说明书的步骤，对患者外周血清TNF-α、IL-10水平进行检测。SpectraMax i3x多功能酶标仪购于美谷分子仪器(上海)有限公司，肿瘤坏死因子(TNF-α)试剂盒、IL-10试剂盒购于上海经科化学科技有限公司。

1.4.3 患者外周血ICAM-1水平检测：治疗前后清晨空腹取所有患者静脉血5 mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA),严格按照试剂盒说明书的步骤，对患者外周血清ICAM-1(4)[试剂盒购于(武汉博欧特生物科技有限公司)]水平进行检测。

1.4.4 患者外周血CD11/CD18水平检测：所有患者治疗前后取清晨空腹静脉血5 mL，采用全自动荧光免疫分析仪(江苏基蛋生物科技股份有限公司)检测患者外周血CD11、CD18水平，并计算其比值。

2 结果

2.1 患者一般情况比较 实验组与对照组患者在男女比例，平均年龄，平均烧伤面积以及烧伤部位等方面的资料差异无统计学意义见表1。

表1 2组患者一般情况比较Tab.1 Comparison of the baseline between two groups

2.2 治疗前后患者外周血TNF-α、IL-10水平比较 与治疗前相比，治疗后2组患者的TNF-α、IL-10水平均显著降低(P<0.05)。与对照组相比，实验组治疗后TNF-α、IL-10水平显著降低(P<0.05)，见表2。

表2 患者治疗前后血清TNF-α、IL-10水平比较Tab.2 Comparison of TNF-α and IL-10 between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.3 治疗前后患者外周血ICAM-1水平比较 与治疗前相比，治疗后2组患者的血清ICAM-1水平均显著降低(P<0.05)。与对照组相比，实验组治疗后血清ICAM-1水平降低显著(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后患者ICAM-1水平比较Tab.3 Comparison of the level of ICAM-1 between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.4 治疗前后患者外周血CD11/CD18水平比较 与治疗前相比，治疗后2组患者的CD11/CD18水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比，实验组治疗后CD11/CD18水平显著降低(P<0.05)，见表4。

表4 患者治疗前后血清CD11/CD18水平比较Tab.4 Comparison of CD11/CD18 between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

3 讨论

随着人们生活水平的提高，在日常生活中，烧伤有着较高的发病率，烧烫伤对人体机体的危害越来越不容忽视。烧烫伤可以引起机体组织的损伤、水肿、充血以及感染，治疗不当还会诱发多器官的感染，发生血液循环障碍，肌肉坏死等并发症，严重危害了人们的身体健康和生活质量。因此，对于烧烫伤的治疗一直以来就是医学界关注的焦点。

本研究表明：治疗后，2组患者的TNF-α、IL-10水平均显著下降(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者的TNF-α、IL-10水平下降较为显著(P<0.05)。TNF-α、IL-10是机体炎性反应中重要的炎性反应介质，TNF-α能够活化中性粒细胞，释放弹性蛋白酶，破坏机体器官的结构细胞和血管内皮细胞[7]。IL-10是由由辅助性T淋巴细胞等产生的细胞因子，在烧伤后能够发挥免疫抑制作用[8]，但会抑制机体的免疫功能，造成清除病原微生物的功能明显下降。烧伤患者2项指标经治疗后显著下降表明体内的炎症反应得到抑制，促进免疫反应，保护自身细胞。

烧伤造成了机体免疫功能紊乱，主要表现为过度的炎症反应和低下的免疫应答[9]，如果失于治疗，细胞免疫功能会逐步发生缺陷。中性粒细胞在伤后受到激发，有利于机体的防御反应，但同时又可加重继发的组织损伤。ICAM-1能够介导中性粒细胞的渗出与粘附作用[10]，属于免疫球蛋白超家族的成员，能够广泛地表达在各种细胞的表面，与其配体FLA-l结合而发挥生理效用。本研究表明：与治疗前相比，治疗后2组患者的血清ICAM-1水平均显著下降(P<0.05)，实验组患者的血清ICAM-1水平下降较为明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。ICAM-1参与机体的多项细胞粘附，是机体重要生理和病理过程所必不可少的物质。ICAM-1还参与许多炎症疾病，引起炎症反应。有研究表明[11]，ICAM-1表达与平滑肌细胞表型的转变有关。烧伤发生后，血管外膜出现大量阳性细胞，与ICAM介导抗原粘附，引起T细胞的增殖反应，并使中性粒细胞、淋巴细胞向炎症区移动所以ICAM-1与血管通透性和白细胞浸润密切相关[12]。以往的研究证实，经烧伤刺激后，血清中的ICAM-1水平显著上升，这与本实验的结果一致。经治疗后ICAM-1水平显著下降，提示经治疗后，炎症反应趋于减弱，抑制了机体的损伤。表明ICAM-1在烧伤炎症反应和组织损伤中，起了关键的作用。

CD11/ CD18为β2-整合素家族成员，主要分布在单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等细胞中[14]。本研究表明：治疗后，2组患者的CD11/CD18水平均显著下降，与对照组相比，实验组患者的CD11/CD18水平下降较为明显(P<0.05)。表明烧伤确实对CD11/CD18的表达有影响。有研究提示[15]，在细胞非激活状态下，机体CD11/CD18仅有少量表达，当细胞受到TNF-α等细胞因子的作用时，CD11/CD18表达迅速增多，细胞黏附性增强，大量中性粒细胞迁移趋向炎症反应部位，通过释放胶原酶、组织蛋白酶等造成组织细胞损伤，血管内皮细胞受损。本研究的实验措施能够显著降低CD11/ CD18 水平，使炎症反应的伤害降到最低。

本研究通过探讨Rho激酶联合生脉注射液对浅二度烧伤患者外周血TNF-α、IL-10、ICAM-1及CD11/CD18水平的影响。证实了Rho激酶联合生脉注射液能够显著降低浅二度烧伤患者血清TNF-α、IL-10、ICAM-1及CD11/CD18水平，且效果良好，毒副作用小。在下一步研究中，本课题组将对本实验得出的结论进行更加深入的探讨，为本实验所得出的结论做出进一步论证。

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(编校：王俨俨)

Effect of Rho kinase combined with Sheng Mai injection on TNF-α, IL-10, ICAM-1 and CD11/CD18 in patients with Ⅱ° superficial burn

XIANG Guan-jun1, YANG Hong-zheng1, HUANG Jing1,PENG Yi-zhi2

(1.Department of Burn and Plastic Surgery, Renhe Hospital of Three Gorges University, Yichang 443000, China; 2. Institute of Burns, Southwest Hospital, Chongqing 404100,China)

ObjectiveTo investigate effect of Rho kinase combined with Sheng Mai injection on tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-10 (IL-10), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and adhesion molecule CD11/CD18 in patients with Ⅱ° superficial burn.Methods48 cases patients with Ⅱ° superficial burn were collected and divided into experimental group and control group, according to different therapy, 24 cases in each group.The two groups were given symptomatic treatment such as anti-infectious, keep warm, anti-shock, pain-relieve and wound-healing treatment, the control group were given Rho kinase on the basis of symptomatic treatment, and experimental group were given Sheng Mai injection on the basis of control group, for a course of two weeks.The serum TNF-α, IL-10, ICAM-1 and CD11/CD18 levels were compared after treatment.ResultsAfter treatment, the serum TNF-α, IL-10, ICAM-1 and CD11/CD18 levels after treatment were lower than those before treatment in two groups (P<0.05).Compared with control group, the levels of TNF-α, IL-10, ICAM-1 and CD11/CD18 were lower than those of experimental group (P<0.05).ConclusionRho kinase combined with Sheng Mai injection could significantly reduce the levels of TNF-α, IL-10, ICAM-1 and CD11/CD18 in patients with Ⅱ°superficial burn.

Rho kinase; Sheng Mai injection; Ⅱ°superficial burn; tumor necrosis factor alpha; interleukin-10; intercellular adhesion molecule-1; CD11/CD18

军队“十二五”重点项目(BWS11J039)

向光俊，男，本科，副主任医师，研究方向：烧伤整形及医学美容外科，E-mail：junyixgj@sina.com。

R62

A

1005-1678(2015)07-0057-03