三白冲剂对白癜风患者的影响研究

孔红梅，李宗枝

(1.山东省日照市皮肤病医院 药剂科，山东 日照 276800；2.山东省日照市皮肤病医院 美容科，山东 日照 276800)



三白冲剂对白癜风患者的影响研究

孔红梅1，李宗枝2

(1.山东省日照市皮肤病医院 药剂科，山东 日照 276800；2.山东省日照市皮肤病医院 美容科，山东 日照 276800)

目的 探讨三白冲剂对白癜风患者的影响。方法 选取本院2013年8月～2014年12月确诊为白癜风的患者180例，根据随机数字表法随机分为2组：对照组90例，予甲氧沙林片10 mg，1次/天口服，服药后2 h进行日光照射，联合复方卡力孜然酊及卤米松适量外用等常规治疗；实验组90例，在常规治疗的基础上加服三白冲剂。观察2组患者血清中酪氨酸酶活性、黑素生成量、临床疗效和皮肤新生片数。结果 与对照组比较，实验组患者血清中酪氨酸酶活性、黑素生成量均高于对照组(P<0.05)；临床症状改善的总有效率高于对照组(P<0.05)；皮肤新生片数显著多于对照组(P<0.05)。结论 三白冲剂能够有效提高白癜风患者的酪氨酸酶活性和黑素生成量，对治疗白癜风具有重要意义。

三白冲剂；白癜风；酪氨酸酶；黑素；临床疗效；皮肤新生片数

白癜风是一种临床上常见的皮肤或粘膜色素脱失的损容性疾病，其发病特点是皮肤白斑大小不等、形态各异，边界清楚，可发病于任何部位[1]。在我国，白癜风的发病率大约为0.1%～0.2%，可见于任何年龄，无明显的性别差异，有色人种发病率高于白种人，目前研究尚未发现白癜风可对机体组织器官、系统产生直接的损害。关于白癜风的发病机制尚不明确，多认为其可能与遗传、内分泌、神经免疫、精神因素及环境等因素有关[2]。目前白癜风的治疗尚无有效方法，临床上根据患者发病年龄、皮损类型及病情程度等，予以内服甲氧沙林、皮肤刺激剂局部外涂、照射紫外线等对症治疗，并未达到满意的治疗效果。白癜风属于中医“白驳风”的范畴，其主要致病机制是肝气郁结，或肝肾不足，或气血不足、瘀血阻络，导致气血失和，肌肤失养引发白癜风。中医治疗白癜风有着独特的经验，适用于各型白癜风，疗效肯定[3]。白癜风的治疗以疏肝解郁、滋补肝肾、活血祛风为主要法则，研究证实三白冲剂具有滋补肝肾、活血祛风的作用，治疗白癜风疗效佳[4]。有研究表明[5]，蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量与白癜风患者的病情密切相关。本文通过探讨三白冲剂治疗白癜风患者对蘑菇酪氨酸酶活性、黑色素生成量、临床疗效及皮肤新生片数的影响，以期为白癜风患者的治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集山东省日照市皮肤病医院2013年8月～2014年12月的确诊为白癜风的患者180例，年龄在20～60岁。按照随机数字法将患者随机分为实验组和对照组。实验组90例，平均年龄(39.27±6.53)岁，男性42例，女性48例；病程1个月～30年，平均(7.56±1.06)年；病损共1308处。对照组90例，平均年龄(38.92±6.72)岁，男性43例，女性47例；病程1个月～30年，平均(7.83±1.14)年；病损共1285处。

纳入标准：①诊断根据《皮肤学》[6]关于白癜风的诊断标准：皮损成小大不等、形态各异的斑点或斑片，逐渐扩大，边界清楚，周边色素常反见增加；②年龄在20～60岁之间；③治疗前1个月内未进行系统治疗，2周内未应用内服和外用药物治疗，未用过糖皮质激素和中药治疗。排除标准：①伴有严重的肝功能、肾功能不全；②患者或家属拒绝参与本实验；③妊娠或哺乳期妇女；④伴有心衰、、严重高血压、呼吸衰竭及血液系统疾病等严重的原发疾病；⑤年龄小于20岁或大于60岁；⑥对紫外线或中药过敏者。

1.2 治疗方法 用药前2组患者均停用一切中药制剂2周，常规治疗不变。予实验组患者三白冲剂(内蒙古康恩贝药业有限公司圣龙分公司，国药准字Z20050074，生产批号：20100428)，每次6 g，2次/天，饭后0.5 h温服。同时予甲氧沙林片(远大医药(中国)有限公司，国药准字H42022361，生产批号：20100630)10 mg，1次/天口服，服药后2 h进行日光照射，联合复方卡力孜然酊(新疆维阿堂制药有限公司，国药准字Z65020003，生产批号：20100519)及卤米松(Halometasone Cream，注册证号：HC20100038，生产批号：20101104)适量外用，连续治疗2个月为一疗程。对照组予甲氧沙林片10 mg，1次/天口服，服药后2 h进行日光照射，联合复方卡力孜然酊及卤米松适量外用，连续治疗2个月为一疗程。2组患者均连续治疗3个疗程。服药期间详细记录服药过程中出现的任何不良反应。

1.3 观察指标及检测方法 2组白癜风患者均在治疗前、治疗结束后空腹采集4 mL肘静脉血，装入预先装有EDTA的抗凝采血管中。将采血管按3000 r/min离心10 min，待离心结束后将上层血清装入EP管中，放入-80 ℃冰箱中保存备用。以上均由本院检验科专业人员负责操作。

1.3.1 2组患者血清中蘑菇酪氨酸酶活性的测定：采用蘑菇TYR多巴速率氧化法检测患者血清中酪氨酸酶的活性(试剂盒由武汉博士的生物技术有限公司提供)。反应混合物共2.0 mL，由1.8 mL、pH6.5、0.1 mol/L PBS+0.1 mL患者血清+0.1 mL蘑菇TYR(100 U)混合而成。在37 ℃环境中孵育10 min，然后加入0.1 mL 0.15%L-多巴反应液，继续孵育2 min，用酶标仪475 nm处测定吸光度(A475 nm)。以不加患者血清的反应混合物为正常对照。分别测定2组患者血清中酪氨酸酶的活性。按以下公式计算酶激活率：TYR激活率(%)=[(C-D)-(A-B)]/(A-B)×l00%。其中，A：未加中药样品但加酶的混合液所测的吸收度；B：未加中药样品和酶的混合液所测的吸收度：C：加中药样品和酶的混合液所测的吸光度；D：加中药样品但未加酶的混合液所测的吸光度。

1.3.2 2组患者血清中多巴色素自动氧化生成黑素量的测定：先将0.1 mL蘑菇TYR(100 U)与1 mL 0.15%L-多巴反应液混合，在37 ℃环境中孵育5 min。然后加1 mL血清，继续孵育60 min。最后用0.2 mL 1 mol/L盐酸终止反应。将反应混合物以3000 r/min离心15 min，弃去上清液，用6 mol/L盐酸将沉淀物清洗1次，蒸馏水清洗2次。最后用3 mL 1 mol/L NaOH充分溶解离心团块，用酶标仪400 nm处测定吸光度(A400 nm)。以不加中药0.01 mol/LPBS(pH6.8)为正常对照，黑素生成上调率(%)=(A400 nm加药组/A400 nm正常对照组)×100%。

1.3.3 临床疗效的观察：显效：白斑全部消失，恢复至正常肤色或白斑大部分消失或缩小，恢复面积≥皮损面积的50%；有效：白斑面积有所减少，恢复面积<皮损面积的50%；无效：白斑面积无消失甚至再生或面积增大。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数。服药期间，患者每个疗程复查1次，详细记录患者服药期间出现的不良反应和身上皮损的总块数。

2 结果

2.1 2组患者血清中酪氨酸酶活性的比较 治疗前2组患者血清中酪氨酸酶的活性相比较，差异无统计学意义。治疗后2组患者血清中酪氨酸酶的活性均比治疗前升高(P<0.05)，且实验组患者血清中酪氨酸酶的活性高于对照组(t=13.47，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清中酪氨酸酶活性的比较±s，%)Tab.1 Comparison of activity of tyrosinase in serum between two ±s，%)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者血清中黑素生成量的比较 治疗前2组患者血清中黑素量生成相比较，差异无统计学意义。治疗后2组患者血清中生成的黑素量均比治疗前升高(P<0.05)，且实验组患者血清中生成的黑素量高于对照组(t=5.91，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清中黑素生成量的比较±s)Tab.2 Comparison of amount of melanin in serum between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment ；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者临床疗效的比较 治疗3个疗程后，实验组患者的总有效率为75.56%，对照组患者的总有效率为61.11%，实验组总有效率显著高于对照组(χ2=4.34，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效的比较[n(%)]Tab.3 Comparison of clinical effect between two groups [n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者皮肤新生片数的比较 治疗前2组患者的皮损片数相比，差异无统计学意义。各个疗程治疗结束后，实验组患者皮肤新生片数显著多于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者皮肤新生片数的比较[n(%)]Tab.4 Comparison of the number of skin regeneration piece between two groups[n(%)]

3 讨论

白癜风可发病于任何部位，以易受摩擦或日光照射处皮肤为多，皮肤颜色越深，发病率越高。近年来，白癜风在我国的发病率呈上升趋势。大量的研究证实[7]，白癜风对机体的组织器官不会造成危害，但严重影响人们的外观，对人们的日常生活、交往、婚姻、心理等方面产生了较大的影响。白癜风的发病机制尚不明确[8]，目前主要存在以下观点：发病过程中，皮肤表面的黑素细胞凋亡，黑素产生减少或停止，从而导致皮肤色素脱失。此时白斑周围的黑素细胞受到刺激，产生黑素增多，在适当的诱导条件下，黑素合成的途经再次激活，并向皮肤白斑处移动，从而使白斑处重新出现色素沉着，恢复至正常肤色。因此，现代医学治疗白癜风，多是通过激活上述途径中的某些环节。酪氨酸酶是皮肤黑素细胞产生黑素的主要限速酶，增加酪氨酸酶的活性，可促进黑素细胞合成黑素增多，进而加快皮肤白斑的色素沉着[9]。中医治疗白癜风历史悠久，具有独特的优势，弥补单纯西医的不足。主要以滋补肝肾、疏肝解郁、调和气血为主。三白冲剂组方以补骨脂、蒺藜、重楼、柴胡、紫草、白僵蚕、白薇、白芷、白药子、山药、降香、甘草为主。方中以白药子、补骨脂、山药滋补肝肾、活血祛风，为君药；白僵蚕、白芷、重楼、降香合用活血祛风通络，为臣药；紫草、柴胡、蒺藜疏肝解郁、行气活血为佐药；甘草调和诸药，为使药。方中诸药合用，共奏滋补肝肾、祛风通络、疏肝解郁、调和气血之功效[10]。

本研究结果发现，2组患者治疗后血清中酪氨酸酶的活性及黑素生成量均比治疗前升高(P<0.05)，说明三白冲剂和西药均能增强酪氨酸酶的活性，增加黑素的生成量。但治疗后实验组患者血清中酪氨酸酶的活性及黑素生成量均高于对照组，说明在西医治疗的基础上联用三白冲剂治疗效果更明显。研究证实[11-12]，增强酪氨酸酶的活性，可加快黑素细胞合成黑素。正常人皮肤毛囊外根鞘部存在无功能黑素细胞(melanocyte，MC)，主要分布在毛囊中下部。白癜风患者白斑表皮内MC全部消失，毛囊球部和漏斗部的色素MC部分凋亡，但毛囊外根鞘部仍存在无功能MC，其与正常人的数量和分布相似。白癜风患者病情好转时，毛囊外根鞘部出现功能性MC，其分泌的黑素多于正常。多余的黑素从毛囊外根鞘部向白斑表皮移动，移动过程中，MC逐渐成熟增殖，待其移到表皮时，便以毛囊为中心，继续向周围扩散，形成色素沉着。由此可见，在西医治疗的基础上联用三白冲剂能够有效升高白癜风患者的酪氨酸酶的活性，促进黑素生成量增多，加快皮肤色素的沉着，对白癜风的临床治疗具有重要的意义。

有研究表明[13]，三白冲剂可以有效改善白癜风患者的临床症状，减少不良反应，但相关研究较少。本研究结果显示，三白冲剂联合西药治疗的白癜风患者临床症状改善的总有效率明显高于对照组，皮肤新生片数明显高于对照组(P<0.05)。2组患者在实验过程中无人出现肝、肾功能及血、尿、便常规明显异常，均未出现严重不良反应。白癜风病机多为肝郁气滞、肝肾不足、气血失和，本实验采用三白冲剂以滋补肝肾、疏肝解郁、调和气血，上调酪氨酸酶的活性，促进黑素合成，从而促进皮肤的色素沉着，加快皮肤新生。由此可见，三白冲剂治疗白癜风有效率高，临床症状改善明显，不良反应少的优点。

实验对180例白癜风患者血清中的酪氨酸酶的活性、黑素生成量、临床疗效及皮肤新生皮数等情况进行比较分析，证实了三白冲剂能够上调酪氨酸酶的活性，促进黑素的合成，临床疗效明显、不良反应少。因此，三白冲剂对治疗白癜风患者具有重要意义。下一步研究中将对其具体机制进行探讨，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：王冬梅)

Effect of Sanbai granules on patients with leucoderma

KONG Hong-mei1, LI Zong-zhi2

(1. Department of Pharmacy, Rizhao City Shandong Skin Disease Hospital, Rizhao 276800,China; 2. Department of Cosmetology, Rizhao City Shandong Skin Disease Hospital, Rizhao 276800, China)

ObjectiveTo investigate the effect of sanbai granules on the patients with leucoderma.Methods180 cases with leucoderma were selected and divided into two groups.90 cases in the control group were treated by Methoxsalen Tablets 10mg,1 times a day,2h sunlight after the medication,appropriate amount external of Compound Kaliziran tincture and Halometasone.90 cases in the experiment group were treated on the base of the control group with Sanbai granules.The activity of tyrosinase,amount of melanin in the serum,clinical effect and amount of skin regeneration between two groups were compared.ResultsCompared with the control group, the activity of tyrosinase and melanin in serum of the experiment group were higher(P<0.05),the clinical effect rate were higher(P<0.05),number of skin regeneration piece was higher(P<0.05).ConclusionSanbai granules can effectively improve the activity of tyrosinase and melanin in patients with leucoderma, and it has important significance for the treatment of leucoderma.

Sanbai granules; leucoderma; tyrosinase; melanin; clinical effect;number of skin regeneration piece

孔红梅，女，本科，副主任药师，研究方向：皮肤病性病用药及不良反应，E-mail： ttkdmei@163.com。

R828.5

A

1005-1678(2015)06-0077-03