匹多莫德对重症外伤患者TH1/TH2及免疫因子影响研究

李小涛，符晖，周徽

(1.南华大学附属第一医院 重症医学科，湖南 衡阳 421001；2.南华大学附属第一医院 消化内科，湖南 衡阳 421001)



匹多莫德对重症外伤患者TH1/TH2及免疫因子影响研究

李小涛1，符晖1，周徽2

(1.南华大学附属第一医院 重症医学科，湖南 衡阳 421001；2.南华大学附属第一医院 消化内科，湖南 衡阳 421001)

目的 探讨匹多莫德对重症外伤患者TH1/TH2及免疫因子的影响。方法 选取收治的重症胸部外伤患者90例，按用药不同随机分为2组，每组各45例，对照组患者给予常规抗炎等治疗，实验组在对照组基础上给予匹多莫德口服液800 mg/次，1次/天。治疗结束后对2组患者的血清IL-4、IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-17、IgA、IgM、IgG水平进行检测。结果 与治疗前相比，治疗后2组各项指标改善(P<0.05)，经治疗与对照组比较，实验组IL-4水平较低，IFN-γ水平较高，IFN-γ/IL-4较高(P<0.05)；实验组IL-2、IL-10、IL-17水平较高(P<0.05)；实验组IgA、IgM、IgG水平较高(P<0.05)。结论 匹多莫德能够显著调节对重症外伤患者TH1/TH2平衡，升高血清IgA、IgM、IgG水平，对其临床应用具有指导作用。

匹多莫德；重症外伤；TH1/TH2；免疫因子

胸部创伤是重症创伤中十分常见的类型。在重症创伤后，机体出现应激状态，导致体内的细胞因子调控失衡，细胞因子的合成和释放作用紊乱，导致机体的免疫功能紊乱，进而导致防御功能的减弱，机体对感染的易感性增加[1]。其中一个主要表现为TH1细胞数量的降低，功能减弱，TH2细胞增加，功能增强，TH1/TH2的动态平衡被打破。如果失于治疗，则会产生继发感染，导致如失血性休克、肺脏的损伤等多种继发性疾病，严重者将会导致全身性的感染，多器官的功能障碍甚至死亡[2]。因此，对于胸部创伤患者的细胞因子的恢复十分重要。匹多莫德是一种新型的生物反应调节剂，临床研究证实[3]，其能够促进免疫反应，调节机体免疫功能。目前在临床上匹多莫德用于儿童的呼吸道感染的治疗，并具有良好的疗效。研究表明[4]，匹多莫德能够明显改善人体的细胞免疫和体液免疫功能。但对于用来治疗严重的胸部创伤患者的，调节其机体免疫功能的相关报道较少。因此，本研究通过以IFN-γ和IL-4作为监测指标，加以检测血清IL-2, IL-10, IL-17,IgM, IgA 以及IgG水平，以探讨匹多莫德对严重胸部损伤的治疗效果，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集南华大学附属第一医院2013年12月～2015年1月收治的重症胸部创伤患者90例，按照随机数字表随机分为2组，每组各45例。其中，实验组男性26例，女性19例，年龄24～59岁，平均年龄(39.12±5.56)岁；对照组男性30例，女性15例，年龄25～60岁，平均年龄(41.34±5.36岁)。所有患者经肺CT三维重建证实，创伤情况包括利器伤肺31例，外伤伤肺10例，胸部闭合性损伤39例，复合性病例10例。2组患者一般资料相比，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准 所有患者均符合中华医学会创伤学分会创伤急救与多发伤学组《创伤后并发症的定义与诊断专家共识》中指南规定的诊断标准[5]，收缩压<90 mmHg，可合并有神智的改变，且经影像学检查确诊。患者年龄在20～60岁之间，性别不限。所有患者均同意或其家属同意进行试验措施并签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除严重胸部创伤后溺水或吸入有毒有害气体的患者；排除伴有严重的心脑血管及肝肾功能损害的患者；排除全身严重感染的患者；排除由于胸部损伤死亡的患者；排除不接受实验措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法:按照《第一次全国创伤急救与多发伤学术会议》中提出的临床用药指南[6]，对全部患者给予临床常规基础治疗，包括抗炎及对症治疗。实验组在常规治疗的基础上给予匹多莫德口服液800 mg/次，每天1次，连续8周。所有患者在治疗期间注意观察患者状态，控制呼吸以及血压，必要时给予呼吸机通气。

1.4.2 血清IL-4、IFN-γ水平检测:分别采集所有患者治疗前、治疗后的清晨空腹外周静脉血5 mL，离心取上清，-30 ℃条件下保存待检，采用酶联免疫吸附分析方法(ELISA)检测患者血清IL-4、IFN-γ水平，试剂盒购买于美国Thermo公司，严格按照说明书操作，以及计算其比值。

1.4.3 血清IL-2、IL-10、IL-17水平检测:采集所有患者治疗前、治疗后的清晨空腹外周静脉血5 mL，离心分离血清，-30 ℃条件下保存待检，采用酶联免疫吸附分析方法(ELISA)检测患者血清IL-2、IL-10、IL-17水平，试剂盒购买于武汉博士的生物技术有限公司，严格按照说明书操作。

1.4.4 血清IgA、IgM、IgG水平测定:采集所有患者治疗前、治疗后的清晨空腹外周静脉血5 mL，离心取血清，-30 ℃条件下保存待检，采用酶联免疫吸附分析方法(ELISA)检测患者血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平，试剂盒购买于武汉博士的生物技术有限公司，严格按照说明书操作。

2 结果

2.1 患者一般情况比较 2组患者的男女比例、平均年龄、创伤类型等方面的资料相比，差异无统计学意义，具有可比性,见表1。

表1 2组患者一般资料表Tab.1 Comparison of the baseline of two groups

2.2 血清IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平比较 与治疗前相比，治疗后各组患者IL-4水平下降，IFN-γ水平上升(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者的IL-4水平较低，IFN-γ水平较高(P<0.05)；IFN-γ/IL-4值各组患者治疗后升高(P<0.05)，与对照组相比，实验组IFN-γ/IL-4值较高(P<0.05)，见表2。

表2 患者血清IL-4、IFN-γ、IL-4/IFN-γ水平比较Tab.

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.3 血清IL-2、IL-10、IL-17水平比较 治疗后，各组患者血清IL-2水平上升，IL-10、IL-17水平下降，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者的IL-2水平较高，IL-10、IL-17水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 患者血清IL-2、IL-10、IL-17水平比较Tab.

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.4 血清IgA、IgM、IgG水平比较 治疗后，实验组患者的血清IgA、IgM、IgG水平与治疗前相比明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后与对照组相比，实验组患者的IgA、IgM、IgG水平升高更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗后的IgA、IgM、IgG水平升高不显著，差异无统计学意义，见表4。

表4 患者血清IgA、IgM、IgG水平比较Tab.

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

3 讨论

重症创伤是导致人类死亡的原因之一，重症胸部创伤在重症创伤中十分常见，由于其常引起肺的损伤，引发严重感染，因而死亡率较高，是危重症领域随时需要面对和注意的问题之一。 严重的胸部创伤后，炎症因子被激活，异常活跃的炎症细胞以及炎症因子常会导致机体的正常炎症反应失调，免疫功能紊乱，甚至导致全身的炎症反应，引发一系列并发症，给患者的生命带来严重威胁[7]。因此，调节机体的免疫功能对于重症胸部损伤患者的恢复十分重要。研究表明，TH1细胞功能降低，TH2细胞功能提高，导致TH1/TH2失衡是导致免疫功能降低的重要因素之一。有研究认为，TH1、TH2细胞通过分泌细胞因子，介导细胞和体液免疫应答，是调节免疫应答的关键环节之一[8]。

本研究结果表明，实验组患者的IL-4水平下降，IFN-γ水平上升，IFN-γ/IL-4比值升高，表明匹多莫德能够明显调节血清IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值。有研究表明[9]，当机体免疫功能失调时，机体会释放内源性的免疫抑制剂，抑制IL-2、IFN-γ的释放，抑制IL-2受体表达，从而抑制TH0向TH1细胞分化，同时能够促进在IL-4的作用下，向TH2分化。本实验也表明，实验组患者的IL-2水平上升更为显著，IL-10、IL-17水平下降更为显著，差异具有统计学意义。一般认为，在重症创伤的情况下，机体TH1细胞功能降低，而TH2细胞功能提高，TH1/TH2失衡，这是免疫功能减弱的基本原因[10]。TH l细胞因子下降程度创伤的严重程度相关，因而当严重创伤发生时，机体的THl水平下降使TH1/TH2的值相互接近[11]。匹多莫德能够使TH1/TH2的值恢复正常，表明其在恢复机体免疫功能方面具有良好的效果。研究表明[12]，匹多莫德能够阻断环磷酰胺抑制淋巴细胞的增殖，诱导T 细胞向Th1细胞分化，提高TNF-γ的分泌，减轻对Th1细胞的抑制，因此抑制和减缓Th1 细胞向Th2 细胞的转化。这与本实验的研究结果一致。

作为免疫调节剂，匹多莫德还能够通过激活NK细胞，增强其杀伤作用，促进淋巴细胞的增殖。本研究结果表明：治疗后实验组患者的IgA、IgM、IgG水平显著升高。表明匹多莫德对体液免疫也有较好的调节作用。研究表明[13]，匹多莫德可以显著增加人体抗体的产生，阻断环磷酰胺对抗体产生的抑制作用。此前已有动物实验表明[14]：匹多莫德能够增强小鼠产生抗体的能力。同时还有临床研究证实，匹多莫德能够明显提高哮喘患儿临床治疗效果，提高患儿血清中IgA、IgM、IgG水平，增强免疫力。

本研究通过探讨匹多莫德对严重胸部损伤患者血清IL-4、IFN-γ、IL-4/IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-17、IgA、IgM、IgG水平改善情况，证实了匹多莫德能够改善严重胸部外伤患者的免疫功能。在下一步研究中，将对本实验得出的结论的机制进行更加深入的探讨，为本实验所反映的现象做出进一步论证，为临床治疗提供依据。

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(编校：谭玲)

Study on effect of pidotimod on TH1/TH2 balance and immune factor in patients with severe trauma

LI Xiao-tao1, FU Hui1, ZHOU Hui2

(1.Department of Severe Medicine, First Hospital Affiliated to Nanhua University, Hengyang 421001, China; 2 Department of Internal Medicine,First Hospital Affiliated to Nanhua University, Hengyang 421001, China)

ObjectiveTo investigate effect of pidotimod on TH1/TH2 balance and immune factor in patients with severe trauma.Methods90 cases with severe chest trauma patients were randomly divided into two groups.45 cases in control group were treated by conventional anti-inflammatory treatment, 45 cases in experimental group on base of control group with pidotimod 800mg / times, 1 times daily.After treatment, the serum levels of IL-4, IFN-γ, IL-2, IL-10, IL-17,IgM, IgA and IgG were compared.ResultsCompared with before treatment, indexes were improved(P<0.05).Compared with the control group, IL-4 level was lower, IFN- γ level was higher, IFN-γ/IL-4 was higher(P<0.05).IL-2, IL-10, IL-17 level was higher(P<0.05).IgA, IgM, IgG level was higher(P<0.05).ConclusionPidotimod can balance the TH1/TH2 in the patients with severe trauma, and adjust the serum levels of IgM, IgA and IgG,can be used in clinical application.

pidotimod; severe trauma; TH1/TH2; immune factor

李小涛，女，本科，主治医师，研究方向：重症医学，E-mail：nanhualxt@126.com。

R655

A

1005-1678(2015)06-0074-03