地奥斯明对老年慢性前列腺炎患者血清及前列腺液内免疫介导因子的影响及临床疗效研究

刘敏，朱同玉，颜伟，李慧峰

(复旦大学附属中山医院青浦分院 泌尿外科 201799)



地奥斯明对老年慢性前列腺炎患者血清及前列腺液内免疫介导因子的影响及临床疗效研究

刘敏，朱同玉Δ，颜伟，李慧峰

(复旦大学附属中山医院青浦分院 泌尿外科 201799)

目的 探讨地奥司明对老年慢性前列腺炎患者血清及前列腺液免疫介导因子的影响及临床疗效研究。方法 选取已确诊为慢性非细菌性前列腺炎的老年男性患者89例，采用随机数字表将患者随机分为实验组和对照组，对照组44例，予普适泰片治疗，实验组45例，在对照组基础上予以地奥司明治疗，疗程12周。观察2组老年慢性前列腺炎患者血清及前列腺液MIP-2、MIP-1α含量、临床疗效及不良反应。结果 与对照组比较，实验组血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量较低(P<0.05)，NIH-CPSI评分及QOL评分较低(P<0.05)，总有效率高于对照组(P<0.05)，不良反应明显低于对照组(P<0.05)。结论 地奥司明治疗慢性非细菌性前列腺炎能够降低患者血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量，改善盆腔疼痛、排尿困难、性功能障碍等症状，且不良反应小。

慢性前列腺炎；MIP-1α；MIP-2；地奥司明

慢性前列腺炎是指前列腺受到致病菌感染或某些非感染性因素刺激，而出现的骨盆区域疼痛或不适、排尿异常、性功能障碍等临床表现。大多数慢性前列腺炎属于非细菌性，发病原因可能与生活作息缺乏规律、勃起但不射精、性交中断或长时间骑车、坐位工作等导致盆腔、前列腺充血有关，国内报道的前列腺炎发病率处在6.0%～32.9%之间，高于国外的文献报道[1]。目前慢性非细菌性前列腺炎尚缺乏有效的治疗方法，通常采用对症治疗，但治疗效果尚不理想。有研究表明[2]，地奥司明具有维生素P样作用，能降低血管脆性及异常的通透性，又用于防治高血压及动脉硬化的辅助治疗，有报道其治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效好、不良反应少。MIP-2和MIP-1α在免疫介导的炎症反应和组织损伤中起到了重要作用。有研究表明[3]，慢性前列腺炎患者前列腺液中的MIP-2水平升高，而且MIP-1α在慢性前列腺炎患者前列腺按摩液中较正常人明显增加[4]，提示MIP-2和MIP-1α可能参与慢性前列腺炎的发病。因此，本实验通过观察地奥司明对老年慢性非细菌性前列腺炎患者血清及前列腺液MIP-2、MIP-1α含量的影响，来探究地奥司明治疗老年慢性非细菌性前列腺炎患者的疗效，为老年慢性非细菌性前列腺炎患者的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集复旦大学附属中山医院青浦分院2013年8月～2014年12月的确诊为慢性非细菌性前列腺炎的患者89例，均为老年男性。采用随机数字表将患者随机分为实验组和对照组。实验组44例，年龄60～85岁，平均(70.89±7.36)岁；病程1～3月，平均(1.62±0.47)月；对照组45例，年龄60～85岁，平均(70.54±7.06)岁；病程1～3月，平均(1.59±0.49)月。2组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义。

纳入标准：①诊断符合2004版《吴阶平泌尿外科学》[5]关于慢性非细菌性前列腺炎的诊断标准：临床上具有慢性前列腺炎的症状，尤其是盆腔、会阴部疼痛明显。直肠指诊前列腺稍饱满，质较软，有轻度压痛。前列腺液检查可见异常增多的炎症细胞，但培养无细菌生长；②年龄在60～85岁；③自愿参与本实验，并签署知情同意书者；④排除其他原因所致的尿急尿频尿痛。

排除标准：①伴有严重的肝功能、肾功能不全；②合并心肌梗死、心力衰竭、呼吸衰竭、肺心病、严重血液系统疾病等严重的原发疾病；③泌尿道肿瘤，泌尿系手术，如：前列腺手术、膀胱修补术等；④近2周内使用M受体阻滞剂和(或)α受体阻滞剂；⑤伴有严重的尿路感染或泌尿系结石；⑥对地奥司明过敏者。

1.2 治疗方法 2组患者均予以下支持治疗：避免长时间坐、骑，有规律的性生活，忌烟酒及辛辣食物；热水坐浴及理疗以减轻局部炎症；前列腺1周1次按摩以引流炎性分泌物。当膀胱逼尿肌痉挛发作严重时，给予山莨菪碱10 mg或哌替啶50 mg肌肉注射以对症治疗。对照组：普适泰片(舍尼通，每片含花粉提取物P-5 70 mg，EA-10 4 mg，南京美瑞制药有限公司，国药准字H20000486，生产批号：20100929)1片，1天2次，饭后半小时口服。实验组在对照组基础上加服地奥司明片(施维雅(天津)制药有限公司法国施维雅药厂，国药准字J20100043，生产批号：20100211)500 mg，1天2次，饭后半小时口服。12周为一疗程。详细记录治疗过程中膀胱过度活动症患者的临床症状及体征的缓解情况及药物的不良反应情况及发生率。两组患者均在治疗前、治疗结束后空腹采集5 mL肘静脉血，排便后由专人进行前列腺按摩术，取前列腺液0.5～1.0 mL。将静脉血装入预先装有EDTA的抗凝采血管中，将采血管按3 000 r/min离心10 min，待离心结束后将上层血清装入EP管中，放入-80 ℃冰箱中保存备用。前列腺液部分用作常规涂片检查及细菌培养，其余放入-80 ℃冰箱中保存待测。以上均由本院检验科专业人员负责操作。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 血清及前列腺液中MIP-2、MIP-1α含量：本研究采用双抗体夹心法检测所有研究对象血清、前列腺液中MIP-2、MIP-1α的浓度水平。首先用人MIP-2、MIP-1α抗体免疫实验微孔板，再分次向微孔中加入MIP-2、MIP-1α，与HRP标记的白介素抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，最后加底物TMB显色。显色后，TMB在HRP酶的催化下发生连续的颜色转化，最后变为黄色。用全自动酶标仪测定标本的吸光度(OD 值)，最终通过绘制标准曲线可计算标品中的MIP-2、MIP-1α含量。具体操作步骤参照试剂盒说明书进行。

1.3.2 临床症状评分：2组患者在治疗前、治疗术后均进行慢性前列腺炎症状指数评分[6](National Institutes of Health-the chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)、国际勃起功能指数[7](international index for erectile function-5，IIEF-5)评分及生活质量评分[8](Quality of life score，QOL)，每组患者进行自身治疗前后的效果比较，并对比同期2组患者间的疗效差异。

1.3.3 临床疗效：治愈：盆腔疼痛、排尿困难及性功能障碍等临床症状消失，前列腺液中WBC<10个/HP，慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI评分)降低≥90%；显效：盆腔疼痛、排尿困难及性功能障碍临床症状基本消失，WBC<15个/HP，NIH-CPSI评分降低≥70%；有效：盆腔疼痛、排尿困难及性功能障碍症状有所减轻，WBC<20个/HP，NIH-CPSI评分降低≥30%；无效：盆腔疼痛、排尿困难及性功能障碍症状未见明显好转，前列腺液中WBC无变化或增多，NIH-CPSI评分降低<30%或无变化或加重。有效率=(治愈+显效+有效人数)÷总人数×100%。

1.3.4 不良反应：服药期间，所有研究对象均进行定期复查，详细记录患者在治疗期间发生的所有不良反应，并积极给予对症治疗。

2 结果

2.1 血清中MIP-1α、MIP-2含量的比较 本研究显示，治疗前2组患者血清中MIP-1α、MIP-2的含量相比较，差异无统计学意义。治疗后，2组患者血清中MIP-1α、MIP-2含量均较治疗前降低(P<0.05)，且实验组患者血清中MIP-1α、MIP-2含量较对照组降低明显(P<0.05)，差异有统计学意义，见表1。

表1 2组患者血清中MIP-1α、MIP-2含量的比较Tab.

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量的比较 本研究显示，治疗前2组患者前列腺液中MIP-1α、MIP-2的含量相比较，差异无统计学意义。治疗后，2组患者前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量均较治疗前降低(P<0.05)，且实验组患者前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量较对照组明显降低(P<0.05)，差异有统计学意义，见表2。

表2 2组患者前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量的比较Tab.2 Comparison of MIP-1α and MIP-2 in serum prostatic ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者临床症状的评分比较 本研究显示，治疗前2组的NIH-CPSI评分、IIEF-5评分及QOL评分比较，差异无统计学意义。治疗后2组患者的NIH-CPSI评分及QOL评分较治疗前明显降低(P<0.05)，IIEF-5评分较治疗前明显升高(P<0.05)，且实验组患者的NIH-CPSI评分及QOL评分较对照组降低明显(P<0.05)，差异有统计学意义，见表3。

表3 2组患者临床症状评分的比较±s)Tab.3 Comparison of NIH-CPSI，IIEF-5 and QOL before and after ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较， compared with control group

2.4 2组临床疗效的比较 实验组患者的总有效率为95.56%，对照组患者的总有效率为81.82%，2组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=4.21，P<0.05)，见表4。

表4 2组患者临床疗效的比较[n(%)]Tab.4 Comparison of clinical effect[n(%)]

2.5 2组患者不良反应发生率的比较 对照组便秘3例，消化不良4例，恶心3例，视力模糊1例，口干2例，其它不良反应3例，实验组便秘1例，恶心2例，视力模糊1例，口干2例，其它不良反应2例，与对照组比较，实验组不良反应发生率较低，差异具有统计学意义(χ2=3.90，P<0.05)。

3 讨论

近年来，随着我国逐渐步入老龄化社会，老年慢性非细菌性前列腺炎的发病率日渐上升，严重影响患者的生活质量，给患者带来了较大的痛苦。慢性非细菌性前列腺炎以盆腔疼痛或不适、排尿困难及性功能障碍为主要临床特征，前列腺液涂片及培养检查均不能发现细菌，但常检测到异常增多的炎症细胞。由于目前对前列腺炎的发病机制、病理生理学改变还不十分清楚，使得许多医生在临床诊治前列腺炎过程中感到棘手[9]，推测可能与性生活不规律及长时间坐、骑等使前列腺充血有关。有研究表明[10]，MIP-1α蛋白浓度在慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征患者组显著高于正常组，提示MIP-1α参与慢性非细菌性前列腺炎的发病，主要与其破坏细胞外基质的作用有关。MIP-2是一种趋化因子[11]，主要使中性粒细胞在组织中趋集，它可由多种细胞产生，如巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞等。随着对趋化因子的进一步认识，MIP-2正成为治疗炎症疾病的新靶点。本研究通过观察地奥司明治疗老年慢性非细菌性前列腺炎患者对血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2、临床疗效及不良反应的影响，探究地奥司明治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效机制，为慢性非细菌性前列腺炎的治疗提供依据。

研究结果显示，治疗前2组患者血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2的含量基线可比。治疗后，2组患者血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量均较治疗前降低，提示两种治疗方法均可降低患者血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2的水平(P<0.05)。实验组患者血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量较对照组减低明显(P<0.05)，提示地奥司明能够明显减低患者血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2的水平。MIP-1α在炎症因子网络中具有重要作用，阻断其表达可能有助于减轻炎症反应[12]。治疗后，患者血清、前列腺液中MIP-1α均降低，临床症状好转，白细胞计数减少(P<0.05)，提示MIP-1α可能参与慢性非细菌性前列腺炎的发病。抑制MIP-1α的表达，可能是治疗慢性非细菌性前列腺炎的新靶点。MIP-2是一种趋化因子[13]，能够趋化中性粒细胞聚集，白细胞升高是慢性非细菌性前列腺炎的重要标志。有动物实验显示，慢性非细菌性前列腺炎模型动物的MIP-2基因表达上调。由此可推测，MIP-2升高导致机体局部免疫反应增强，产生多种生物活性物质导致组织损伤，进而产生多种不适症状。因此，地奥司明能够有效降低慢性非细菌性前列腺炎患者血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量，改善临床症状。

慢性前列腺炎症状指数评分能够有效反应患者排尿困难的程度，国际勃起功能指数评分能够有效反应患者性功能的情况，生活质量评分越低，患者生活质量越高。对慢性非细菌性前列腺炎患者进行慢性前列腺炎症状指数评分(NIH-CPSI)、国际勃起功能指数评分(IIEF-5)及生活质量评分(QOL)综合检测则能够反应药物的临床疗效。本研究结果显示，治疗前2组患者基线可比，实验组患者的NIH-CPSI评分及QOL评分较前明显降低，IIEF-5评分较前明显升高(P<0.05)，提示治疗后2组患者的临床症状及生活质量均有所提高，提示地奥司明治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效好。实验组患者出现视力模糊、口干的不良反应明显低于对照组(P<0.05)，其他不良反应的发生率差异无统计学意义。目前治疗慢性非细菌性前列腺炎常采用α-受体阻滞剂等解痉对症治疗，治疗效果尚可，但α-受体阻滞剂副作用较多，如口干、视物模糊、消化不良、便秘、恶心等。地奥司明是一种微粒化、纯化的黄酮类的静脉活性药物，其通过增加静脉张力，促进淋巴回流，促进微循环起到治疗痔疮和静脉功能不全的作用[14]，能够有效改善慢性非细菌性前列腺炎患者盆腔疼痛、排尿困难等临床症状，降低前列腺液中炎症细胞的含量，不良反应较少且轻微。由此可见，地奥司明治疗慢性非细菌性前列腺炎不良反应少。因此，地奥司明治疗慢性非细菌性前列腺炎能够改善排尿困难，提高性功能，提升生活质量，且不良反应较少。

本实验通过对120例慢性非细菌性前列腺炎患者的血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量、临床疗效及不良反应进行比较分析，证实了地奥司明治疗慢性非细菌性前列腺炎能够降低患者血清、前列腺液中MIP-1α、MIP-2含量，改善盆腔疼痛、排尿困难、性功能障碍等症状，且不良反应小。因此，地奥司明对治疗慢性非细菌性前列腺炎患者具有重要意义。在下一步研究中，将寻找新的信号分子和目的基因，为本实验所反映的现象做进一步论证和分析。

[1] 米华, 陈凯, 莫曾南.中国慢性前列腺炎的流行病学特征[J].中华男科学, 2012, 18(7): 579-582.

[2] 崔功廷.地奥司明治疗慢性非细菌性前列腺炎的动物实验研究[D].张家口：河北北方学院, 2014.

[3] 王云鹏,陈志刚,王钰等.慢性前列腺炎患者前列腺液中MIP-2、iNOS的表达变化及意义[J].山东医药,2009,49(6):71-72.

[4] 邹伟,刘武江.巨噬细胞炎性蛋白-1α在前列腺按摩液中的表达及意义[J].中华男科学杂志,2012,18(1):63-66.

[5] 吴阶平.吴阶平泌尿外科学[M].山东科学技术出版社, 2004.

[6] Propert K J, Litwin M S, Wang Y, et al.Responsiveness of the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index (NIH-CPSI)[J].Qual Life Res, 2006, 15(2): 299-305.

[7] Rhoden E L, Teloken C, Sogari P R, et al.The use of the simplified International Index of Erectile Function (IIEF-5) as a diagnostic tool to study the prevalence of erectile dysfunction[J].Int J Impot Res, 2002, 14(4): 245-250.

[8] 何东林, 林川, 谢辉.慢性前列腺炎患者生活质量调查及其影响因素分析[J].中国男科学杂志, 2012, 26(1): 32-36.

[9] 梁朝朝.慢性前列腺炎诊断标准的再认识[J].现代泌尿外科杂志, 2013, 17(6): 537-540.

[10] 孙鑫波, 刘朝东, 王咸钟.MIP-1α 与 MMP-9 在 Ⅲ 型前列腺炎中的表达及意义[J].中国现代医学杂志, 2012, 22(14): 56-60.

[11] 王敏,陈世伟,许春，等.趋化因子MCP-1、MIP-1a在慢性骨盆疼痛综合征中的表达及其临床意义[J].临床军医杂志,2014,42(11):1147-1149.

[12] 孙鑫波,刘朝东.MIP-1α与MMP-9在免疫炎症反应中作用及其关系研究进展[J].中国免疫学杂志,2012,28(5):474-477.

[13] 米续, 赵景良, 张志杰, 等.前列腺液中 MIP-2 水平与慢性非细菌性前列腺炎的相关性研究[J].国际泌尿系统杂志, 2007, 27(1): 13-15.

[14] 黎凤明, 田晓东, 胡国文,等.地奥司明的临床应用进展[J].现代中西医结合杂志, 2012, 21(6):680-681.

(编校：谭玲)

Effect of diosmin on immune mediated factors in serum and prostatic fluid and clinical effect in patients with chronic prostatitis

LIU Min, ZHU Tong-yuΔ, YAN Wei, LI Hui-feng

(Department of Urology, Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 201799, China)

ObjectiveTo explore effect of diosmin on serum and prostatic fluid immune mediated factors and clinical effect in patients with chronic prostatitis.Methods89 cases of old male patients with chronic non bacterial prostatitis were selected, and divided into two groups.The control group were treated with universal tablets, the experiment group were treated on the base of the control group with diosmin.12 weeks as a course.Clinic effect， adverse reaction rate， prostatic fluid MIP-2 and MIP-1α were compared after treatment.ResultsCompared with control group, MIP-1α and MIP-2 in serum and prostatic fluid were lower(P<0.05),NIH-CPSI score and QOL scores were lower(P<0.05), total effective rate was higher than control group(P<0.05),the incidence of adverse reactions was lower(P<0.05).ConclusionDiosmin can reduce MIP-1α, MIP-2 in serum and prostate fluid of patients with chronic none bacterial prostatitis, and improve the pelvic pain, dysuria, sexual dysfunction and other symptoms, and has less adverse reaction.

chronic prostatitis; MIP-1α; MIP-2; diosmin

刘敏，男，硕士，副主任医师，研究方向：前列腺疾病及泌尿系统结石病，E-mail：shliumin123@163.com；朱同玉，通讯作者，男，博士，教授、主任医师，研究方向：尿毒症、肾移植及泌尿系统肿瘤等，E-mail：zhu.tongyu@qphospital.com。

R697.3

A

1005-1678(2015)06-0121-04