下呼吸道感染常见病原菌分布及耐药性

田磊，孙自镛，陈中举，李丽，张蓓，朱旭慧，简翠，闫少珍

(华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科，武汉 430030)

·用药指南·

下呼吸道感染常见病原菌分布及耐药性

田磊，孙自镛，陈中举，李丽，张蓓，朱旭慧，简翠，闫少珍

(华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科，武汉 430030)

耐药性；感染，下呼吸道；病原菌

下呼吸道感染，尤其是肺实质性炎症的肺炎和支气管黏膜炎症的支气管炎，是临床上常见病死率较高的感染性疾病。近年来随着侵入性诊疗技术的发展，以及各种抗菌药物的大量使用，病原菌对抗菌药物的耐药现象愈演愈烈。为此，笔者回顾分析我院2013年患者下呼吸道感染病原菌的分布及耐药性，为临床医师经验治疗下呼吸道感染提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 细菌来源 2013年1月1日—2013年12月31日我院重症监护室(ICU)及非ICU患者下呼吸道标本(包括痰标本、纤支镜冲洗液和肺泡灌洗液)分离的病原菌，剔除同一患者相同部位的重复分离菌株。痰标本接种前进行标本质量的评估，将痰涂片进行革兰染色和镜检，菌株分离和收集来源剔除不合格的痰标本。

1.3 病原菌鉴定及药敏试验 病原菌按照常规方法(氧化酶、触酶、克氏双糖、脲酶、动力、枸橼酸盐利用、七叶苷水解、吲哚、血浆凝固酶等手工试验)进行分离培养和鉴定，疑难菌株采用VITEK-2-COMPACT鉴定系统。药敏试验采用纸片扩散法，判断标准按照CLSI 2013年颁布的标准。

1.4 质控菌株 纸片扩散法质控菌株为大肠埃希菌(ATCC25922，35218)、金黄色葡萄球菌(ATCC-25923)、肺炎克雷伯菌(ATCC700603)、铜绿假单胞菌(ATCC27853)、白念珠菌(ATCC90028)，万古霉素E试验的质控菌株为ATCC29213，照CLSI指南进行室内质控。

2 结果

2.1 病原菌分布 ICU患者下呼吸道共分离病原菌956株，其中革兰阳性菌231株(24.2%)，革兰阴性菌680株(71.1%)，真菌45株(4.7%)；非ICU患者共分离病原菌4 464株，革兰阳性菌1 090株(24.4%)，革兰阴性菌3 226株(72.3%)，真菌148株(3.3%)。病原菌分布情况见表1。

表1 ICU与非ICU患者下呼吸道感染常见病原菌分布

Tab.1 Species distribution of clinical strains isolated from lower respiratory tract infection from ICU and non-ICU departments

病原菌(ICU)菌株数金黄色葡萄球菌223鲍曼不动杆菌213铜绿假单胞菌140不动杆菌属116嗜麦芽窄食单胞菌74肺炎克雷伯菌65白念珠菌31大肠埃希菌23阴沟肠杆菌11假单胞菌属8病原菌(非ICU)菌株数金黄色葡萄球菌866铜绿假单胞菌615鲍曼不动杆菌582肺炎克雷伯菌554不动杆菌属354大肠埃希菌278流感嗜血杆菌220肺炎链球菌184嗜麦芽窄食单胞菌169卡他莫拉菌115

2.2 病原菌的耐药性分析

2.2.2 鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的耐药性分析 鲍曼不动杆菌耐药现象严重，对常用抗菌药物的敏感率均<40.0%。ICU患者分离的铜绿假单胞菌耐药现象严重，对常用抗菌药物的敏感率均<50.0%，非ICU分离的铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、美罗培南、阿米卡星、妥布霉素和环丙沙星的敏感率较高(均>70.0%)。见表3。

表2 金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率

Tab.2 Resistance and sensitivity of Staphylococcus aureus to common antibiotics %

R.耐药；S.敏感

R.resistance; S.sensitivity

表3 铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率

Tab.3 Resistance and sensitivity of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii to common antibiotics %

R.耐药；S.敏感；“-”未检出

R.resistance; S.sensitivity；“-” not chect out

表4 嗜麦芽窄食单胞菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率

Tab.4 Resistance and sensitivity of Stenotrophomonas maltophilia to common antibiotics %

R.耐药；S.敏感

R.resistance; S.sensitivity

2.2.4 肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的耐药性分析 肺炎克雷伯菌除了对美罗培南和亚胺培南保持较高的敏感率外，ICU分离株对哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁和阿米卡星，非ICU分离株对阿米卡星和左氧氟沙星敏感率也较高(>80.0%)。非ICU患者分离的大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星敏感率也较好(>80.0%)。见表5。

2.2.5 流感嗜血杆菌的耐药性分析 流感嗜血杆菌对头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星、阿奇霉素和氯霉素的敏感率较高(>80.0%)。见表6。

2.2.6 肺炎链球菌的耐药性分析 肺炎链球菌对青霉素、左氧氟沙星、莫西沙星和万古霉素的敏感率较高(>80.0%)。见表7。

3 讨论

我院2013年下呼吸道感染病原菌监测资料显示，ICU和非ICU患者下呼吸道感染最常见的病原菌均为金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌，在ICU患者中，真菌引起的下呼吸道感染不容忽视，白念珠菌在ICU患者下呼吸道感染病原谱中排第7位。在非ICU患者下呼吸道感染中，苛养菌引起的感染比例较高。流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌均排在非ICU患者下呼吸道感染病原谱的前十位。由于地域性差异以及监测的人群不同，我院病原谱的分布情况不同于某些地区的报道。广西医科大学附属第四医院监测数据显示，ICU患者下呼吸道感染检出的病原菌主要是鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌，而呼吸科主要是大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌[1]。复旦大学附属儿科医院2006年—2009年患儿呼吸道感染，常见的病原菌为化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌[2]。社区获得性呼吸道感染的主要致病菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎支原体和军团菌等[3]。

表5 肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率

Tab.5 Resistance and sensitivity of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli to common antibiotics %

R.耐药；S.敏感

R.resistance; S.sensitivity

表6 流感嗜血杆菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率

Tab.6 Resistance and sensitivity of Haemophilus influenzae to common antibiotics %

R.耐药；I.中等；S.敏感；对头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星和阿奇霉素，CLSI仅有敏感和非敏感折点

R.resistance; I.medium; S.sensitivity; only sensitive and non-sensitive criterion existed in CLSI for cefotaxime，ciprofloxacin，levofloxacin and azithromycin

表7 肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率

Tab.7 Resistance and sensitivity of Streptococcus pneumoniae to common antibiotics %

R.耐药；I.中等；S.敏感；对苯唑西林，CLSI仅有敏感和非敏感折点；*1按口服青霉素折点判定，MIC≤0.064 μg·mL-1敏感，MIC≥2.0 μg·mL-1耐药；*2按非脑膜炎折点判定，MIC≤2.0 μg·mL-1敏感，MIC≥8.0 μg·mL-1耐药；*3按脑膜炎折点判定，MIC≤0.064 μg·mL-1敏感，MIC≥0.12 μg·mL-1耐药；*4按非脑膜炎折点判定，MIC≤1.0 μg·mL-1敏感，MIC≥4.0 μg·mL-1耐药；*5按脑膜炎折点判定，MIC≤0.5 μg·mL-1敏感，MIC≥2.0 μg·mL-1耐药

R.resistance; I.medium; S.sensitivity; Only sensitive and non-sensitive criterion existed in CLSI for Oxacillin；*1the MIC≤0.064 μg·mL-1and MIC≥2.0 μg·mL-1should be classified as sensitive and resistant respectively by the criterion of oral Penicillin；*2the MIC≤2.0 μg·mL-1and MIC≥8.0 μg·mL-1should be classified as sensitive and resistant respectively by the criterion of non-meningitis；*3the MIC≤0.064 μg·mL-1and MIC≥0.12 μg·mL-1should be classified as sensitive and resistant respectively by the criterion of meningitis；*4the MIC≤1.0 μg·mL-1and MIC≥4.0 μg·mL-1should be classified as sensitive and resistant respectively by the criterion of non-meningitis；*5the MIC≤0.5 μg·mL-1and MIC≥2.0 μg·mL-1should be classified as sensitive and resistant respectively by the criterion of meningitis

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌药敏数据显示，碳青霉烯类药物亚胺培南和美罗培南保持较高的敏感率。但是随着碳青霉烯类药物的广泛使用，已经出现了碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌，而且对多数临床使用的抗菌药物呈现高度耐药，给临床治疗带来严峻挑战[7]。关于肺炎克雷伯菌，ICU分离株对哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁和阿米卡星，非ICU分离株对阿米卡星和左氧氟沙星敏感率也较高(>80.0%)。非ICU患者分离的大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星敏感率也较好(>80.0%)。针对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌引起的呼吸道感染，可以选用上述敏感药物用于经验治疗。

白念珠菌在ICU患者下呼吸道感染分离病原菌中排第7位，可能和ICU患者多为重症肺部感染及呼吸机相关肺炎，由于病情危重及免疫功能低下，多采用复杂的介入治疗及大量使用广谱抗菌药物有关。在非ICU患者下呼吸道感染病原菌中，苛养菌分离率高，本次监测数据显示，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌均在分离病原菌的前十位。药敏数据显示：流感嗜血杆菌对头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星、阿奇霉素和氯霉素的敏感率较高(>80.0%)，肺炎链球菌对青霉素、左氧氟沙星和莫西沙星的敏感率均较高(>85.0%)，所以对于流感嗜血杆菌和肺炎链球菌引起的下呼吸道感染可以选用上述敏感药物用于经验治疗。

本次监测未包括肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌以及引起呼吸道感染的病毒，如副流感病毒、呼吸道合胞病毒、偏肺病毒、腺病毒、博卡病毒、鼻病毒及冠状病毒等的检测，在以后的工作中，将逐步开展其他病原体的检测，绘制出完整的下呼吸道感染的病原谱。

[1] 凌宙贵，刘滨，刘卫，等.ICU与呼吸科下呼吸道感染病原菌分布及耐药率比较分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24(1)：50-52.

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[4] 郭燕，朱德妹，胡付品，等.2010年中国CHINET葡萄球菌属细菌耐药性监测和分析[J].中国感染与化疗杂志，2013，13(2)：86-92.

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DOI 10.3870/yydb.2015.08.029

Distribution and Drug Resistance of Pathogenic Bacteria in Lower Respiratory Tract Infection

TIAN Lei,SUN Ziyong,CHEN Zhongju,LI Li,ZHANG Bei,ZHU Xuhui,JIAN Cui,YAN Shaozhen

(DepartmentofClinicalLaboratory,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)

Objective To investigate distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in lower respitatory tract infection. Methods Distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in lower respitatory tract infection of patients in ICU and non-ICU of our hospital during 2013 were retrospectivly analyzed.The pathogens were identified by manual methods routinely and those difficult to be identified were analyzed by using the VITEK-2-COMPACT instrument.Antimicrobial susceptibility of these isolates were tested by Kirby-Bauey methods routinely. Results In total, 956 strains were isolated from lower respitatory tract infection of patients in ICU, including 231 strains of gram-positive cocci (24.2%), 680 strains of gram-negative bacteria (71.1%), 45 strains of fungi (4.7%).In patients of non-ICU, 4 464 strains were isolated, including 1 090 strains of gram-positive cocci (24.4%), 3 226 strains of gram-negative bacteria (72.3%), and 148 strains of fungi (3.3%).Staphylococcusaureus,acinetobacterbaumanniiandpseudomonasaeruginosawere the most frequent isolates in patients of ICU and non-ICU.The overall prevalence ofmethicillinresistantstaphylococcusaureus(MRSA) instaphylococcusaureuswas 87.0% in ICU and 74.0% in non-ICU.MSSA was sensitive to the most antibiotics (more than 80.0% of the strains were sensitive to common antibiotics) except penicillin, erythromycin and clindamycin.MRSA was sensitive to trimethoprim-sulfamethoxazole and fosfomycin (more than 75.0% of the strains were sensitive to the antibiotics) except for vancomycin, teicoplanin and linezolid.Acinetobacterbaumanniiwas more resistant to the antibiotics (less than 40.0% of the strains were susceptible to the antibiotics).Pseudomonasaeruginosafrom ICU was more resistant to the antibiotics (less than 50.0% of the strains were sensitive to the antibiotics) than that from non-ICU.Stenotrophomonasmaltophiliawas sensitive to trimethoprim-sulfamethoxazole, levofloxacin and minocycline (more than 80.0% of the strains were sensitive to the antibiotics).EscherichiacoliandKlebsiellapneumoniaewere sensitive to Piperacillin-tazobactam and Amikacin except for meropenem and imipenem (more than 80.0% of the strains were sensitive to the antibiotics). Conclusion Gram-negative bacteria was the most frequent isolate in lower respitatory tract infection of our hospital during 2013.Staphylococcusaureus,acinetobacterbaumanniiandpseudomonasaeruginosawere the most frequent isolates in ICU and non-ICU.Resistance to the antibiotics was more common in ICU than in non-ICU.Antibiotics should be prescribed according to bacterial resistance results reasonably in order to prevent the spread of drug-resistant strains.

Antibiotic resistance；Infection, lower respitatory tract；Pathogenic bacteria

2014-07-08

2014-08-10

田磊(1980-)，男，河北晋州人，主管技师，硕士，研究方向：细菌耐药性监测及耐药机制研究。电话：(0)15926257254，E-mail：iso15189@126.com。

孙自镛(1963-)，女，上海人，教授，博士生导师，博士，研究方向：病原微生物及分子流行病学。电话：027-83663639，E-mail：zysun@tjh.tjmu.edu.cn。

R978.1；R562

B

1004-0781(2015)08-1094-06