二丁酰环磷腺苷钙联合参附注射液治疗慢性心力衰竭疗效观察

马利平 秦延军

·论著·

二丁酰环磷腺苷钙联合参附注射液治疗慢性心力衰竭疗效观察

马利平 秦延军

目的研究参附与二丁酰环磷腺苷钙联合治疗心力衰竭疗效。方法采用随机数字表法随机把心力衰竭患者98例分为观察组(48例，常规治疗+参附、二丁酰环磷腺苷钙)和对照组(50例，常规治疗)，疗程为14 d。观察2组治疗前后心功能、脑钠肽(NT-proBNP)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)及临床疗效。结果观察组NT-proBNP和hs-CRP均较对照降低，治疗总疗效率及心功能改善情况均优于对照组。结论在常规治疗基础上加用二丁酰环磷腺苷钙及参附注射液治疗心力衰竭有效。

心力衰竭;参附注射液;二丁酰环磷腺苷钙;脑钠肽;高敏C-反应蛋白

慢性心力衰竭是多种心血管病发展的终末阶段，花费高，预后差，目前尚无特别有效的治疗方法。我们在常规治疗心力衰竭基础上，联合应用二丁酰环磷腺昔钙和参附注射液，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年12月至2013年8月在河北省沙河市医院住院的心力衰竭患者共98例，采用随机数字表方法分为观察组(n=48)和对照组(n= 50)。2组一般资料有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准纳入标准:(1)符合2007年我国《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［1］诊断标准，左心室射血分数(LVEF)＜40%;(2)按美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准心功能Ⅱ～Ⅳ级;(3)无二丁酰环磷腺苷钙、参附注射液使用禁忌证。排除标准:(1)严重肝功能不全、严重肾功能不全、重症肺炎、心肌炎、心脏瓣膜病、限制型或肥厚型心肌病;(2)由于情绪激动等诱发急性左心衰;(3)甲状腺功能亢进。经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.3 治疗方法患者均给予常规心力衰竭治疗，包括洋地黄类强心剂、利尿剂、血管扩张剂、ACEI，并依据情况考虑给予β-受体阻滞剂等。观察组治疗方案:参附注射液100 ml，二丁酰环磷腺苷冻干粉针(力素，上海第一生化药业生产)40 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，1次/d，共14 d。对照组:除不给予参附及二丁酰环磷腺苷外，其他常规基础治疗相同。

1.4 观察指标(1)心功能指标:心率(HR)、心输出量(CO)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、LVEF和E峰/A峰比值(E/A)均由超声心动图测得;(2)测定血脑钠素N端前体肽(NT-proBNP)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)，NT-proBNP测定采用Roche公司E170全自动电化学发光分析仪以及配套试剂;hs-CRP用免疫散射比浊法检测，仪器为免疫散射比浊仪IMMAGE800。(3)所有患者入组后监测入组时血常规、肝肾功能、血脂、血糖，针对高血脂及高血糖患者给予相应治疗。(4)不良反应:记录2组用药期间的不良反应，如恶心、呕吐、皮疹、呼吸困难等。

表1 2组患者临床资料

1.5 疗效标准评判(1)显效:治疗后心功能改善Ⅱ级以上，或达到心功能Ⅰ级，心悸，气短消失或显著减轻，肺部湿性啰音消失或显著减少，HR正常，心电图改善。(2)有效:上述症状及体征好转，心功能改善1级;(3)无效:临床症状无明显好转或加重。总有效=显效+有效。

1.6 统计学分析应用Stata 12.0统计软件，计量资料±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后心功能改善情况与对照组比较，观察组LVEF(%)、心排出量及E/A值提高更明显，心率降低明显(P＜0.05)，LVEDd减小更明显(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后心功能改善情况比较±s

表2 2组治疗前后心功能改善情况比较±s

注:与对照组比较，*P＜0.05;与治疗前比较，#P＜0.05

E/A观察组(n=48)治疗前组别时间LVEF(%)HR(次/min)LVEDd(mm)CO(L/min) 30±392±1456.1±4.83.45±0.210.71±0.12治疗后48±4*#72±7*#44.8±2.4*#5.14±0.28*#1.08±0.14*#对照组(n=50)治疗前29±492±1455.8±4.93.52±0.260.62±0.24治疗后40±3#76±10#52.6±3.2#4.42±0.29#0.87±0.14#

2.2 2组疗效比较观察组2周后总有效率为87.5%，对照组总有效率为68.0%，2组疗效比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2组间临床疗效比较例

2.3 2组治疗前后不同心功能条件下NT-proBNP及hs-CRP改变情况与对照组比较，不同心功能条件下，观察组NT-proBNP及hs-CRP均明显降低(P＜0.05)，2组治疗前后不同心功能状态下NT-proBNP及hs-CRP均明显降低(P＜0.05)。见表4、5。

表4 2组不同心功能级别治疗前后NT-proBNP水平比较pg/ml，±s

表4 2组不同心功能级别治疗前后NT-proBNP水平比较pg/ml，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05;与治疗前比较，#P＜0.05

组别Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级观察组(n=48)治疗前505±1404 512±96811 538±2 356治疗后357±121*#1 825±945*#3 680±897*#对照组(n=50)治疗前582±464 568±97812 682±2 382治疗后398±161#2 236±902#5 620±1 120#

表5 2组治疗前后不同心功能级别hs-CRP水平比较mg/L，±s

表5 2组治疗前后不同心功能级别hs-CRP水平比较mg/L，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05;与治疗前比较，#P＜0.05

组别ⅡⅢⅣ观察组(n=48)治疗前9±412±420±9治疗后6±3*#8±4*#13±6*#对照组(n=50)治疗前9±513±421±8治疗后5±4#10±4#15±6#

2.4 2组不良反应2组均有较好的耐受性，无过敏情况，血常规、肝肾功能、血糖、血脂治疗前后2组均无明显变化，对照组出现头痛3例，胃肠道反应2例;观察组出现头痛2例，胃肠道反应2例。2组不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

心力衰竭仍然是住院的主要病因，心力衰竭后生活质量下降，花费大，病死率高［2，3］。心力衰竭的治疗方法不断改进，从传统的利尿、强心、扩血管，到现代的强调干预神经内分泌功能，抑制心室重构，调理免疫等方法，以上方法均不能阻断心力衰竭进展，故强调综合治疗仍是重点。本研究在常规治疗基础上，采用中西医结合方法治疗心力衰竭，在临床上观察有较好的疗效。

本研究结果表明，二丁酰环磷腺苷钙联合参附注射液，明显较传统方法增加CO，降低HR，提高心功能。心率降低后可以减少心肌氧耗，延长舒张期，提高冠脉供血，改善心肌供血，从而使心肌收缩力增加，提高心功能。

BNP主要是由心室肌合成的神经激素，具有强大的利钠、利尿、扩血管、抑制RAAS活性以及抗心肌纤维化的作用。NT-proBNP是BNP激素原前体形式，是BNP原分裂后没有生物活性的末端片段，比BNP半衰期长、更稳定，故更适用于临床检测。BNP不仅可作为诊断心力衰竭的标志物［4］，而且在治疗效果的评价、猝死危险性和预后判断等方面有重要价值［5］。本研究结果证实，联合应用二丁酰环磷腺苷钙及参附注射液后明显降低NT-proBNP水平，提示二者联合可降低心肌负荷，对治疗心力衰竭有利。

Hs-CRP是机体非异性炎性反应的标志物，在肝脏由TNF-α、IL-6、IL-1等细胞因子介导产生。研究表明，hs-CRP可作为心衰患者不良心血管事件的独立预测因子［6］，与心衰程度呈正相关［7］。本研究结果提示，联合应用二丁酰环磷腺苷钙及参附注射液后明显降低hs-CRP水平，减轻炎性反应。

参附注射液主要成分为红参、附子，有回阳救逆、益气固脱的功效。红参含有人参总皂苷，能改善心肌代谢，增强心肌能量储备，增强心肌收缩力，减慢心率、增加心排出量和冠脉流量;附子含乌头碱，能兴奋B受体，增强心肌收缩力，增加心输出量，与常规抗心力衰竭药物联用疗效尤为明显［8］。参附促进合成及释放前列环素(PGI2)，增加PGI2/TXA2比值［9］，缓解血管痉挛，使肺动脉压力降低［10］。平滑肌细胞Na+-K+-ATP酶的活性受到抑制，影响Na+-K+和Na+-Ca2+的交换，钙内流增多，心肌收缩力增强，扩张冠脉，降低外周血管阻力，舒张支气管平滑肌，从而使心肺功能得到改善。

二丁酰环磷腺苷钙是一种新型的正性肌力药物，在体内能有效激活蛋白激酶A和蛋白激酶C，催化氧化磷酸化反应和三羧酸循环，使机体产生大量的ATP，改善细胞代谢和能量代谢，增加心肌活力，抑制P细胞功能紊乱致心律失常，同时改善微循环障碍，通过多方面调节作用使心衰患者泵血功能提高［11］，显著提高患者的左心室泵血功能。

综上所述，在有效地利尿、强心、扩血管基础上，加用参附及二丁酰环磷腺苷联合治疗心力衰竭，可进一步改善心功能，缓解症状和体征，值得临床推广。

1中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管病杂志，2007，35:1076-1095.

2Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.American heart association statistics committee and stroke statistics subcommittee:heart disease stroke statistics-2011 update A report from the American Heart Association.Circulation，2011，123:e18.09.

3Juenger J，Schellberg D，Kraemer S，et al.Health related quality of life in patients with congestive heart failure comparison with other chronic diseases and relation to functional variables.Heart，2002，87:235-241.

4Anderson KM.Clinical uses of brain natriuretic peptide in diagnosing and managing heart failure.J Am Acad Nurse Pract，2008，20:305-310.

5Eindhoven JA，van den Bosch AE，Jansen PR，et al.The usefulness of brain natriuretic peptide in complex congenital heart disease:a systematic review.J Am Coll Cardiol，2012，60:2140-2149.

6Nissen SE，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al.Statin therapy，LDL cholesterol，C-reactive protein，and coronary artery disease.N Engl J Med，2005，352:29-38.

7Anand IS，Latini R，Florea VG，et al.C-reactive protein in heart failure: prognostic value and the effect of valsartan.Circulation，2005，112:1428-1434.

8王卫国.参附注射液治疗慢性充血性心力衰竭临床观察.中国中医急症，2010，19:245-246.

9李春兰，陈哲林.参附注射液联合环磷腺苷治疗慢性心力衰竭疗效观察.现代中西医结合杂志，2013，22:1371-1373.

10雷文刚，赵恒刚，房延兵，等.参附注射液治疗充血性心力衰竭疗效观察.中国中医急症，2003，12:136-137.

11吴敏，郭卫宾，王敏，等.二丁酰环磷腺苷钙治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床观察.临床军医杂志，2008，36:69-70.

R 541.61

A

1002-7386(2015)02-0196-03

2014-01-14)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．011

054100河北省沙河市医院内一科(马利平);河北医科大学第三医院急诊科(秦延军)

秦延军，050051河北医科大学第三医院急诊科; E-mail:9yj778899@163.com