沙格列汀对二甲双胍继发失效2型糖尿病的成本-效果分析

何纯生，周善存

(广东医学院附属厚街医院，广东 东莞 523945)

糖尿病(DM)分为 1型(T1DM)、2型(T2DM)、妊娠糖尿病(GDM)和特殊类型糖尿病4大类，其中T2DM占90% ～95%[1－2]。目前治疗T2DM的药物主要有磺脲类、苯茴酸衍生物类、双胍类及胰岛素注射等[3]。随着T2DM患者病程延长，单独使用1种降糖药常难以有效控制血糖，多种药物联用成为控制血糖的有效途径[4]。笔者观察了沙格列汀联合吡格列酮治疗二甲双胍继发失效的T2DM患者的疗效，并对其成本－效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月至2014年12月医院内分泌科门诊就诊的T2DM患者96例，纳入标准:均符合2型糖尿病诊断标准，诊断依据中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5];年龄40～70岁;已服用且仅服用盐酸二甲双胍缓释片达2 g/d至少1个月，血糖控制不佳;既往无明显肝、肾功能异常及相关药物禁忌证;签署知情同意书。排除标准:年龄不超过40岁或不低于70岁;确诊为T1DM，GDM和特殊类型糖尿病;严重急慢性糖尿病并发症;严重肝、肾功能不全，或合并其他心、脑等严重疾病;反复发作的胰腺炎或既往胰腺手术史。按就诊顺序将96例患者随机分为对照组和治疗组，各48例。对照组中，男 26例，女 22例;年龄 42～70岁，平均(56.60±9.69)岁;平均病程(3.89 ±0.65)年;空腹血糖(FPG)为(9.20 ±1.18)mmol/L，餐后 2 h 血糖(2 h PG)为(14.53 ±1.16)mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1C)为(9.40±0.92)% 。治疗组中，男 25 例，女 23 例;年龄40～70 岁，平均(54.90±9.36)岁;平均病程(4.15±0.60)年;FPG 为(9.13 ±1.28)mmol/L，2 h PG 为(13.99 ±1.31)mmol/L，HbA1C为(9.00±0.81)%。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者给予健康教育、饮食护理及运动干预等常规治疗，均继续服用二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格为每片0.5 g)1片/次，3次/日。对照组在此基础上加用盐酸吡格列酮胶囊(四川绿叶宝光药业股份有限公司，国药准字 H20050137，规格为每片30 mg)1粒/次，1次/日;治疗组加用沙格列汀片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字J20110029，规格为每片5 mg)1片/次，1次/日。两组均以4周为1个疗程，均治疗3个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察并记录患者血糖情况，并评价疗效。对两组治疗进行成本－效果分析及增量分析，以成本(C)与疗效(E)的比值(C/E)表示成本－效果比，以两组治疗成本差值(ΔC)与疗效差值(ΔE)的比值(ΔC/ΔE)表示增量成本－效果比;记录患者血常规、肝肾功能及不良反应变化。疗效判定标准显效为FPG，2 h PG或HbA1C≥30%;有效为10%≤FPG，2 h PG或HbA1C＜30%;无效为FPG，2 h PG或HbA1C＜10%。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计数资料行 χ2检验;等级资料行Mann－Whitney秩和检验;计量资料以X±s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖情况及临床疗效

结果见表1和表2。

表1 两组患者血糖情况比较(X ± s，n=48)

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=48]

2.2 治疗成本

治疗成本包括检查费用、护理费用及药品费用等。本研究中患者均为门诊患者，故治疗成本仅包括检查及药品费用。研究成本以我院现行的检查及药品收费标准核算。沙格列汀片(5 mg×7 片)为 68.26 元 /盒，即 9.75 元 /片;吡格列酮胶囊(30 mg×14 粒)为 71.57 元 /盒，即 5.11 元 /粒;二甲双胍片(0.5 g×20 片)为29.20元/盒，即1.46元/片。根据临床用药剂量，对照组药品费用为(5.11+1.46×3)×12×7=797.16 元，治疗组为(9.75+1.46×3)×12×7=1 186.92 元。血糖检测费用 17.29 元 /次，每周检测 1次，故血糖检测费用17.29×12=207.48元。因此，对照组成本(C对)=797.16+207.48=1 004.64 元;治疗组成本(C治)=1 186.92+207.48=1 394.4 元。

2.3 成本－效果分析(CEA)

结果见表3。在降低FPG，2 h PG及HbA1C方面，治疗组成本均较对照组降低。以成本最低方案为参考进行增量成本效果(ΔC/ΔE)分析，结果显示，与治疗组比较，对照组多降低1%的FPG，2 h PG及HbA1C，均需追加成本。

表3 两组患者成本－效果分析(n=48)

2.4 不良反应

两组患者用药前后血常规、肝肾功能未见明显变化。对照组有4例患者出现轻微的恶心、头痛及腹泻，对症处理后症状消失，未影响后续治疗。治疗组患者未见明显不适。

3 讨论

有效抑制二肽基肽酶－4(DPP－4)活性以减少内源性胰高血糖素样肽－1(GLP－1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)降解是T2DM药物研发的关键[6]。

内源性肠促胰素沙格列汀(sax)是高效的DPP－4抑制剂，能有效抑制DPP－4活性，增加GLP－1和GIP含量，从而促进胰岛β细胞功能恢复，分泌胰岛素，有效控制血糖水平[7]。二甲双胍是治疗T2DM的一线药物，低血糖发生率低，且有益于心血管事件，但单一应用很难甚至不能达到理想的降糖效果。因此，联合其他降糖药物治疗，对于糖尿病患者，尤其是HbA1C处于中、高水平的T2DM患者，是一种潜在的治疗方案[8]。美国内分泌医师协会《糖尿病治疗建议指南》[9]中指出，HbA1C水平在7.6% ～9.0%时就应及早采用二甲双胍同其他药物联合疗法控制血糖。Scheen等[10]的研究显示，二甲双胍与沙格列汀联用，能有效改善胰岛β细胞功能，且能降低HbA1C、胰岛素原等水平，无不良反应发生。

本研究结果显示，治疗3个疗程后，治疗组患者FPG和2 h PG水平均明显降低，且显著低于对照组(P＜0.05);治疗组患者血HbA1C水平明显降低，且治疗组明显低于对照组(P＜0.05)。提示二甲双胍与沙格列汀联用对T2DM患者血糖控制作用优于二甲双胍与吡格列酮联用，降低HbA1C的效果更显著。同时，二甲双胍联合沙格列汀治疗患者FPG，2 h PG和HbA1C的成本－效果较二甲双胍联合吡格列酮治疗明显降低，以FPG及HbA1C的成本－效果降低更明显，且对照组增量成本明显增高，提示二甲双胍与沙格列汀联用具有较好的成本－效果优势。

综上所述，沙格列汀能明显降低二甲双胍继发失效的2型糖尿病患者FPG，2 h PG和HbA1C水平，临床疗效显著，无明显不良反应，是一种费用低、效果佳的治疗方案，值得临床推广。

[1]Ginter E，Simko V.Global prevalence and future of diabetes mellitus[J].Adv Exp Med Biol，2012，771(9):35 － 41.

[2]Adolf C，Freibothe L，Seiβler J，et al.Current concepts in diagnostics and therapy of diabetes mellitus[J].Radiologe，2015，26(7):163 － 170.

[3]倪晓霞，郑绍忠，叶丽娟，等.2型糖尿病胰岛素类似物应用策略[J].中国药业，2015，24(5):41－43.

[4]Sena CM，Bento CF，Pereira P，et al.Diabetes mellitus:new challenges and innovative therapies[J].EPMA J，2010，1(1):138 － 163.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志，2014，22(8):2－42.

[6]Knop FK，Vilsboll T，Holst JJ.Incretin －based therapy of type 2 diabetes mellitus[J].Curr Protein Pept Sci，2009，10(1):46 － 55.

[7]陆菊明.沙格列汀的临床研究进展[J].中国糖尿病杂志，2012，22(4):316－320.

[8]侯沃霖，刘 芳.二甲双胍联合治疗临床疗效的研究进展[J].中国糖尿病杂志，2015，23(2):178 － 181.

[9]Derosa G，Maffioli P.Patient considerations and clinical utility of a fixed dose combination of saxagliptin/metformin in the treatment of type 2 diabetes[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2011，4(8):263 － 271.

[10]ScheenAJ，CharpentierG，OstgrenCJ，etal.Efficacyandsafetyofsaxagliptin incombinationwithmetformincomparedwithsitagliptinincombinationwith metformininadultpatientswithtype2 diabetesmellitus[J].Diabetes Metab Res Rev，2010，26(7):540 － 549.